Movatterモバイル変換


[0]ホーム

URL:


Перейти до вмісту
Вікіпедія
Пошук

CGRP

Матеріал з Вікіпедії — вільної енциклопедії.

CGRP (англ.Calcitonin gene-related peptide) —«пептид, пов'язаний згеномкальцитоніну» — білок з групи пептидів, що походять з генукальцитоніну, і який у людини існує у двох формах: α-CGRP і β-CGRP, кожна з яких походить з окремого гену.

Хімічна будова

[ред. |ред. код]

Станом на 2019 рік відомі дві ізоформи: α-CGRP і β-CGRP, які відрізняються трьомаамінокислотами й закодовані в окремих генах. Обидві ізоформи CGRP складаються з 37 амінокислот і утворюються шляхомальтернативного сплайсингу відповідних генівкальцитоніну, розташованих на11-й хромосомі людини[1]. Менш вивчений β-CGRP відрізняється трьома амінокислотами (у людини) і кодується окремим геномCALCB у близькійділянці[2].

Фізіологічна дія

[ред. |ред. код]

CGRP виробляється як в периферичних, так і в центральнихнейронах, володіє потужною судинорозширювальною дією та бере участь уноцицепції[3][4]. Успинному мозку функція і експресія CGRP можуть відрізнятися залежно від місця синтезу. CGRP, що продукується головним чином руховиминейронами у вентральному розі спинного мозку, сприяє регенерації нервової тканини після травми. Натомість CGRP, що виділяється нейронами спінальних гангліїв, може бути пов'язаний з передачею больового сигналу[5]. Вважається, що CGRP відіграє певну роль угомеостазі та ноцицепціїсерцево-судинної системи.Рецептори CGRP знаходяться у різних ділянках тіла, що свідчить про те, що даний білок може модулювати різні фізіологічні функції у всіх основних системах (зокрема, у дихальній, ендокринній, травній, імунній та серцево-судинній)[6].

Зміни при патологіях

[ред. |ред. код]

Підвищені рівні CGRP були зареєстровані у пацієнтів змігренню та больовим синдромом з боку скронево-нижньощелепногосуглоба, а також у випадку багатьох інших захворюваннях, таких яксерцева недостатність,артеріальна гіпертензія тасепсис[7][8][9][10][11][12].Доклінічні дані свідчать про те, що під час мігрені активовані первинні сенсорні нейрони (менінгеальні ноцицептори) у трійчастому ганглії вивільняють CGRP з периферичних проекційних нервових закінчень, розташованих у межахмозкових оболон. Вивільнений CGRP зв'язується з CGRP-рецепторами і активує реакцію дилатації (розширення) менінгеальних судин, дегрануляціюопасистих клітин і плазмову транссудацію. Дослідження виявили роль CGRP у патофізіології мігрені. Активація первинних сенсорних нейронів у трійчастій судинній системі людини може викликати вивільнення CGRP. Під час деяких нападів мігрені підвищені концентрації CGRP можна знайти як вслині, так і вплазмі, взятої з зовнішньої яремної вени. Крім того, внутрішньовенне введення альфа-CGRP може спровокувати головний біль у людей, схильних домігрені[13].

Фармакологічна регуляція

[ред. |ред. код]

Стимулятори рецепторів CGRP

[ред. |ред. код]

Завдяки своїм судиннорозслаблюваним властивостям, CGRP і агоністи CGRP-рецепторів розглядаються як потенційні препарати при лікуванніішемічної хвороби серця,легеневої гіпертензії,еректильної дисфункції і порушень периферичного кровообігу.

Блокатори CGRP

[ред. |ред. код]

Уброгепант,Рімегепант — специфічні блокатори рецепторів CGRP вже доступні у вигляділікарських засобів для лікуваннямігрені.

Моноклональні антитіла

[ред. |ред. код]

Моноклональні антитіла є великимибілковими молекулами, які не перетинають гематоенцефалічний бар'єр і не метаболізуютьсяпечінкою, що запобігає гепатотоксичності або взаємодії з іншими лікарськими засобами та суттєво збільшує час напіврозпаду порівняно з більшістю хімічних речовин. Уводяться лише парентерально[14].

Еренумаб (торгова назва Aimovig®) — перший затвердженийFDA препарат групи блокаторів рецепторів CGRP — випускається фармацевтичною компанією Amgen і Novartis. Він взаємодіє з рецептором CGRP, уводиться 1 раз на місяць дозою 70 або 140 мг та суттєво зменшує прояви мігрені[15][16].

Фреманезумаб (Ajovy® фірми Teva), також схвалений FDA, має аналогічний еренумабу механізм дії. Уводиться щомісячно або кожні три місяці (за показами). Випробування показали зменшення більш ніж на 50 % днів з мігренозними болями у націєнтів, що відреагували на препарат[17][18].

Галканезумаб (Emgality® компанії Eli Lilly), схвалений FDA, уводиться один раз на місяць[19].

Найпоширенішими побічними ефектами препаратів моноклональних антитіл є реакції у місці ін'єкції[20].

Примітки

[ред. |ред. код]
  1. Amara SG, Jonas V, Rosenfeld MG, Ong ES, Evans RM (July 1982). Alternative RNA processing in calcitonin gene expression generates mRNAs encoding different polypeptide products.Nature.298 (5871): 240—4.Bibcode:1982Natur.298..240A.doi:10.1038/298240a0.PMID 6283379.(англ.)
  2. Rezaeian AH, Isokane T, Nishibori M, Chiba M, Hiraiwa N, Yoshizawa M, Yasue H (October 2009). alphaCGRP and betaCGRP transcript amount in mouse tissues of various developmental stages and their tissue expression sites.Brain & Development.31 (9): 682—93.doi:10.1016/j.braindev.2008.10.011.PMID 19062206.(англ.)
  3. Rosenfeld MG, Mermod JJ, Amara SG, Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, Vale WW, Evans RM (1983). Production of a novel neuropeptide encoded by the calcitonin gene via tissue-specific RNA processing.Nature.304 (5922): 129—35.Bibcode:1983Natur.304..129R.doi:10.1038/304129a0.PMID 6346105.(англ.)
  4. Brain SD, Williams TJ, Tippins JR, Morris HR, MacIntyre I (1985). Calcitonin gene-related peptide is a potent vasodilator.Nature.313 (5997): 54—6.Bibcode:1985Natur.313...54B.doi:10.1038/313054a0.PMID 3917554.(англ.)
  5. Chen LJ, Zhang FG, Li J, Song HX, Zhou LB, Yao BC, Li F, Li WC (January 2010). Expression of calcitonin gene-related peptide in anterior and posterior horns of the spinal cord after brachial plexus injury.Journal of Clinical Neuroscience.17 (1): 87—91.doi:10.1016/j.jocn.2009.03.042.PMID 19969463.(англ.)
  6. Arulmani U, Maassenvandenbrink A, Villalón CM, Saxena PR (October 2004). Calcitonin gene-related peptide and its role in migraine pathophysiology.European Journal of Pharmacology.500 (1–3): 315—30.doi:10.1016/j.ejphar.2004.07.035.PMID 15464043.(англ.)
  7. Buzzi MG, Bonamini M, Moskowitz MA (1995).Neurogenic model of migraine.Cephalalgia.15 (4): 277—80.doi:10.1046/j.1468-2982.1995.1504277.x.PMID 7585923.
  8. Goto K, Miyauchi T, Homma S, Ohshima N (June 1992). Calcitonin gene-related peptide in the regulation of cardiac function.Annals of the New York Academy of Sciences.657 (1): 194—203.Bibcode:1992NYASA.657..194G.doi:10.1111/j.1749-6632.1992.tb22768.x.PMID 1637085.(англ.)
  9. Joyce CD, Fiscus RR, Wang X, Dries DJ, Morris RC, Prinz RA (December 1990).Calcitonin gene-related peptide levels are elevated in patients with sepsis.Surgery.108 (6): 1097—101.PMID 2247835.(англ.)
  10. Edvinsson L, Goadsby PJ (October 1994).Neuropeptides in migraine and cluster headache.Cephalalgia.14 (5): 320—7.doi:10.1046/j.1468-2982.1994.1405320.x.PMID 7828188.(англ.)
  11. Ferrari MD, Saxena PR (June 1993).On serotonin and migraine: a clinical and pharmacological review.Cephalalgia.13 (3): 151—65.doi:10.1046/j.1468-2982.1993.1303151.x.PMID 8395342.
  12. Goadsby PJ, Edvinsson L (June 1994). Human in vivo evidence for trigeminovascular activation in cluster headache. Neuropeptide changes and effects of acute attacks therapies.Brain. 117 ( Pt 3) (3): 427—34.doi:10.1093/brain/117.3.427.PMID 7518321.(англ.)
  13. Lassen LH, Haderslev PA, Jacobsen VB, Iversen HK, Sperling B, Olesen J (February 2002).CGRP may play a causative role in migraine.Cephalalgia.22 (1): 54—61.doi:10.1046/j.1468-2982.2002.00310.x.PMID 11993614.(англ.)
  14. Bank, James (16 січня 2018).CGRP: What You Need To Know.National Headache Foundation. Архіворигіналу за 24 лютого 2019. Процитовано 23 лютого 2019.(англ.)
  15. Rosenberg, Jaime.FDA Approves Erenumab, First CGRP Inhibitor for Prevention of Migraine.AJMC.com. Архіворигіналу за 24 лютого 2019. Процитовано 23 лютого 2019.(англ.)
  16. Lattanzi S, Brigo F, Trinka E, Vernieri F, Corradetti T, Dobran M, Silvestrini M (February 2019). Erenumab for Preventive Treatment of Migraine: A Systematic Review and Meta-Analysis of Efficacy and Safety.Drugs.doi:10.1007/s40265-019-01069-1.PMID 30793254.(англ.)
  17. FDA Approves Second Anti-CGRP Treatment for Migraines.American Migraine Foundation. Архіворигіналу за 24 лютого 2019. Процитовано 23 лютого 2019.
  18. Bigal ME, Rapoport AM, Silberstein SD, Walter S, Hargreaves RJ, Aycardi E (November 2018). From LBR-101 to Fremanezumab for Migraine.CNS Drugs.32 (11): 1025—1037.doi:10.1007/s40263-018-0579-4.PMID 30311143.(англ.)
  19. Lilly's Emgality™ (galcanezumab-gnlm) Receives U.S. FDA Approval for the Preventive Treatment of Migraine in Adults.Lilly. Архіворигіналу за 24 лютого 2019. Процитовано 23 лютого 2019.(англ.)
  20. Lamb YN (November 2018). Galcanezumab: First Global Approval.Drugs.78 (16): 1769—1775.doi:10.1007/s40265-018-1002-7.PMID 30378008.(англ.)

Посилання

[ред. |ред. код]

Див. також

[ред. |ред. код]
Отримано зhttps://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=CGRP&oldid=42236315
Категорії:
Приховані категорії:

[8]ページ先頭

©2009-2025 Movatter.jp