ยุคมืดเริ่มคลืบคลานเข้ามาเมื่อกาลเวลาของเหล่าโจรสลัดใกล้ถึงจุดสิ้นสุด ลอร์ด คัทเลอร์ เบ็คเก็ตต์ (ทอม ฮอลแลนเดอร์) แห่งบริษัทอีสต์ อินเดีย เทรดดิ้ง คัมปะนี ได้เข้าควบคุม ฟลายอิ้ง ดัทช์แมน เรือโจรสลัดผีอันน่าสะพรึงและกัปตันปีศาจประจำเรือ เดวี่ โจนส์ (บิลล์ ไนห์) ล่องทะเลเจ็ดคาบสมุทร เพื่อกำจัดเหล่าโจรสลัด ฆ่า และทำลายเรือ อย่างไร้ความปราณี ภายใต้คำสั่งของผู้บังคับการนอร์ริงตัน (แจ็ค ดาเวนพอร์ต)

วิลล์ เทิร์นเนอร์ (ออร์แลนโด้ บลูม) อลิซาเบธ สวอร์น (เคียร่า ไนต์ลี่ย์) และ กัปตันบาร์บอสซ่า (เจฟฟรี่ย์ รัช) ได้เริ่มออกเดินทางสู่ภารกิจสุดอันตรายเพื่อรวบรวมเหล่าโจรสลัด ซึ่งเป็นความหวังเดียวของพวกเขาเพื่อที่จะเอาชนะ เบ็คเก็ตต์ เรือฟลายอิ้ง ดัทช์แมน และ เหล่ากองทัพเรือของเขา แต่หนึ่งในสมาชิกของโจรสลัดได้หายตัวไป นั่นก็คือ กัปตันแจ็ค สแปร์โรว์ (จอห์นนี่ เด็ปป์)

สิ่งแรกที่เหล่าผู้กล้าทั้งหลาย รวมทั้ง เทีย ดัลม่า (นาโอมี่ แฮร์ริส) พินเทล (ลี อาเรนเบิร์ก) และ ราเก็ตตี้ (แม็คเคนซี ครู้ก) จะต้องทำคือออกเดินทางไปสิงค์โปร์ที่แสนอันตราย และเผชิญหน้ากับกัปตันแห่งคาบสมุทรจีน กัปตันเซา เฟ็ง (โจวเหวินฟะ) เพื่อที่จะได้เรือที่สามารถพาพวกเขาไปที่สุดขอบโลกเพื่อช่วยเหลือ แจ็ค สแปร์โรว์

กัปตันแจ็คถูกช่วยออกมาได้ ถึงแม้การถูกจองจำจะทำให้เขาเสียสติมากไปกว่าเดิม แต่เขาก็ตกลงที่จะช่วย เขาล่องเรือแบล็คเพิร์ล ออกจากดินแดนแห่งความตาย ถึงแม้ว่าจะรวบรวมเหล่าโจรสลัดได้ ก็ยังไม่เพียงพอที่จะต่อกรกับกองกำลังของ เบ็คเก็ตต์ และ เดวี่ โจนส์ ถ้าไม่สามารถปลดปล่อย คาลิปโช่ เทพธิดาแห่งท้องทะเลผู้แปรปรวน เพื่อที่จะหว่านล้อมให้มาร่วมมือกันกำจัดภัยแห่งโจรสลัดในครั้งนี้ได้

After Elizabeth (Keira Knightly), Will (Orlando Bloom), and Captain Barbossa (Geoffrey Rush) rescue Captain Jack Sparrow (Johnny Depp) from the clutches of the Kraken, they must face their foes, Davey Jones (Bill Nighy) and Lord Cutler Beckett (Tom Hollander). Beckett, now with control of Jones' heart, forms a dark alliance with him in order to rule the seas and wipe out the last of the Pirates.

Now, Jack, Barbossa, Will, Elizabeth, Tia Delma, and crew must call the Pirate Lords from the four corners of the globe, including the infamous Sao Feng (Chow Yun-Fat), to a gathering that will make their final stand against Beckett, Jones, Norrington, the Flying Dutchman, and the entire East India Trading Company.

• Johnny Depp... Jack Sparrow
• Orlando Bloom... Will Turner
• Keira Knightley... Elizabeth Swann
• Geoffrey Rush... Barbossa
• Chow Yun-Fat... Captain Sao Feng
• Jonathan Pryce... Governor Weatherby Swann
• Bill Nighy... Davy Jones
• Tom Hollander... Lord Cutler Beckett
• Stellan Skarsgard... Bootstrap Bill Turner
• Kevin McNally... Joshamee Gibbs
• Mackenzie Crook... Ragetti
• Lee Arenberg... Pintel
• Martin Klebba... Marty
• Greg Ellis... Lieutenant Groves
• Jack Davenport... Admiral James Norrington