Почалося завоювання іспанцями Месоамерики, що знаменувало кінець посткласичного періоду її розвитку. Населення Месоамерики за оцінками складало 25,3 млн. Разом із європейцями із островів Карибського моря прибулапандемія, що забрала життя у більшості місцевих жителів.
28 червня іспанського короляКарла I, котрий уже по народженню мав величезні володіння у Європі та Америці, обрано спадкоємцем свого дідаМаксиміліана I, імператора Священної Римської імперії.
15 серпня на місці індійського селища рибалок засновано містоПанама, назва котрого перекладається як «дуже багато риби».
20 вересня з іспанського порту Сан-Лукар в усті річки Гвадалквівіра вийшла в плавання експедиція на чолі з португальським мореплавцемФердинандом Магелланом. Вона була споряджена іспанським королем Карлом I для пошуку західного шляху до Індонезійських островів і складалась з п'яти кораблів.
8 листопадаацтеки та їхній вождьМонтесума II радо вітали іспанського конкістадора Ернана Кортеса, котрий увійшов до столиці ацтеків містаТеночтитлан із загоном у 650 воїнів. Вважаючи, що збувається давнє пророцтво про пришестя білошкірого богаКецалькоатля, Монтесума ще на підході до столиці вислав назустріч іспанцям послів з багатими подарунками, які мали б сподобатись суворому богу, поява котрого мала б принести ацтекам суворе випробування.
12 січня — За рішенням суду страчено звинуваченого у зраді і вбивстві правителя колонії Золота Кастилія Дієго Нікуеса 44-річного іспанського конкістадораВаско Нуньєса де Бальбоа.
