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樂卡地平

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樂卡地平
臨床資料
商品名Zanidip，Leridip
AHFS/Drugs.com英国药物信息
懷孕分級
  • C (no data in humans)
给药途径口服給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度~10% (首過效應的結果)
血漿蛋白結合率>98%
药物代谢主要是CYP3A4
生物半衰期8–10小時
作用時間≥ 24小時
排泄途徑尿液(50%)
识别信息
  • (RS)-2[(3,3-Diphenylpropyl)(methyl)amino]-1,1-dimethylethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
CAS号100427-26-7（
132866-11-6 (HCl)）
PubChemCID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard(EPA)
ECHA InfoCard100.235.079編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C36H41N3O6
摩尔质量611.74 g·mol−1
3D模型（JSmol）
  • [O-][N+](=O)c1cccc(c1)C4C(=C(/N\C(=C4\C(=O)OC(C)(C)CN(CCC(c2ccccc2)c3ccccc3)C)C)C)\C(=O)OC
  • InChI=1S/C36H41N3O6/c1-24-31(34(40)44-6)33(28-18-13-19-29(22-28)39(42)43)32(25(2)37-24)35(41)45-36(3,4)23-38(5)21-20-30(26-14-9-7-10-15-26)27-16-11-8-12-17-27/h7-19,22,30,33,37H,20-21,23H2,1-6H3 checkY
  • Key:ZDXUKAKRHYTAKV-UHFFFAOYSA-N checkY

樂卡地平（英語：Lercanidipine）以商品名Zanidip等於市面銷售，是一種抗高血壓藥。它屬於1,4-二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，透過放鬆和擴張血管來發揮作用，讓血液在全身更自由循環，而達到降低血壓並讓心臟更有效運作的目的。[1]

該藥物作用較舊型1,4-二氫吡啶藥物為緩慢，可能具有較少的副作用，但與其他藥物交互作用的可能性相對較高。[2]

醫療用途

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樂卡地平用於治療原發性高血壓[3][4]（指一種不具有可識別原因的高血壓形式。它是最常見的高血壓類型，約95％的高血壓患者為此類型[5][6][7][8]）。

樂卡地平似乎是治療有腎臟問題，同時又罹患有高血壓個體的良好藥物。[9]

禁忌症

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有不穩定型心絞痛的個體禁用此藥物（與禁用其他1,4-二氫吡啶類藥物相同）。樂卡地平禁用於無法控制的心臟衰竭、心肌梗塞發作後不久以及心室出口道阻塞（英语：ventricular outflow tract obstruction）的患者。懷孕期間和可能懷孕的婦女使用，因為缺乏有關胎兒安全性的數據，以及患有嚴重肝腎功能不全的患者均同樣禁用。[3][4]

本藥不得與強效細胞色素CYP3A4抑制劑或免疫抑制劑環孢素合併使用。[3][4]

不良影響

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人體對於樂卡地平通常耐受性良好，只有1.7%的藥物使用者因為副作用而停止用藥。[10]典型的副作用與此類其他1,4-二氫吡啶類藥物相似，包括頭痛、頭暈、心跳過速、心悸、臉部潮紅（英语：Flushing (physiology)）和水腫。過敏反應發生率不到萬分之一。[3][4]

樂卡地平與第一代1,4-二氫吡啶類藥物（如硝苯地平）相比，引起的水腫明顯較少。在其他副作用方面，尚無定論：一項將樂卡地平與第一代此類藥物進行比較的研究發現，頭痛和臉部潮紅的頻率並無差異，[11]而在另一項研究中，結論是從氨氯地平、非洛地平（英语：felodipine）或尼群地平（英语：nitrendipine）（至少都是第二代藥物）改用樂卡地平後，不良反應有顯著減少。[4]

過量

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有過量服用藥物的報告（劑量高達通常治療劑量的80倍）。發生的症狀包括嚴重低血壓和反射性心搏過速。由於心臟房室結中的鈣通道受到阻滯，也可能導致心跳過緩。於此，除監測血壓和心臟功能外，沒有其他治療方法。血液透析可能無效，因為大部分樂卡地平會與血漿蛋白和磷脂雙分子層結合。[3]

與其他藥物交互作用

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此藥物由肝臟細胞色素CYP3A4代謝。在一項研究中的發現強效CYP3A4抑制劑酮康唑會導致樂卡地平使用者的最大血漿濃度增加8倍，曲線下面積增加15倍。而在另一研究的發現是環孢素導致樂卡地平的血漿濃度增加3倍。其他CYP3A4抑制劑，如伊曲康唑、紅黴素和葡萄柚汁，也有增加樂卡地平血漿濃度的可能，而升高抗高血壓的作用。.[3][4][12]相反的，CYP3A4誘導劑（例如卡馬西平、利福平和草藥貫葉連翹）可能會降低樂卡地平的血漿水平和有效性。[4][12]相較之下，氨氯地平與CYP3A4介導的相互作用的可能性較低。[3][13]

樂卡地平可增加環孢素和地高辛的血漿濃度。[3][4]

藥理學

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作用機轉

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樂卡地平可阻斷血管平滑肌細胞中的L型鈣通道，使其鬆弛，進而降低血壓，與其他1,4-二氫吡啶類鈣通道阻斷劑作用一樣。樂卡地平與非1,4-二氫吡啶類鈣通道阻斷劑維拉帕米和地爾硫䓬相比，對房室結中的鈣通道沒有顯著作用，於此使用通常的治療劑量下不會將心率降低。[4]

藥物動力學

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樂卡地平經攝取後，在腸道受到緩慢但完全的吸收。由於廣泛的首過效應，此藥物的總生物利用度為10%，如果在攝取富含油脂餐飲後服用藥物，生物利用度可提升到達40%。 1.5至3小時後的血漿濃度達到峰值。藥物會迅速分佈到組織中並與磷脂雙分子層結合，形成一儲層。循環的部分則幾乎完全（>98%）與血漿蛋白結合。[3][4]

藥物主要透過肝臟的CYP3A4完全代謝，生物半衰期為8～10小時，藥物不會在人體蓄積。由於前述的儲層效應，藥物的降血壓作用可持續至少24小時。50%經由尿液排出。[3][4]

化學

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樂卡地平是一種淺黃色結晶粉末（磷酸鹽），[3]晶型I的熔點為197至201°C（387至394°F），晶型II的熔點為207至211°C（405至412°F）。[14]它易溶於氯仿和甲醇，但幾乎不溶於水。[15]這種高親脂性（與舊的1,4-二氫吡啶相比）是特意為之，可讓此藥物與磷脂雙分子層結合，而維持更長的作用時間。[16]

樂卡地平分子具有一個不對稱碳原子。雖然 S-對映體比R-對映體更有效，但市售製劑含有兩者1:1的混合物（即外消旋體）。[4][17]

樂卡地平對映體

(R)-lercanidipin
CAS number: 185197-70-0
(S)-lercanidipin
CAS number: 185197-71-1

體液檢測

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樂卡地平在人體的血漿濃度可用液相層析法-質譜聯用檢測。[18]

文化與社會

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此藥物於1984年於美國獲得專利，並於1997年首次在英國被批准用於醫療用途。[19]而美國食品藥物管理局（FDA）拒絕批准該藥物做醫療用途，樂卡地平並未在美國上市。[20]。

此藥物已被列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。

參見

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  1. ^Barrios V, Escobar C, Navarro A, Barrios L, Navarro-Cid J, Calderón A.Lercanidipine is an effective and well tolerated antihypertensive drug regardless the cardiovascular risk profile: The LAURA study. International Journal of Clinical Practice. November 2006,60 (11): 1364–1370.PMC 1636683 可免费查阅.PMID 17073834.doi:10.1111/j.1742-1241.2006.01176.x. 
  2. ^Gaikwad, Mayuri Babasaheb; Udapurkar, Prachi P.LERCANDIPINE: USED IN TREATMENT OF HYPERTENSION(PDF). WORLD JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACEUTICAL SCIENCES. 2022-06-21,11 (7): , 1072–1078 [2024-05-31].doi:10.20959/wjpps20227-22659. （原始内容存档(PDF)于2024-05-31）. 
  3. ^3.003.013.023.033.043.053.063.073.083.093.10Haberfeld H (编). Austria-Codex. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2015（德语）. 
  4. ^4.004.014.024.034.044.054.064.074.084.094.104.11Dinnendahl V, Fricke U (编). Arzneistoff-Profile6 28. Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. 2015.ISBN 978-3-7741-9846-3（德语）. 
  5. ^Essential hypertension. Part I: definition and etiology. [2009-06-05]. （原始内容存档于2012-07-07）. 
  6. ^Oparil, Suzanne; Zaman, M. Amin; Calhoun, David A.Pathogenesis of Hypertension. Annals of Internal Medicine. 2003-11-04,139 (9): 761.ISSN 0003-4819.doi:10.7326/0003-4819-139-9-200311040-00011（英语）. 
  7. ^Textbook of medical physiology. 2006.ISBN 978-0-7216-0240-0. 
  8. ^Hypertension: Practice Essentials, Background, Pathophysiology. 2019-05-31 [2019-07-25]. （原始内容存档于2019-04-20）. 
  9. ^Grassi G, Robles NR, Seravalle G, Fici F.Lercanidipine in the Management of Hypertension: An Update. Journal of Pharmacology & Pharmacotherapeutics. 2017,8 (4): 155–165.PMC 5820745 可免费查阅.PMID 29472747.doi:10.4103/jpp.JPP_34_17 可免费查阅. 
  10. ^V Barrios, V; Escobar, C.Lercanidipine is an effective and well tolerated antihypertensive drug regardless the cardiovascular risk profile: The LAURA study. International Journal of Clinical Practice. November 2006,60 (11): 1364–70 [2024-05-31].doi:10.1111/j.1742-1241.2006.01176.x. （原始内容存档于2024-05-31）. 
  11. ^Makarounas-Kirchmann K, Glover-Koudounas S, Ferrari P. Results of a meta-analysis comparing the tolerability of lercanidipine and other dihydropyridine calcium channel blockers. Clinical Therapeutics. August 2009,31 (8): 1652–1663.PMID 19808126.S2CID 42580226.doi:10.1016/j.clinthera.2009.08.010. 
  12. ^12.012.1Klotz U. Interaction potential of lercanidipine, a new vasoselective dihydropyridine calcium antagonist. Arzneimittel-Forschung. 2002,52 (3): 155–161.PMID 11963641.S2CID 38892707.doi:10.1055/s-0031-1299873. 
  13. ^Vincent J, Harris SI, Foulds G, Dogolo LC, Willavize S, Friedman HL.Lack of effect of grapefruit juice on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine. British Journal of Clinical Pharmacology. November 2000,50 (5): 455–463.PMC 2014412 可免费查阅.PMID 11069440.doi:10.1046/j.1365-2125.2000.00283.x. 
  14. ^US 6852737,Bonifacio F, Campana F, De Iasi G, Leonardi A,「Crude and crystalline forms of lercanidipine hydrochloride」,发行于8 February 2005,指定于Recordati Ireland Ltd. 
  15. ^Zanidip Data Sheet(PDF).Medsafe. [15 July 2016]. （原始内容存档(PDF)于2016-01-28）. 
  16. ^Gasser R, Klein W, Köppel H.Lercanidipine, a new third generation Ca-antagonist in the treatment of hypertension.(PDF). Journal of Clinical and Basic Cardiology. January 1999,2 (2): 169–174 [2024-06-11]. （原始内容存档(PDF)于2024-05-31）. 
  17. ^Rote Liste Service GmbH (Hrsg.):Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57,ISBN 978-3-946057-10-9, S. 171.
  18. ^Chen K, Zhang J, Liu S, Zhang D, Teng Y, Wei C, et al. Simultaneous determination of lercanidipine, benazepril and benazeprilat in plasma by LC-MS/MS and its application to a toxicokinetics study. Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. June 2012,899: 1–7.PMID 22622066.doi:10.1016/j.jchromb.2012.04.014. 
  19. ^Fischer J, Ganellin CR.Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 466.ISBN 9783527607495（英语）. 
  20. ^NCATS Inxight Drugs — LERCANIDIPINE HYDROCHLORIDE. drugs.ncats.io. [2024-04-16]. （原始内容存档于2024-06-01）（英语）. 

進一步閱讀

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外部連結

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钙 (Ca2+)
钾 (K+)
钠 (Na+)
其他
规范控制数据库：各地編輯維基數據鏈接
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