Внимание!
Лек. форма | Дозировка |
---|---|
50 мкг/мл 100 мкг/мл 200 мкг/мл 500 мкг/мл |
Содержание
Раствор длявнутривенного и подкожного введения
В 1 мл растворасодержится:
Активноевещество:
Октреотидаацетат — 50, 100, 200 и 500 мкг;
Вспомогательныевещества:
Ледяная уксуснаякислота 2,0 мг, натрия ацетат тригидрат 2,0 мг, натрия хлорид 7,0 мг, фенол(только в дозе 200 мкг) 5,0 мг, вода для инъекций 1 мл.
Прозрачнаябесцветная жидкость
После подкожноговведения препарат быстро и полностью всасывается. Время достижения максимальнойконцентрации в плазме крови (5,2 мг/мл при дозе 0,1 мг) — 30 мин. Связь сбелками плазмы — 65%, с форменными элементами крови — крайне незначительная.Объем распределения составляет 0,27 л/кг. Общий клиренс — 160 мл/мин. Периодполувыведения (T1/2) составляет 100 мин. Большая часть препаратавыводится кишечником, около 32% выводятся в неизмененном виде почками. Послев/в введения выведение осуществляется в 2 фазы, с Т1/2 — 10 и 90 минсоответственно. У пожилых пациентов снижается клиренс октреотида, а Т1/2увеличивается. При тяжелой хронической почечной недостаточности клиренсуменьшается в 2 раза.
Октреотид —синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормонасоматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, нозначительно большей продолжительностью действия.
Препаратподавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а такжепептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатическойэндокринной системе. У здоровых лиц октреотид, подобно соматостатину, подавляетсекрециюГР, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновойгипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидовгастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, атакже секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрециютиреотропина, вызываемую тиреолиберином. У октреотида, в отличие отсоматостатина, подавляющее действие на секрециюГР выражено в значительнобольшей степени, чем на секрецию инсулина. Введение октреотида несопровождается эффектом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательнойобратной связи.
У больных акромегалиейвведение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкоеснижение концентрации в плазме кровиГР и нормализацию концентрацииинсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1).
У большинствабольных акромегалией октреотид существенно уменьшает выраженность такихсимптомов, как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, чувствоусталости, боли в костях и суставах, периферическая нейропатия. Сообщалось, чтолечение октреотидом отдельных больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР,приводило к уменьшению размеров опухоли.
При карциноидныхопухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженностисимптомов заболевания, в первую очередь, таких как приливы и диарея. Во многихслучаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонинав плазме крови и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При опухолях,характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида(ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшениютяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, всвою очередь, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременнопроисходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например,гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введениежидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых больныхпроисходит замедление или остановка прогрессирования опухоли, и даже уменьшениеее размеров; метастатических очагов в печени. Клиническое улучшение обычносопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрациивазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме крови.
При глюкагономахприменение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшениюнекротизирующей мигрирующей эритемы, которая характерна для данного состояния.Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженностьсахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводитк снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах.У больных с диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождаетсяповышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстроеснижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этотэффект не сохраняется. В то же время, улучшение клинической симптоматикиостается стабильным длительное время.
Пригастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона октреотид, применяемый в качествемонотерапии или в комбинации с блокаторами Н2-рецепторов иингибиторами протонного насоса, может снизить образование соляной кислоты вжелудке и привести к клиническому улучшению, в т. ч. и в отношении диареи.Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных ссинтезом пептидов опухолью, в т. ч. приливов. В некоторых случаяхотмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.
У больных синсулиномами октреотид уменьшает концентрацию в плазме крови иммунореактивногоинсулина. У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечитьвосстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. Убольных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолямиконтроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного сниженияконцентрации инсулина в плазме крови.
У больных средко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор ГР(соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии.Это, по‑видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактораГР исамогоГР. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза, которые доначала лечения были увеличены.
Примерно у 1/3больных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), страдающихрефрактерной диареей, неконтролируемой адекватной терапией противомикробнымии/или противодиарейными средствами, применение октреотида приводит к полной иличастичной нормализации стула.
У больных,которым планируется проведение операции на поджелудочной железе, применениеоктреотида во время операции и после нее снижает частоту типичныхпослеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов,сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).
При кровотечениииз варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применениеоктреотида в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующейтерапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннегоповторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5‑дневнойвыживаемости. Считается, что механизм действия октреотида связан с уменьшениеморганного кровотока посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИПи глюкагон.
Соматостатин(синтетический аналог).
· Акромегалия(когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счетподкожного введения октреотида, при отсутствии достаточного эффекта отхирургического лечения и лучевой терапии; для подготовки к хирургическомулечению, для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкогоэффекта, у неоперабельных больных).
· Втерапии эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочнойжелезы, когда п/к введение препарата обеспечивает адекватный контрольпроявлений заболевания:
- карциноидныеопухоли с явлениями карциноидного синдрома;
- инсулиномы(для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающейтерапии);
- ВИПомы;
- гастриномы(синдром Золлингера-Эллисона) — обычно в комбинации с ингибиторами протоновойпомпы и блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов;
- глюкагономы(для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающейтерапии).
· Соматолибериномы(опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР).Генфастат® не является противоопухолевым препаратом и его применениене может привести к излечению данной категории больных.
· Контрольсимптомов рефрактерной диареи у больныхСПИД.
· Профилактикаосложнений после операций на поджелудочной железе; остановка кровотечений ипрофилактика повторного кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода прициррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).
Повышеннаячувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.
С осторожностью: холелитиаз,сахарный диабет, беременность и лактация.
Применениеоктреотида у беременных женщин не изучалось. Имеется ограниченный опытприменения октреотида в клинической практике у беременных пациенток сакромегалией (в половине случаев исход беременности не был известен). Убольшинства пациенток (случаи с известным исходом) беременность завершиласьрождением здоровых детей, однако сообщалось также о нескольких самопроизвольныхабортах в первом триместре и случаях искусственного прерывания беременности.При применении октреотида во время беременности до настоящего момента неотмечалось случаев развития врожденных пороков у детей. Беременным женщинампрепарат назначают только в случаях крайней необходимости.
Вэкспериментальных исследованиях октреотид не оказывал прямого илиопосредованного отрицательного влияния на течение беременности, формирование исозревание плода, роды и постнатальное развитие животных, за исключениемвременной задержки роста.
Неизвестновыделяется ли октреотид с грудным молоком у людей, у животных отмечаетсявыделение препарата с грудным молоком. При необходимости применения препаратав период лактации грудное вскармливание следует прекратить
Внимание!
ПрепаратГенфастат® предназначен для подкожного (п/к) и внутривенного (в/в)введения.
Начальная дозасоставляет 50 мкг/сут п/к 1 или 2 раза в сутки. После этого количество инъекцийи дозировка могут быть постепенно увеличены, исходя из переносимости,клинического ответа и воздействия на концентрацию гормонов в плазме крови,вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — воздействие навыведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты). Препарат обычно применяют2–3 раза в сутки.
При акромегалии препаратвводится подкожно в начальной дозе 50–100 мкг, с интервалами 8 или 12 ч. Вдальнейшем подбор дозы основан на ежемесячных определениях концентрацииГР иИФР-1 в крови (целевая концентрация:ГР <2,5 нг/мл; ИФР-1 в пределахнормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата.У большинства больных суточная доза составляет 200–300 мкг. Не следуетпревышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг/сут. У пациентов,получающих октреотид в стабильной дозе, определение концентрацииГР вплазме крови следует проводить каждые 6 месяцев! Если после 3 мес. лечения неотмечается достаточного снижения концентрацииГР в плазме крови и улучшенияклинической картины заболевания, терапию следует прекратить.
При эндокринныхопухолях гастро-энтеро-панкреатической системы — препаратвводят п/к в начальной дозе по 50 мкг 1–2 раза в сутки. В дальнейшем, взависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов в плазмекрови, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — влияния навыделение 5‑гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости,дозу можно постепенно увеличить до 100–200 мкг 3 раза в сутки.
В исключительныхслучаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препаратаследует подбирать индивидуально. При карциноидных опухолях в случае, еслитерапия октреотидом в максимально переносимой дозе в течение 1 недели не былаэффективной, лечение продолжать не следует.
При рефрактернойдиарее у больныхСПИДпрепарат вводят п/к в начальной дозе по 100 мкг3 раза/сут. Если после одной недели лечения диарея не стихает, дозупрепарата следует увеличить индивидуально, вплоть до 250 мкг 3 раза/сут.Коррекцию дозы проводят с учетом динамики частоты стула и переносимостипрепарата. Если в течение недели лечения октреотидом в дозе 0,25 мг 3 разав сутки улучшения не наступает, терапию следует прекратить.
Для профилактикиосложнений после операций на поджелудочной железе— п/к, первуюдозу 100 мкг за 1 ч до лапаротомии, после операции — по 100 мкг 3 раза в сутки,на протяжении 7 последующих дней. В исключительных случаях могутпотребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следуетподбирать индивидуально.
В случае, еслитерапия в максимально переносимой дозе не эффективна в течение 1 недели,терапию следует прекратить.
Для остановкикровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода— в/в капельносо скоростью 25 мкг/ч в течение 5 дней.
При п/к введенииследует избегать многократных инъекций препарата в одно и то же место в течениекороткого периода времени.
При в/в введениипрепарата непосредственно перед использованием содержимое флакона дляоднократного применения или флакона для многоразового использования необходиморазвести в физиологическом растворе. Объем разведения будет зависеть отиспользуемой системы вливания, и его следует изменять, чтобы обеспечитьнепрерывное введение октреотида с рекомендованной скоростью. После того, какпрепарат был разведен, полученный раствор следует использовать в течение24 часов. Необходимо уничтожить неиспользованный раствор. Флакон с препаратомдля многоразового использования (200 мкг/мл) после первого вскрытияследует хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С и использоватьв течение 15 дней.
Передприменением раствора его необходимо проверить на предмет прозрачности, наличиячастиц, осадка, изменения цвета и протекания, во всех случаях, когда этопозволяет сделать раствор и материал упаковки. Нельзя применять препарат, еслион является мутным, содержит частицы, осадок, если его цвет изменился или видныследы от потеков.
Применение уотдельных групп пациентов
В настоящеевремя нет данных, которые бы свидетельствовали о необходимости коррекции дозыпрепаратау лиц пожилого возраста и у больных с нарушением функции почек.
Посколькуимеются данные об увеличении периода полувыведения октреотида у больныхциррозом печени, рекомендуется коррекция поддерживающей дозыу больных снарушением функции печени.
Опыт примененияоктреотидау детейограничен.
Внимание!
Для определениячастоты нежелательных реакций, были использованы следующие критерии: оченьчасто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100), редко(>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельныесообщения.
Со стороныпищеварительной системы: очень часто — диарея, боль в животе, тошнота,запоры, вздутие живота; часто — диспептические нарушения, рвота, чувствонаполнения/тяжести живота, стеаторея, мягкая консистенция стула, изменениецвета стула, анорексия; редко — прогрессирующее вздутие живота, выраженная больв эпигастральной области, напряжение мышц брюшной стенки.
Со сторонынервной системы:очень часто — головная боль; часто — головокружение.
Со стороныэндокринной системы:очень часто — гипергликемия; часто — гипотиреоз/нарушения функции щитовиднойжелезы (снижение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободноготироксина); гипогликемия, нарушение (снижение) толерантности к глюкозе.
Со стороныгепатобилиарной системы: очень часто — холелитиаз, т. е. образованиекамней в желчном пузыре; часто — холецистит, нарушение коллоидной стабильностижелчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия, повышениеактивности «печеночных» трансаминаз; очень редко — острый панкреатит;реактивный панкреатит, связанный с холелитиазом; острый гепатит без явленийхолестаза, желтуха, повышение содержания в плазме крови щелочной фосфатазы,гамма-глутамилтрансферазы.
Дерматологическиереакции:часто — зуд, сыпь, выпадение волос.
Со стороныиммунной системы:редко — анафилактический шок, реакции повышенной чувствительности.
Со стороныдыхательной системы:часто — одышка.
Со сторонысердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия; иногда —тахикардия; редко — аритмии.
Общие нарушенияи реакции в месте введения: очень часто — боль в месте инъекции; часто —астения; иногда — дегидратация.
Октреотидуменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.
Приодновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнегоповышается.
Необходимакоррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков,бета-адреноблокаторов, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, инсулина,пероральных гипогликемических лекарственных средств, глюкагона.
Есть данные, чтоаналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс лекарственныхсредств, происходящий с участием ферментов Р450 (может быть обусловленосупрессией ГР). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты октреотида, ЛС,метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 и имеющие узкий терапевтический диапазондоз, следует назначать с осторожностью (например, хинидин, терфенадин).
Сообщалось оботдельных случаях передозировки октреотида у детей и взрослых в клиническойпрактике. При случайном применении октреотида у взрослых в дозе 2400–6000мкг/сут, вводимого внутривенно капельно (скорость инфузии 100–250 мкг/час) илиподкожно (1500 мкг 3 раза в сутки), наблюдалось: развитие аритмий, снижениеартериального давления, внезапная остановка сердца, гипоксия головного мозга,панкреатит, стеатогепатоз, диарея, слабость, заторможенность, снижение массытела, гепатомегалия и лактоацидоз. При случайном применении октреотида у детейв дозе 50–3000 мкг/сут, вводимого внутривенно капельно (скорость инфузии2,1–500 мкг/час) или подкожно (50–100 мкг), отмечалась только гипергликемияумеренной степени.
При подкожномвведении октреотида в дозе 3000–30000 мкг/сут (разделенной на несколько введений)у пациентов с опухолями никаких новых нежелательных явлений (за исключениемуказанных в разделе «Побочное действие») выявлено не было.
При опухоляхгипофиза, секретирующихГР, необходимо тщательное наблюдение за больными,получающими октреотид, так как возможно увеличение размеров опухолей сразвитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаяхследует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.
Посколькуснижение концентрации в плазме кровиГР и нормализация концентрации в плазмекрови инсулиноподобного фактора роста-1 на фоне терапии октреотидом можетприводить к восстановлению способности к деторождению у женщин с акромегалией,при применении препарата пациентки детородного возраста должны использоватьнадежные методы контрацепции. При назначении октреотида в течение длительногопериода времени необходимо контролировать функцию щитовидной железы.
В случаеразвития брадикардии на фоне применения октреотида, при необходимости возможноснизить дозы бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналовили препаратов, влияющих на водно-электролитный баланс. У некоторых пациентовоктреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике. На фоне примененияоктреотида отмечалось снижение содержания цианокобаламина (витамина В12)и отклонения от нормы показателей теста всасывания цианокобаламина (тестШиллинга).
При примененииоктреотида у пациентов с дефицитом витамина В12 в анамнезерекомендуется контролировать содержание цианокобаламина в организме.
У больныхсахарным диабетом 1 типа октреотид может влиять на обмен глюкозы и,следовательно, снижать потребность во вводимом инсулине. Для пациентов ссахарным диабетом 2 типа и пациентов без сопутствующего нарушения углеводногообмена подкожные инъекции октреотида могут приводить к постпрандиальнойгипергликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролироватьконцентрацию глюкозы в плазме крови и в случае необходимости корригироватьгипогликемическую терапию.
У больных синсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличениевыраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженнымподавляющим влиянием на секрециюГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, атакже с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина).Показано систематическое наблюдение за этими больными.
До назначенияоктреотида больные должны пройти ультразвуковое исследование желчного пузыря(УЗИ). Во время лечения октреотидом следует проводить повторныеУЗИ желчногопузыря, предпочтительно, с интервалами 6–12 мес.
Если камнижелчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценитьпотенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском,связанным с наличием желчных камней.
В настоящеевремя не имеется каких-либо свидетельств того, что октреотид неблагоприятновлияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.
Ведение больных,у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения октреотидом.
а) Бессимптомныекамни желчного пузыря.
Применениеоктреотида можно прекратить или продолжить — в соответствии с оценкойсоотношения польза/риск. В любом случае не требуется никаких других мер, кромепродолжения проведения осмотров, сделав их, при необходимости, более частыми.
б) Камни желчногопузыря с клинической симптоматикой.
Применениеоктреотида можно прекратить или продолжить — в соответствии с оценкойсоотношения польза/риск. В любом случае больного следует лечить так же, как и вдругих случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями.Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчныхкислот (например, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7,5 мг/кг/сут в сочетании сурсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под контролемУЗИ — до полногоисчезновения камней.
Влияние наспособность управлять транспортными средствами и механизмами
Не имеетсяданных о влиянии октреотида на способность водить автомобиль и работатьс механизмами.
Раствор длявнутривенного и подкожного введения 50 мкг/мл, 100 мкг/мл, 200 мкг/мл и500 мкг/мл. По 1 мл препарата (50 мкг/мл, 100 мкг/мл и 500 мкг/мл) или 5мл (200 мкг/мл) во флаконе коричневого стекла, укупоренного резиновой крышкой,закатанного алюминиевым колпачком и закрытого пластиковой крышкой для контроляпервого вскрытия.
5 флаконов (длядозировок 50 мкг/мл, 100 мкг/мл и 500 мкг/мл) вместе с инструкцией по применениюв пачке картонной.
1 флакон (длядозировки 200 мкг/мл) вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
По рецепту.
При температуреот 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить внедоступном для детей месте.
3 года.
Не использоватьпо истечении срока годности.
Генфа МедикаС.А., Швейцария, произведено Омега Лабораториз Лтд, Канада
Genfa MedicaS.A., Switzerland, manufactured by Omega Laboratories Ltd., Canada
Адрес: Шмен дюПавильон 5, 1218 Гран-Саконне, Швейцария
CheminDu Pavillon 5, 1218 Grand-Saconnex, Switzerland
Адреспроизводства: 10 850 Хамон, Монреаль, Квебек, Канада, Н3М 3А2
10 850 HamonMontreal, Quebec, Canada, Н3М 3A2
Претензиипотребителей принимаются по адресу ООО «Генфа»
119421, Москва,Ленинский пр., 99.
Тел.: 8 (495)662-50-65,
Факс 8 (495)662-50-61.
Телефон горячейлинии: 8 800 234 02 14
Описание проверено
Аналоги (синонимы) препарата Генфастат®
События
Внимание!
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников, носят справочно-информационный характер и не должны использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении лекарственных средств.
Официальный сайт системы справочников РЛС® — энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.
Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения администратора сайта, а также коммерческое использование материалов. При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.
Сетевое издание «Регистр лекарственных средств России РЛС» (доменное имя сайта: rlsnet.ru) зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор), регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации: серия Эл № ФС77-85156 от 25 апреля 2023 г.
© 2000-2025. РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ® РЛС®
Все права защищены
Условия использования |Политика конфиденциальности |
Политика обработки файлов cookie