 | |
 | |
| Dữ liệu lâm sàng | |
|---|---|
| Tên thương mại | Enovid, Norinyl, Ortho-Novum, others |
| Đồng nghĩa | Ethinylestradiol 3-methyl ether; EEME; EE3ME; CB-8027; L-33355; RS-1044; 17α-Ethynylestradiol 3-methyl ether; 17α-Ethynyl-3-methoxyestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol; 3-Methoxy-19-norpregna-1,3,5(10)-trien-20-yn-17α-ol |
| AHFS/Drugs.com | Tên thuốc quốc tế |
| MedlinePlus | a601050 |
| Dược đồ sử dụng | By mouth[1] |
| Mã ATC |
|
| Tình trạng pháp lý | |
| Tình trạng pháp lý |
|
| Dữ liệudược động học | |
| Chất chuyển hóa | Ethinylestradiol |
| Chu kỳ bán rã sinh học | Mestranol: 50 min[2] EE: 7–36 hours[3][4][5][6] |
| Các định danh | |
Tên IUPAC
| |
| Số đăng ký CAS |
|
| PubChemCID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| Định danh thành phần duy nhất | |
| KEGG |
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ECHA InfoCard | 100.000.707 |
| Dữ liệu hóa lý | |
| Công thức hóa học | C21H26O2 |
| Khối lượng phân tử | 310.437 g/mol |
| Mẫu 3D (Jmol) | |
SMILES
| |
Định danh hóa học quốc tế
| |
| (kiểm chứng) | |
Mestranol, được bán dưới tên thương hiệuEnovid,Norinyl vàOrtho-Novum trong số những loại khác, là một loại thuốcestrogen đã được sử dụng trongthuốc tránh thai,liệu pháp hormone mãn kinh và điều trịrối loạn kinh nguyệt.[1][7][8][9] Nó được điều chế kết hợp vớiproestin và không có sẵn một mình.[9] Nó được dùngbằng đường uống.[1]
Tác dụng phụ của mestranol bao gồmbuồn nôn,căng vú,phù vàchảy máu đột phá và những tác dụng khác.[10] Nó là mộtestrogen, hoặc mộtchất chủ vận của cácthụ thể estrogen,đích sinh học của estrogen nhưestradiol.[11] Mestranol là mộttiền chất củaethinylestradiol trong cơ thể.[11]
Mestranol được phát hiện vào năm 1956 và được giới thiệu sử dụng trong y tế vào năm 1957.[12][13] Đó là thành phần estrogen trong thuốc tránh thai đầu tiên.[12][13] Năm 1969, mestranol đã được thay thế bằng ethinylestradiol trong hầu hết các loại thuốc tránh thai, mặc dù mestranol vẫn tiếp tục được sử dụng trong một vài loại thuốc tránh thai cho đến ngày nay.[9][14] Mestranol vẫn chỉ có sẵn ở một số quốc gia, bao gồmHoa Kỳ,Vương quốc Anh,Nhật Bản vàChile.[9]
Mestranol được sử dụng làm thành phần estrogen trong nhiềubiện pháp tránh thai đường uống đầu tiên, nhưmestranol/noretynodrel (tên thương hiệuEnovid) vàmestranol/norethisterone (tên thương hiệuOrtho-Novum,Norinyl), và vẫn còn được sử dụng cho đến ngày nay.[7][8][9] Ngoài việc sử dụng như một biện pháp tránh thai đường uống, mestranol đã được sử dụng như một thành phần củaliệu pháp hormone mãn kinh để điều trị cáctriệu chứngmãn kinh.[1]
Mestranol là mộttiền chất không hoạt tính sinh học của ethinylestradiol mà nó được khử tronggan với hiệu suất chuyển đổi là 70% (50 µg của mestranol làtương đương sinh họcdược lý đến 35 µg của ethinylestradiol, hoặc ethinylestradiol khoảng 1,7 lần mạnh bằng miệng theo trọng lượng như mestranol).[11][15][16] Nó đã được tìm thấy sở hữu 0,1 đến 2,3%ái lực liên kết tương đối củaestradiol (100%) đối vớithụ thể estrogen, so với 75 đến 190% đối vớiethinylestradiol.[17][18]
Thời gian bán hủy của mestranol đã được báo cáo là 50 phút[2] Nửa đời thải trừ của dạng hoạt động của mestranol, ethinylestradiol, là 7 đến 36 giờ[3][4][5][6]
Liều lượngrụng trứng hiệu quả của mestranol đã được nghiên cứu.[19][20]Bản mẫu:Oral potencies of estrogens
Mestranol, còn được gọi là ethinylestradiol 3-methyl ether (EEME) hoặc 17α-ethynyl-3-methoxyestra-1,3,5 (10) -trien-17β-ol, là mộtsteroidestranetổng hợp và là mộtdẫn xuất củaestradiol.[21][22][23] Nó đặc biệt là một dẫn xuất củaethinylestradiol (17α-ethynylestradiol) với mộtmethylether ở vị trí C3.[21][22]
Vào tháng 4 năm 1956,noretynodrel đã được điều tra, tạiPuerto Rico, trongthử nghiệm lâm sàng quy mô lớn đầu tiên về mộtproestogen như một biện pháp tránh thai đường uống.[12][13] Thử nghiệm được tiến hành tại Puerto Rico do tỷ lệ sinh cao ở nước này và những lo ngại về kiểm duyệt đạo đức ở Hoa Kỳ.[24] Người ta đã phát hiện sớm vào nghiên cứu rằng cáctổng hợp hóa học ban đầu của noretynodrel đã bị nhiễm một lượng nhỏ (1 Lời2%) của 3-methyl ether của ethinylestradiol (noretynodrel đã được tổng hợp từ ethinylestradiol).[12][13] Khi tạp chất này được loại bỏ, tỷ lệchảy máu đột phá cao hơn xảy ra.[12][13] Kết quả là, mestranol, cùng năm đó (1956),[25] đã được phát triển và được xác định là một estrogen tổng hợp rất mạnh (và cuối cùng là một tiền chất của ethinylestradiol), được đặt tên và thêm vào công thức.[12][13] Điều này dẫn đến Enovid bởiGD Searle & Company, biện pháp tránh thai đường uống đầu tiên và sự kết hợp của 9,85 mg noretynodrel và 150 g mestranol mỗi viên thuốc.[12][13]
Khoảng năm 1969, mestranol đã được thay thế bằng ethinylestradiol trong hầu hết các biện pháp tránh thai đường uống do hoảng loạn lan rộng về nguy cơ tănghuyết áp tĩnh mạch gần đây với thuốc tránh thai đường uống có chứa estrogen.[14] Lý do là ethinylestradiol có trọng lượng mạnh gấp đôi so với mestranol và do đó liều có thể giảm một nửa, điều này được cho là có thể dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh huyết khối tĩnh mạch thấp hơn.[14] Cho dù điều này thực sự đã dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh huyết khối tĩnh mạch thấp hơn chưa bao giờ được đánh giá.[14]
Mestranol làtên gốc của thuốc vàINN,USAN,USP,BAN,DCF vàJAN, trong khimestranolo làDCIT của nó.[1][9][21][22]
Mestranol đã được bán trên thị trường dưới nhiều tên thương hiệu, chủ yếu hoặc độc quyền kết hợp với progestin, bao gồm Devocin, Enavid, Enovid, Femigen, Mestranol, Norbiogest, Ortho-Novin, Ortho-Novum, Ovastol và Tranel.[7][21][22][26] Ngày nay, nó tiếp tục được bán kết hợp với progestin dưới tên thương hiệu bao gồm Lutingion, Necon, Nor502, Ortho-Novum và Sophia.[9]
Mestranol vẫn chỉ có sẵn ởHoa Kỳ,Vương quốc Anh,Nhật Bản vàChile.[9] Nó chỉ được bán trên thị trường kết hợp vớiprogestin, chẳng hạn nhưnorethisterone.[9]
Mestranol đã được nghiên cứu như mộtbiện pháp tránh thai nam và được tìm thấy là có hiệu quả cao.[27][28][29][30] Với liều 0,45 mg/ngày, nó ức chế nồng độgonadotropin, giảmsố lượng tinh trùng xuống 0 trong vòng 4 đến 6 tuần và giảmham muốn,chức năng cương dương vàkích thước tinh hoàn.[27][28][29][30]Nở vú xảy ra ở tất cả những người đàn ông.[27][28][29][30] Những phát hiện này đã góp phần vào kết luận rằng estrogen sẽ không được chấp nhận là biện pháp tránh thai cho nam giới.[28]
{{Chú thích sách}}:Đã bỏ qua|work= (trợ giúp){{Chú thích tạp chí}}:Chú thích magazine cần|magazine= (trợ giúp)EE is about 1.7 times as potent as the same weight of mestranol.
{{Chú thích tạp chí}}:Chú thích magazine cần|magazine= (trợ giúp)