Содержание

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Таблетки, 25 мг: круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Таблетки, 50 мг: круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, на одной стороне имеется делительная риска. Делительная риска служит для облегчения приема таблетки и не обеспечивает разделения таблетки на две равные дозы.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Эплеренон обладает относительной селективностью в отношении рекомбинантных минералокортикоидных рецепторов у человека по сравнению с рекомбинантными глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами. Эплеренон блокирует связывание альдостерона — ключевого гормонаРААС, который принимает участие в регуляцииАД и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакодинамические эффекты

Эплеренон вызывает стойкое повышение уровня ренина и альдостерона в плазме крови, что связано с регуляцией секреции ренина альдостероном по принципу отрицательной обратной связи. При этом повышение активности ренина в плазме крови и уровня циркулирующего альдостерона не снижает эффекта эплеренона.

В исследованиях терапии хронической сердечной недостаточности (классификацияNYHA II–IV) различными режимами дозирования добавление эплеренона к стандартной терапии приводило к дозозависимому повышению уровня альдостерона. Сходным образом, в подисследовании кардиоренальной взаимосвязиEPHESUS, терапия эплереноном привела к значительному повышению уровня альдостерона. Эти результаты подтверждают факт блокирования минералкортикоидмых рецепторов в этих популяциях. Эплеренон изучался в ходе исследования эффективности и частоты выживаемости пациентов с постинфарктной сердечной недостаточностью(EPHESUS). EPHESUS проводилось как двойное заслепленное плацебо-контролируемое исследование длительностью 3 года с участием 6632 пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда (ИМ), имеющих левожелудочковую дисфункцию (на основании измерения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%) и клинические признаки сердечной недостаточности. В течение 3–14 дней (медиана 7 дней) после перенесенного ИМ, пациенты получали эплеренон или плацебо в дополнение к стандартной терапии в стартовой дозе 25 мг/сут, а затем доза титровалась до целевого уровня 50 мг/сут в течение 4 недель при условии, что уровень калия в крови был ниже 5,0 ммоль/л. В ходе исследования пациенты получали стандартную терапию, включающую ацетилсалициловую кислоту (92%), ингибиторыАПФ (90%), бета-блокаторы (83%), нитраты (72%), петлевые диуретики (66%) или ингибиторыГМГ-КоА-редуктазы (60%).

Первичными конечными точками в исследованииEPHESUS были общая летальность и комбинированная конечная точка (летальный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы). 14,4% пациентов из группы эплеренона и 16,7% пациентов из группы плацебо умерли (по любым причинам), а 26,7% пациентов из группы эплеренона и 30% пациентов из группы плацебо достигли соответствия критериям комбинированной конечной точки (летальный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы).

В результате терапии эплереноном риск обшей смертности был снижен на 15% (относительный риск (ОР) 0,85; 95% ДИ: 0,75; 0,96: р=0,008) по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний.

Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона был снижен на 13% (относительный риск 0,87; 95% ДИ: 0,79–0,95; р=0,002). Снижение абсолютного риска для двух конечных точек — общей смертности и смертности/госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний — составило 2,3 и 3,3% соответственно. Клиническая эффективность была продемонстрирована при применении эплеренона у пациентов в возрасте до 75 лет.

Эффективность терапии у пациентов в возрасте старше 75 лет не изучаласть. Улучшение или стабилизацию показателей функциональной классификацииNYHA отмечали у статистически значимо большей части пациентов, принимавших эплеренон, по сравнению с пациентами из группы плацебо Частота гиперкалиемии составила 3,4% в группе, получавшей эплеренон, по сравнению с 2% в группе, получавшей плацебо (р<0,001). Частота гипокалиемии составила 0,5% в группе, получавшей эплеренон, по сравнению с 1,5% в группе, получавшей плацебо (р<0,001).

У 147 здоровых добровольцев в ходе фармакокинетических исследований электрокардиографических изменений не было выявлено устойчивого влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений, продолжительность комплексаQRS или интервалов PR иQT.

В ходе исследованияEMPHASIS-HF (исследование частоты госпитализации и летальности при применении эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью и симптомами легкой степени) изучали эффективность влияния эплеренона, добавленного к стандартному лечению, на клинические результаты субъектов с систолической сердечной недостаточностью и симптомами легкой степени (функциональный класс (ФК) II по классификацииNYHA).

В исследовании принимали участие пациенты в возрасте от 55 лет, у которыхФВЛЖ составляла <30 или <35% при условииQRS >130 мсек и которые за 6 мес, предшествующих исследованию, были госпитализированы в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, или у которых уровень натрийуретического пептида тина В в плазме крови составлял <250 пг/мл или уровень N- терминального пронатрийуретического пептида типа В в плазме крови составлял <500 пг/мл у мужчин (750 пг/мл у женщин). Начальная доза эплеренона составляла 25 мг/сут. Через 4 недели дозу повышали до 50 мг/сут при условии, что уровень калия в плазме крови составлял <5 ммоль/л. Или же если расчетная скорость клубочковой фильтрации составляла 30–49 мл/мин/1,73 м², начальная доза эплеренона составляла 25 мг 1 раз в 2 дня и в дальнейшем повышалась до 25 мг/сут.

В общем рандомизацию (в двойном слепом режиме) прошли 2737 субъектов, которым был назначен эплеренон или плацебо на фоне базового лечения мочегонными препаратами (85%), ингибиторами АКФ (78%), блокаторами рецепторов ангиотензина II типа (19%), блокаторами бета-адренорецепторов (87%), антикоагулянтами (88%), средствами для снижения уровня липидов (63%) и гликозидами наперстянки (27%). Средний уровеньФВЛЖ составлял 26% , а средняя продолжительность комплексаQRS равна −122 мс.

Большинство пациентов (83,4%) в предыдущие 6 мес до рандомизации были госпитализированы в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, причем около половины из них — в результате сердечной недостаточности. Около 20% пациентов имели установленные имплантированные дефибрилляторы или получали сердечную ресинхронизирующую терапию.

Первичная конечная точка — смерть от сердечно-сосудистых причин или госпитализация в связи с сердечной недостаточностью — выявлена у 249 пациентов (18,3%) в группе эплеренона и у 356 пациентов (25,9%) в группе плацебо (ОР: 0,63; 95% ДИ: 0,54–0,74; р<0,001). Влияние эплеренона на результаты по первичной конечной точке отмечено стабильно во всех предварительно определенных подгруппах.

Вторичная конечная точка — общая смертность — была достигнута у 171 пациента (12,5%) в группе эплеренона и 213 пациентов (15,5%) в группе плацебо (ОР 0,76: 95% ДИ: 0,62–0,93, р=0,008). Смерть от сердечно-сосудистых причин была зафиксирована у 147 пациентов (10,8%) в группе эплеренона и 185 (13,5%) — в группе плацебо (ОР 0,76; 95% ДИ: 0,61–0,93, р=0,01).

В период исследования гнперкалиемня (уровень калия в плазме крови >5,5 ммоль/л) возникала у 158 пациентов (11,8%) в группе эплеренона и у 96 (7,2%) — в группе плацебо (р<0,001). Гипокалиемия (уровень калия в плазме крови <4 ммоль/л) в группе эплеренона возникала со статистически достоверно более низкой частотой, чем в группе плацебо (38,9% в группе эплеренона и 48,4% в группе плацебо: р<0,0001).

Дети и подростки. Эплеренон не изучался у пациентов детского возраста с сердечной недостаточностью. В 10-недельном педиатрическом исследовании лечения гипертензии (возраст пациентов от 4 до 17 лет, n=304), эплеренон в дозировке, дававшей схожую со взрослыми экспозицию (от 25 до 100 мг/сут), снижал давление неэффективно. В этом исследовании, а также в одногодичном исследовании безопасности эплеренона у детей и подростков профиль безопасности соответствовал профилю безопасности у взрослых. Эплеренон не исследовался как антигипертензивное средство в терапии детей младше 4 лет, так как исследование на старших детях показало неэффективность препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Влияние (долгосрочное) эплеренона на гормональный статус у детей и подростков не изучалось.

Данные доклинической безопасности

Токсикологические, генотоксические, исследования канцерогенного и эмбриотоксического потенциала на доклиническом уровне не выявили клинически значимых вредных эффектов для человека.

В повторявшихся токсикологических исследованиях на крысах и собаках была выявлена атрофия предстательной железы при уровне экспозиции, незначительно превышающем клинические уровни. Изменения в предстательной железе не имели функциональных последствий. Клиническое значение данных неизвестно.

Абсорбция. Абсолютная биодоступность эплеренона после приема таблетки в дозировке 100 мг составляет 69%.C_max в плазме крови достигается примерно через 1,5–2 ч после применения.C_max иAUC пропорциональны дозе в диапазоне 10–100 мг и не пропорциональны при применении в дозах свыше 100 мг.C_ss достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию эплеренона.

Распределение. Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50%, преимущественно за счет связывания с альфа₁-кислыми гликопротеинами. ПриблизительныйV_ss составляет 42–90 л. Эплеренон не обладает избирательным связыванием с эритроцитами.

Биотрансформация. Метаболизм эплеренона осуществляется под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови человека не идентифицированы.

Элиминация. Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизмененном виде с мочой и калом.

После однократного приема внутрь дозы лекарственного препарата, меченного радиоактивным изотопом, около 32% дозы выводилось с калом и около 67% — с мочой.T_1/2 в фазе элиминации эплеренона составляет около 3–6 часов. Клиренс в плазме крови составляет около 10 л/ч.

Фармакокинетическо-фармакодинамическая зависимость

Возраст, пол и раса. Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг/сут изучалась у мужчин, женщин, пожилых пациентов (>65 лет) и пациентов негроидной расы. Фармакокинетика эплеренона у женщин и мужчин существенно не отличалась. У пациентов пожилого возраста равновесные показателиC_max (22%) иAUC (45%) были увеличены по сравнению с показателями молодых пациентов (18–45 лет). Равновесные показателиC_max иAUC у пациентов негроидной расы были снижены соответственно на 19 и 26% (см. «Способ применения и дозы»).

Дети и подростки. Фармакокинетическая модель эплеренона в данной популяции, полученная по данным двух исследований с участием 51 пациента детского возраста (4–16 лет) с диагностированной гипертензией, определила, что масса тела пациента имеет статистически достоверное влияние наV_d эплеренона, но не его клиренс.V_d эплеренона и пик его экспозиции у детей с большей массой тела предсказуемо схож с показателями у взрослых с аналогичной массой тела; у пациентов с массой тела ниже 45 кг,V_d на 40% ниже, а пик экспозиции потенциально выше, чем у взрослых. Терапия эплереноном у детей начиналась с дозы 25 мг/сут и увеличивалась до дозы 25 мг дважды в сутки в течение 2 недель и постепенно до 50 мг дважды в сутки в случаях, когда это было клинически показано. В этих дозах наивысшие регистрируемые концентрации эплеренона у детей не были значительно выше тех. которые регистрировались у взрослых, принимавших препарат в дозе 50 мг/сут.

Почечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона изучали у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с данными здоровых пациентов, равновесные показателиAUC иC_max повышались соответственно на 38 и 24% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, и снижались соответственно на 26 и 3% у пациентов, находящихся на гемодиализе. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не выводится при гемодиализе (см. «Особые указания»).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг изучали у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами без печеночной недостаточности. Равновесные показателиC_max иAUC эплеренона у этих пациентов увеличивались соответственно на 3,6 и 42% (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью метаболизм эплеренона не изучался, поэтому его применение в этой группе больных противопоказано (см. «Противопоказания»).

Сердечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у пациентов с сердечной недостаточностьго (класс II-IV по шкале NYHA). Равновесные показателиC_max иAUC эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью увеличивалась на 38 и 30% соответственно, по сравнению с показателями здоровых пациентов, соответствующего возраста, пола и расы. Согласно результатам популяционного исследования клиренса эплеренонаEPHESUS, клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых добровольцев пожилого возраста.

• инфаркт миокарда — в дополнение к стандартной терапии, включающей бета-адреноблокаторы, для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФЛВЖ) ≤40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда;
• (хроническая) сердечная недостаточность — в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с (хронической) сердечной недостаточностью (II функциональный класс (ФК) по классификацииNYHA) и систолической дисфункцией левого желудочка сердца (ФЛВЖ ≤30%) (см. «Фармакодинамика»).

• гиперчувствительность к эплеренону или любому из вспомогательных компонентов препарата;
• уровень калия в сыворотке крови на момент начала лечения >5,0 ммоль/л;
• тяжелая почечная недостаточность рСКФ (определяемый показатель скорости клубочковой фильтрации) <30 мл/мин/1,73 м²;
• тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);
• одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) (см. «Взаимодействие»);
• одновременное применение ингибиторовАПФ илиАРА II и эплеренона.

Беременность. Достоверные сведения о применении эплеренона у беременных женщин отсутствуют. В экспериментах на животных прямое и опосредованное негативное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и развитие новорожденного не выявлено (см.Данные доклинических исследований). Назначать эплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.

Лактация. Неизвестно, выделяется ли эплеренон с грудным молоком после приема внутрь, но результаты доклинических исследований указывают на то, что эплеренон и (или) его метаболиты присутствуют в молоке крысы. Молодые крысы, принимающие это вещество с молоком, развивались нормально. Учитывая, что возможные нежелательные эффекты у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, неизвестны, следует рассмотреть целесообразность прекращения кормления грудью или отмены лекарственного препарата, в зависимости от важности его применения для пациентки.

Фертильность. Влияние эплеренона на фертильность человека не было изучено.

Внутрь, независимо от приема пищи (см. «Фармакокинетика»).

С целью проведения индивидуального подбора дозы доступных лекарственные формы, содержащие 25 и 50 мг действующего вещества. Максимальная доза составляет 50 мг/сут.

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда

Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона ооставляет 50 мг/сут. Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут и постепенно увеличивать ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения необходимой дозы 50 мг/сут, контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. таблицу 1). Обычно лечение эплереноном целесообразно начинать в течение 3–14 дней после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с (хронической) сердечной недостаточностью (II ФК по классификации NYHA)

У пациентов с хронической сердечной недостаточностю (II ФК поNYHA) лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут и постепенно увеличивать ее, лучше всего в течение 4 нед, до достижения целевой дозы 50 мг/сут, с учетом уровня калия в сыворотке крови (см. таблицу 1 и «Особые указания»).

У пациентов, у которых концентрация калия в сыворотке составляет >5,0 ммоль/л, начинать лечение эплереноном не рекомендуется (см. «Противопоказания»).

Уровень калия в сыворотке крови следует определять до назначения эплеренона, на протяжении первой недели лечения и через один месяц после начала применения препарата или изменения дозы. В дальнейшем уровень калия в сыворотке крови следует контролировать периодически, по мере необходимости.

После начала лечения дозу следует корректировать с учетом уровня калия в сыворотке крови, как это указано в таблице 1.

Таблица 1

Подбор дозы после начала лечения

После отмены эплеренона в связи с повышением концентрации калия в сыворотке крови ≥6 ммоль/л, применение эплеренона в дозе 25 мг через день, можно возобновить в случае, если концентрация калия будет составлять <5,0 ммоль/л.

Особые группы пациентов

Дети и подростки. Безопасность и эффективность применения эплеренона у детей и подростков не установлены. Доступные данные представлены в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика».

Пожилой возраст. Коррекции начальной дозы у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным ухудшением функции почек, повышается риск развития гиперкалиемии у пожилых пациентов. Этот риск может дополнительно повышаться в связи с сопутствующими заболеванямий, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. «Особые указания»).

Нарушение функции почек. Коррекции начальной дозы у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности не требуется. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. «Особые указания») и подобрать дозу согласно таблице 1. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 30–60 мл/мин) начальная доза должна составлять 25 мг через день и должна быть изменена в зависимости от уровня калия (см. таблицу 1). Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. «Особые указания»).

Отсутствует опыт применения эплеренона у пациентов сCl креатинина <50 мл/мин с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. При применении эплеренона у этих пациентов следует соблюдать осторожность. Применение дозы большей, чем 25 мг/сут, у пациентов оCl креатинина <50 мл/мин, не было исследовано.

Применение эплеренона у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) противопоказано (см. «Протовопоказания»). Эплеренон не удаляется при диализе.

Нарушение функции печени. Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов (см. «Особые указания»).

Пациенты, принимающие другие лекарственные препараты. При одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4, например амиодарона, дилтиазема, верапамила, лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут. Доза не должна превышать 25 мг/сут (см. «Взаимодействие»).

В двух исследованияхEPHESUS (исследование эффективности эплеренона и частоты выживаемости пациентов с постинфарктной сердечной недостаточностью) иEMPHASIS-HF (влияние эплеренона на частоту госпитализации и выживаемость у пациентов с умеренной сердечной недостаточностью) общая частота сообщавшихся нежелательных эффектов в группе пациентов, принимавших эплеренон, было подобна частоте в группе плацебо.

Нежелательные реакции, описаннные ниже, относятся к тем, которые предположительно связаны с лечением и превышают по частоте плацебо, либо являются серьезными и значительно превосходят по частоте плацебо, либо наблюдались во время пострегистрационного наблюдения. Нежелательные реакции перечислены по системам организма и абсолютной частоте.

Частоты определяются так: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Табличное резюме нежелательных реакций

Таблица 2

Частота возникновения нежелательных реакций в плацебо-контролируемых исследованиях при применени эплеренона

По данным исследованияEPHESUS в группе пациентов пожилого возраста (≥75 лет) было зарегистрировано большее количество инсультов. Тем не менее разница в частоте возникновения инсульта в группе эплеренона (30) против частоты в группе плацебо (22) не было статистически достоверной. Количество зарегистрированных случаев инсульта в ходе исследованияEMPHANSIS-HF в группе пациентов пожилого возраста (≥75 лет) составила 9 в группе эплеренона против 8 в группе плацебо.

Фармакодинамические взаимодействия

Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия (см. «Противопоказания»). Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты гипотензивных средств и других диуретиков.

ИнгибиторыАПФ,АРА II. При одновременном применении с ингибиторамиАПФ и (или)АРА II может повышаться риск появления гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с повышенным риском нарушений функции почек, например у лиц пожилого возраста. Не следует одновременно применять комбинацию 3 препаратов: ингибитораАПФ иАРА II с эплереноном (см. «Противопоказания», «Особые указания»).

Препараты лития. Взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось, однако зафиксированы случаи интоксикации литием у пациентов, одновременно получающих диуретики и ингибиторыАПФ (см. «Особые указания»), Следует избегать одновременного применения эплеренона и лития. Если такое лечение является необходимым, следует контролировать уровень лития в плазме крови эплереноном (см. «Особые указания»).

Циклоспорин, такролимус. Циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). ЛечениеНПВП может привести к острой почечной недостаточности, вызванной прямым воздействием этих лекарственных препаратов на клубочковую фильтрацию, особенно у пациентов из групп риска (пациенты пожилого возраста и (или) обезвоженные пациенты). Пациентов, получающих эплеренон иНПВП, необходимо адекватно гидратировать, следует провести контроль функции почек до начала лечения.

Триметоприм. Одновременное применение триметоприма и эплеренона повышает риск развития гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у лиц пожилого возраста.

Альфа₁-адреноблокаторы (празозин, альфузозин). При одновременном применении альфа₁-адреноблокаторов и эплеренона существует вероятность усиления гипотензивного эффекта и/или развитие ортостатической гипотензии. Во время одновременного применения эплеренона и альфа₁-адреноблокаторов рекомендован клинический мониторинг ортостатической гипотензии.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. Одновременное применение этих лекарственных препаратов с эплереноном может повышать гипотензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикостероиды, тетракозактид. Одновременное применение этих лекарственных препарартов с эплереноном может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).

Фармакокинетические взаимодействия

Исследованияin vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.

Дигоксин. Фармакокинетическое исследование, проведенное с участием здоровых добровольцев, установило статистически значимое увеличение значенияAUC на 16% (90% ДИ: 4–30%). Необходимо соблюдать осторожность во время применения дигоксина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Варфарин. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность во время применения дигоксина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Субстраты изофермента CYP3A4. Результаты фармакокинетических исследований с тестовыми субстратами изофермента CYP3A4, в т.ч. мидазоламом и цизапридом, не обнаружили признаков значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении с эплереноном.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. Значимые фармакокинетические взаимодействия могут отмечаться при одновременном применении эплеренона с ингибиторами изофермента CYP3A4. Сильный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) вызывал увеличениеAUC эплеренона на 441% (см. «Противопоказания»). Одновременное применение эплеренона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон, противопоказано (см. «Противопоказания»).

Слабые и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение эплеренона с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом вызывало значимые фармакокинетические взаимодействия, проявляющиеся увеличениемAUC эплеренона на 98–187%). Суточная доза эплеренона при одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 не должна превышать 25 мг (см. «Способ применения и дозы»).

Индукторы изофермента CYP3A4. Одновременный прием препаратов зверобоя (сильный индуктор CYP3A4), с эплереноном вызывал снижениеAUC последнего на 30%. При применении более сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижениеAUC эплеренона. Учитывая риск уменьшения эффективности эплеренона, одновременное применение сильных индукторов CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя) не рекомендуется (см. «Особые указания»).

Антациды. На основании результатов фармакокинетического клинического исследования, не предполагается значимых взаимодействий антацидов с эплереноном при их одновременном применении.

О случаях нежелательных реакций, связанных с передозировкой эплеренона у людей, не сообщалось.

Симптомы: гипотензия или гиперкалиемия.

Лечение: в случае симптоматической гипотензии следует начать поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия. Эплеренон нельзя удалить при гемодиализе. Доказано, что эплеренон активно связывается с активированным углем.

Гиперкалиемия. При применении эплеренона может развиться гиперкалиемия, обусловленная его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В ходе дальнейшего лечения периодический контроль концентрации калия особо рекомендуется проводить у пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с диагностированной почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы») и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, применение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Доказано, что снижение дозы эплеренона приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови.

При одновременном применении с ингибиторамиАПФ и (или)АРА II может повышаться риск появления гиперкалиемии. Не следует применять эплеренон одновременно с ингибиторамиАПФ иАРА II (см. «Противопоказания», «Взаимодействие»).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Данные исследованияEPHESUS, касающиеся пациентов с сахарным диабетом типа 2 и микроальбуминурией в исследованиях было ограниченным, тем не менее в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии. В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.

Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) увеличения концентрации калия в сыворотке крови >5,5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать уровень электролитов. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение эплеренона не изучалось, поэтому его применение противопоказано (см. «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Индукторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение эплеренона с сильными индукторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).

Циклоспорин, такролимус, препараты лития. Следует избегать применения этих средств во время лечения эплереноном (см. «Взаимодействие»).

Лактоза. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Натрий. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Данные о влиянии эплеренона на способность управлять автотрантранспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы отсутствуют. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но при управлении транспортными средствами или обслуживании механизмов необходимо учитывать возможность появления головокружения во время лечения.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 и 50 мг. По 10 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленкиПВХ и фольги алюминиевой.

По 3 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 1 или 3 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток помещают вместе с утвержденным листком-вкладышем в пачку из картона.

Держатель регистрационного удостоверения: фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО, ул. Пельплиньска, 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша.

Тел.: +48 58 5631600; факс: +48 58 5622353.

e-mail: phv@polpharma.com

Представитель держателя регистрационного удостоверения/претензии потребителей направлять по адресу: Республика Беларусь. ООО «Акрихин БиУай», 7–409, ул. Бехтерева, 220026, Минск.

Тел./факс: +375 17 368 59 98.

Россия. Акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» (АО «АКРИХИН»). 142450, Московская обл., г.о. Богородский, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29, стр. 4, 6, 3.

Тел./факс: +7 (495) 702-95-03.

e-mail: info@akrihin.ru

По рецепту.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrdWg

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Внимание!

• О компании
• Контакты
• Карта сайта
• Лицензия
• Вакансии
• Авторы

18+