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抗生素

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金黃色葡萄球菌培養皿——用於抗生素测试

抗生素(英語:antibiotic)又名抗菌素,是微生物(例如:放线菌)的代谢产物或人工合成的类似物,其主要用途是抑制其它种类微生物的生长(抑菌作用)或将它们杀死(杀菌作用),在定義上是一較廣的概念,包括抗细菌抗生素、抗真菌抗生素以及對付其他微小病原之抗生素;但臨床實務中,抗生素常常是指抗細菌抗生素。抗生素的副作用之一是使肠道正常菌群失调。[1]

用途

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抗生素機理

医疗用途

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抗生素用于治疗或预防细菌感染[2]有时也用于治疗原虫感染(如甲硝唑对多种寄生虫病有效)。当怀疑感染导致疾病但未确定病原体时,会采用经验性疗法[3],即根据症状使用广谱抗生素,并在等待实验室结果期间开始治疗(结果可能需要数天)。[2][3]

当病原微生物已知时,可启动确定性治疗,通常选用窄谱抗生素,选择时亦考虑成本。明确病原体至关重要,可降低治疗成本与毒性,并减少抗菌药物耐药性风险。[3]对于非复杂性急性阑尾炎,抗生素可替代手术治疗。[4]

抗生素可作为预防性医疗措施,通常限于高危人群:如免疫功能低下者(尤其HIV患者预防肺炎)、服用免疫抑制剂者、癌症患者及手术患者。[2]其在手术中用于预防切口感染,在牙科抗生素预防中可防止菌血症及后续感染性心内膜炎。抗生素亦用于预防中性粒细胞减少症(尤其是癌症相关)患者的感染。[5][6]

当前科学证据不支持抗生素用于冠心病的二级预防,且可能增加心血管死亡率、全因死亡率及中风发生率。[7]

给药途径

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抗生素有多种给药途径。通常采用口服,严重系统性感染时则通过静脉注射或注射给药。[3][8]感染部位易触及时,可采用局部给药:如结膜炎眼药水,耳部感染或急性外耳炎滴耳剂。局部用药也是痤疮蜂窝织炎等皮肤病的治疗选项。[9]局部给药的优势包括:感染部位抗生素浓度高且持久;降低全身吸收和毒性风险;减少总用药量,从而降低抗生素滥用风险。[10]据报道,特定类型手术伤口局部使用抗生素可降低手术部位感染风险。[11]但局部给药需注意:可能存在全身吸收;剂量难以精确控制;可能引发局部超敏反应接触性皮炎[10]建议在危及生命的感染中尽早给药,许多急诊科为此常备抗生素。[12]

全球消耗量

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各国抗生素消耗量差异显著。世卫组织2018年发布的抗生素消耗监测报告分析了65国2015年数据(以每日每千人定义日剂量计)。蒙古消耗量最高(64.4),布隆迪最低(4.4)。阿莫西林阿莫西林/克拉维酸是最常使用的抗生素。[13]

副作用

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倡导合理使用抗生素的海报
健康倡导海报(如本图)鼓励患者与医生讨论抗生素安全使用问题

抗生素在临床批准前均经过不良反应筛查,通常被认为安全且耐受性良好。然而,某些抗生素可能引发从轻微到严重的不同程度副作用,具体取决于抗生素种类、目标微生物及患者个体差异。[14][15]副作用可能反映抗生素的药理或毒理特性,也可能涉及超敏反应过敏反应。[16]不良反应范围包括从发热、恶心到严重过敏反应(如光敏性皮炎过敏性休克)。[17]

口服抗生素常见副作用包括腹泻,这是由于肠道菌群组成被破坏导致致病菌(如艰难梭菌)过度生长所致。[18]在抗生素治疗期间服用益生菌有助于预防此类腹泻。[19]抗生素也可能影响阴道菌群,导致外阴阴道区域念珠菌属酵母菌过度繁殖。[20]其他副作用可能源于药物相互作用,例如喹诺酮类抗生素与全身性糖皮质激素联用可能造成肌腱损伤。[21]

某些抗生素可能损害线粒体——这是一种存在于真核生物(包括人类细胞)中源自细菌的细胞器。[22]线粒体损伤会引发细胞氧化应激,这被认为是氟喹诺酮类药物副作用的作用机制之一。[23]此外,抗生素也被证实会影响植物细胞中的叶绿体功能。[24]

药物相互作用

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避孕药

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关于抗生素是否会增加口服避孕药失败风险的高质量对照研究较少。[25]多数研究表明抗生素不影响复合口服避孕药效果,[26]如临床研究显示抗生素导致避孕失败率极低(约1%)。[27]可能增加失败风险的情况包括:用药依从性差(漏服)、呕吐或腹泻等胃肠道问题,这些因素可能影响炔雌醇在血液中的血药浓度[25]月经不规律的女性失败风险更高,建议在抗生素治疗期间及结束后一周使用后备避孕法。若患者存在特定风险因素可能导致口服避孕药失效,则推荐采用后备避孕措施。[25]

对于可能影响避孕药效的抗生素(如广谱抗生素利福平),其机制可能是增强肝脏酶活性,加速药物活性成分分解。[26]另有假说认为抗生素改变肠道菌群导致雌激素在结肠吸收减少,但该观点尚未定论且存在争议。[28][29]临床医师建议在使用可能干扰口服避孕药的抗生素时,采取额外避孕措施。[26]未来需开展更多关于抗生素与避孕药相互作用的研究,并在排除后备避孕需求前,仔细评估患者个体避孕失败风险因素。[25]

酒精

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酒精与特定抗生素可能发生相互作用,导致副作用及降低疗效。[30][31]虽然适量饮酒通常不影响多数常见抗生素,但某些特定抗生素与酒精同服可引发严重不良反应。[32]因此,副作用风险与疗效变化取决于抗生素种类。[33]

甲硝唑替硝唑头孢孟多拉氧头孢头孢哌酮头孢甲肟呋喃唑酮等抗生素会抑制乙醛脱氢酶对酒精的代谢,引发类似双硫仑的化学反应,可能导致呕吐、恶心和呼吸困难。[32]此外,饮酒可能降低多西环素琥乙红霉素的疗效。[34]酒精对抗生素活性的其他影响还包括改变肝脏代谢抗生素的酶活性。[35]

歷史

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人类所认识的第一种抗生素——青黴素,是由微生物学家亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)于1928年偶然發現的。他從被黴菌汙染的葡萄球菌培養皿中,觀察到黴菌附近的細菌都無法生長,推測黴菌中可能有殺菌的物質。1929年,弗萊明將這個發現發表在《英國實驗病理學期刊》,但沒有得到重視。直到1939年,牛津大學的佛羅雷(Howard Florey)和錢恩(Ernst Chain)想開發能醫療細菌感染的藥物,才在聯絡弗萊明取得菌株後,成功提煉出青霉素。弗萊明、佛羅雷與錢恩因此於1945年共同獲得諾貝爾生理學或醫學獎[36][37]

人类合成的第一种抗生素是磺胺,1932~1933年间德国病理与细菌学家格哈德·多馬克发现其具有体内抗菌活性,他因此获得1939年诺贝尔生理学或医学奖

来源与製造方法

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治癒肺結核吡嗪醯胺化學式

抗生素的主要製造方法為发酵,也可以通過化學合成半合成的方法製造。先採用適當的菌種,經輻射處理,選擇最具潛力的變異菌株,將其從試管轉移到燒瓶再到發酵槽,在溫度與通風控制的環境中培育,然後從培養基中分離、純化、析離成抗生素的結晶。經研判化學結構、藥理實驗與臨床試驗後,才告完成。

分类

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作为抗菌剂使用的抗生素有以下几个主要类别:

  • β-内酰胺类抗生素
    • 青黴素
      • 天然青霉素:青霉素G(苄青霉素)
      • 半合成青霉素
        • 耐酸青霉素类
        • 耐酶青霉素类
        • 广谱青霉素类
        • 抗铜绿假单胞菌青霉素类
        • 抗革兰阴性菌青霉素类
    • 头孢菌素
      • 第一代
      • 第二代
      • 第三代
      • 第四代
    • 其他β-内酰胺类抗生素
      • 头霉素
      • 氧头孢烯类
      • 碳青霉烯类
      • 单环β-内酰胺类
      • β-内酰胺酶抑制剂
  • 大环内酯类抗生素
    • 天然大环内酯类抗生素:红霉素
    • 半合成大环内酯类抗生素:阿奇霉素、克拉霉素
    • 第三代大环内酯类抗生素/酮内酯类抗生素:泰利霉素、奎红霉素
  • 氨基糖苷类抗生素:庆大霉素、链霉素
  • 四环素类抗生素
    • 天然:四环素、土霉素
    • 半合成:多西环素、米诺环素
  • 氯霉素(全合成抗生素):毒性反应严重,只用于滴眼液
  • 其他类抗生素:
    • 林可霉素类抗生素
    • 多肽类抗生素:
      • 万古霉素
      • 多粘菌素类
  • 人工合成抗菌药:在不严格的情况下,有时候也把这两类抗菌剂并称为“抗生素”。
    • 喹诺酮类抗菌药
      • 第一代:萘啶酸
      • 第二代:吡哌酸
      • 第三代:含氟的喹诺酮类:氧氟沙星、环丙沙星
      • 第四代:莫西沙星、加替沙星、加雷沙星
    • 磺胺类药
    • 甲氧苄啶(黄安增效剂)
    • 硝基呋喃类:呋喃妥因、呋喃唑酮(痢特灵)
  • 次溴酸
抗生素[38]
中文名称英文名称廠牌名稱应用副作用
氨基糖苷类抗生素
阿米卡星amikacinAmikin革兰氏阴性菌感染,如大肠杆菌克雷伯氏菌绿脓杆菌
  • 听力损害
  • 眩晕
  • 肾毒性
庆大霉素GentamycinGaramycin
卡那霉素KanamycinKantrex
新霉素Neomycin
奈替米星NetilmicinNetromycin
链霉素Streptomycin
妥布霉素TobramycinNebcin
巴龙霉素ParomomycinHumatin
安莎霉素类
格尔德霉素Geldanamycin用於抗腫瘤,處於實驗階段
除莠霉素Herbimycin
碳头孢烯
氯碳头孢LoracarbefLorabid
碳青霉烯
厄他培南Ertapenem
亚胺培南Imipenem/CilastatinPrimaxin
美罗培南Meropenem
第一代頭孢菌素
头孢羟氨苄CefadroxilDuricef
头孢唑啉CefazolinAncef
頭孢氨苄CefalexinKeflex
头孢硫脒Cefathiamidine
头孢拉定Cefradine
头孢替唑钠Ceftezole Sodium
头孢羟氨苄Cefadroxil
第二代頭孢菌素
头孢克洛CefaclorCeclor
  • 消化道不適及腹瀉
  • 噁心(若與酒精同服)
  • 過敏反應
頭孢孟多CefamandoleMandole
頭孢西丁CefoxitinMefoxin
头孢丙烯CefprozilCefzil
頭孢呋辛酯Cefuroxime AxetilCeftin
头孢美唑Cefmetazole
头孢替安Cefotiam
头孢尼西Cedonicid
头孢孟多酯Cefamandole Nafate
第三代頭孢菌素
头孢克肟Cefixime
  • 消化道不適及腹瀉
  • 噁心(若與酒精同服)
  • 過敏反應
头孢地尼CefdinirOmnicef
头孢妥仑Cefditoren
头孢哌酮CefoperazoneCefobid
头孢唑肟CefotaximeClaforan
头孢泊肟Cefpodoxime
头孢他啶CeftazidimeFortum
头孢布烯Ceftibuten
头孢唑肟Ceftizoxime
头孢曲松CeftriaxoneRocephin
头孢噻肟钠Cefotaxime
头孢地秦Cefodizime
头孢甲肟Cefmenoxime
头孢匹胺钠Cefpiramide Sodium
头孢布宗Cefbuperazone Sodium
头孢磺啶Cefsulodine Sodium
头孢唑南钠Cefuzonam Sodium
头孢替坦Cefotetan
拉氧头孢Latamoxef
氟氧头孢钠Flomoxef Sodium
头孢米诺钠Cefminox Sodium
头孢咪唑Cefpimizole
头孢他美酯Cefetamet Pivoxil
头孢泊肟酯Cefpodoxime Proxetil
头孢托仑酯Cefditoren Pivoxil
头孢特仑匹酯Cefteram Pivoxil
第四代頭孢菌素
头孢吡肟CefepimeMaxipime
  • 消化道不適及腹瀉
  • 噁心(若與酒精同服)
  • 過敏反應
头孢匹羅CefpiromeCefrom
头孢克定Cefclidin
头孢噻利Cefoselis
糖肽类抗生素
替考拉宁英语TeicoplaninTeicoplanin
万古霉素VancomycinVancocin
大环内酯类抗生素
阿奇霉素AzithromycinZithromax、Sumamed、Zitrocin治疗链球菌感染、梅毒、呼吸道感染、支原体感染、莱姆病
  • 噁心、嘔吐及腹瀉(大劑量使用時尤其常見)
  • 黄疸
克拉霉素ClarithromycinBiaxin
地红霉素Dirithromycin
红霉素Erythromycin
罗红霉素Roxithromycin
醋竹桃霉素Troleandomycin
单内酰环类
安曲南Aztreonam
青霉素
阿莫西林AmoxicillinNovamox广谱抗菌、链球菌感染、梅毒、莱姆病
  • 胃肠道不适及腹泻
  • 严重过敏
  • 脑和肾脏毒性(很少发生)
安比西林Ampicillin
阿洛西林Azlocillin
羧苄西林Carbenicillin
鄰氯西林Cloxacillin
雙氯西林Dicloxacillin
氟氯西林Flucloxacillin
美洛西林Mezlocillin
乙氧萘西林Nafcillinum
青霉素(盘尼西林)Penicillin
哌拉西林Piperacillin
替卡西林Ticarcillin
多肽類抗生素
杆菌肽Bacitracin眼、耳和膀胱感染(直接用于眼或肺部吸入,很少用于注射)
  • 肾脏和神经损害(注射用)
粘杆菌素Colistin
多黏菌素BpolymyxinB
四環素類抗生素
地美环素Demeclocycline梅毒支原体感染、衣原体感染、膝立克次氏体感染、莱姆病
  • 胃肠道不适
  • 畏光
  • 四环素牙
  • 妊娠期母婴潜在毒性
强力霉素doxycyclineVibramycin
米诺环素MinocyclineMinocin
土霉素Oxytetracycline
四環素TetracyclineSumycin
其他
胂凡纳明ArsphenamineSalvarsan螺旋体感染(已淘汰)
氯霉素Chloromycetin各种敏感菌(已基本不用)
氯潔霉素(克林霉素)ClinmycinCleocin革兰氏阳性菌
乙胺丁醇Ethambutol结核杆菌
磷霉素Fosfomycin革兰阴性菌
夫西地酸Fusidic acid革兰氏阳性球菌、葡萄球菌(皮肤感染)
呋喃唑酮Furazolidone革兰氏阴性菌和阳性菌(兽用)
异烟肼Isoniazid结核杆菌
雷奈佐利LinezolidZyvox革兰氏阳性菌的严重感染
甲硝唑MetronidazoleFlagyl各种厌氧菌感染
莫匹罗星Mupirocin革兰氏阳性球菌(外用皮肤感染)
呋喃妥因NitrofurantoinMacrodantin、Macrobid革兰阳性菌及阴性菌
平板霉素Platensimycin革兰氏阳性菌(实验中)
吡嗪酰胺Pyrazinamide结核杆菌
奎奴普丁/达福普汀Quinupristin/DalfopristinSyncercid革兰阳性菌
利福平Rifampin结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌
大观霉素Spectinomycin淋病奈瑟菌所致尿道、宫颈和直肠感染
替利霉素TelithromycinKetek肺炎
  • 视力损害
人工合成抗菌藥[38]
喹诺酮
中文名称英文名称廠牌名稱应用副作用
环丙沙星CiprofloxacinCiproxin, Ciplox尿路感染,细菌性前列腺炎、细菌性腹泻淋病
  • 恶心(很少发生)
  • 肌腱退化(很少发生)
伊诺沙星Enoxacin
加替沙星GatifloxacinTequin
左氧氟沙星LevofloxacinLevaquin
洛美沙星Lomefloxacin
莫西沙星MoxifloxacinAvelox
诺氟沙星Norfloxacin
氧氟沙星OfloxacinOcuflox
曲氟沙星TrovafloxacinTrovan
磺胺
磺胺米隆Mafenide尿路感染(磺胺醋酰和磺胺米隆除外)、磺胺米隆用于烧伤
  • 恶心、呕吐、 腹泻
  • 过敏皮疹
  • 尿结晶
  • 肾衰竭
  • 白细胞计数降低
  • 畏光
百浪多息Prontosil (archaic)
磺胺醋酰Sulfacetamide
磺胺甲二唑Sulfamethizole
磺胺二甲异恶唑Sulfanilimide (archaic)
柳氮磺吡啶Sulfasalazine
磺胺异恶唑Sulfisoxazole
甲氧苄定Trimethoprim
复方增效磺胺Trimethoprim-Sulfamethoxazole (Co-trimoxazole) (TMP-SMX)Bactrim

作用机理

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抗生素等抗菌剂有抑菌或杀菌作用,但抗生素對微生物的作用具選擇性,依其作用,可分為廣效或是專一。主要是针对“细菌有而人(或其它高等动植物)没有”的机制进行杀伤,有4大类作用机理[39]

  1. 阻碍细菌细胞壁的合成,导致细菌在低渗透压环境下溶胀破裂死亡,以这种方式作用的抗生素主要是β-内酰胺类抗生素哺乳动物的细胞没有细胞壁,不受这类药物的影响。
  2. 与细菌细胞膜相互作用,增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道,让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素短杆菌肽等。
  3. 与细菌核糖体或其反应底物(如tRNAmRNA)相互所用,抑制蛋白质合成——这意味着细胞存活所必需的结构蛋白不能被合成。以这种方式作用的抗生素包括四环素类抗生素大环内酯类抗生素氨基糖苷类抗生素氯霉素等。
  4. 阻碍细菌DNA复制转录,阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻,阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。以这种方式作用的主要是人工合成的抗菌剂喹诺酮类(如氧氟沙星)。

與細胞壁或細胞膜作用的兩類抗生素,是以破壞菌體完整性的方式殺死細菌,故可稱為殺菌劑(Bactericidal agent);另外兩類抗生素則是靠抑制細菌大分子合成的方式,阻斷其繁殖,故又可稱之為抑菌劑(Bacteriostatic agent)[40]

抗藥性

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主条目:抗藥性
產生抗藥性的金黃色葡萄球菌的電子顯微圖

分級

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種類
第一線巨環類、頭孢子菌類、胺基配糖體、青黴素類、四環素類、其他
第二線青黴素類、胺基配糖體、頭孢子菌類
第三線頭孢子菌類、恩菎類藥、青黴素類、其他
第四線頭孢子菌類、β-丙醯胺抗生素類、四環素類-胺基乙醯、其他

参考文献

[编辑]
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参见

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外部链接

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胃肠道/新陈代谢A
血液系统(B
心血管系统(C
皮肤科用药(D
泌尿生殖系统及性类固醇(G
体激素(H
抗感染药(JPQI
抗肿瘤药L01-L02
免疫用药(L03-L04
肌肉骨骼关节系统(M
脑、神经系统(N
呼吸系统R
感觉系统(S
其他(V
J01C-J01D
β-内醯胺

抑制PBP英语Penicillin binding protein 作用
抑制肽聚糖合成
破壞細菌細胞壁
青霉素
-cillin
青霉烷系列
窄谱
第一代:對β-内醯胺酶敏感
青霉素G#
青霉素V#
第二代:具β-内醯胺酶抗性
广谱
第三代
氨基青霉素
第四代
羧基青霉素英语Carboxypenicillins
脲基青霉素英语Ureidopenicillins
其他
-penem
青霉烯
碳青霉烯
頭孢菌素
Cef-
头孢烯
頭黴素
碳頭孢烯
第一代
P英语Proteus mirabilisEcK
第二代
HE英语Klebsiella aerogenesN
頭黴素
碳头孢烯
第三代
第四代
第五代
螯鐵蛋白英语Siderophore
獸醫用藥英语Veterinary medicine
單環β-内醯胺
抑制降解英语β-lactamase inhibitors
青霉烷
氧青霉烷
非β-内醯胺
复方制剂
青霉素复方
碳青霉烯复方
头孢菌素复方
其他
多肽英语Polypeptide antibiotic
糖肽
脂糖肽英语Lipoglycopeptide
脂肽英语Lipopeptides
多黏菌素
其他
细胞内
抑制NAM合成:磷霉素
抑制DADAL英语D-alanine—D-alanine ligaseAR英语Alanine racemase环丝氨酸
其他

gr+fgr+at)/gr-pcgr-o

药物(J1pwnm疫苗o)、抗體

J01AJ01BJ01FJ01GQJ01XQ
30S
氨基糖苷类
嗜氧菌原核轉譯抑制剂
-mycin
鏈黴菌
鏈黴素
新霉素
卡那霉素
其他
-micin
小单孢菌英语Micromonospora
庆大霉素
其他
四环素类 -cycline
結合tRNA
四环素
甘胺醯環素英语Glycylcycline
50S
噁唑烷酮類 -zolid
原核轉譯抑制剂
肽基轉移酶
醯胺醇類 -enicol
截短侧耳素类英语Pleuromutilins -mulin
MLS
转肽/易位
M/大環内酯
L/林可酰胺
S/链霉杀阳素英语Streptogramin
普那霉素英语Pristinamycin
其他
酮内酯类英语Ketolide
EF-G
类固醇

gr+fgr+at)/gr-pcgr-o

药物(J1pwnm疫苗o)、抗體

抗生素:核酸合成抑制剂
J01E,J01M
抗叶酸剂
抑制嘌呤代謝
DHFR抑制劑
DHPS英语Dihydropteroate synthase抑制劑
磺胺類藥物
Sulfa-
速效
中效
長效
未歸類
其他
复方
喹诺酮类药物
抑制拓撲異構酶
DNA旋轉酶
吡哌酸系列
第一代
氟喹诺酮
-oxacin
第二代
第三代
第四代
獸醫用
不含氟
其他DG相關
厭氧DNA抑制劑
硝基咪唑
-nidazole
硝基呋喃
RNA合成抑制劑
利福黴素英语Rifamycin
Rifa-
閏年霉素英语Lipiarmycin

gr+fgr+at)/gr-pcgr-o

药物(J1pwnm疫苗o)、抗體

抗生素:其他抗生素
J01X
莰烷
希波酚英语Xibornol
甲酚
氯福克酚英语Clofoctol
多胺
α-羥基酸
硝喹啉
吡喃

gr+fgr+at)/gr-pcgr-o

药物(J1pwnm疫苗o)、抗體

《国家基本药物目录(基层医疗卫生机构配备使用部分)》(2009版)  » 第一部分 化学药品和生物制品 » 一、抗微生物药
青霉素
頭孢菌素
氨基糖苷类
大環內酯
其他抗生素
磺胺类
喹诺酮
硝基呋喃
结核病药
麻风病
抗真菌药
抗病毒药
32阿昔洛韦 33利巴韦林常/颗/注 34抗艾滋病用药(指国家免费治疗艾滋病的药品)
=注射剂 = 口服常释剂型 = 口服缓释剂型 = 口服颗粒剂
抗细菌药及相關延伸議題
核心藥物
社會議題
藥理學
学术领域
(病原体)
主要传染疾病
微生物学
(病原细菌)
病毒学
(病毒,朊毒體)
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