Томазо Парентучелі народився в 15 листопада 1397 вСарцані, (Лігурія) в сім'ї небагатого лікаря. Мода наантичність замолоду захопила його. Не маючи статків, викладав науки дітям багатіїв і охоче працював в приватнихбібліотеках. Але й сам відчував нестачу власних знань.
Бажання мати добру освіту і привело провінціала вБолонський університет. В Болоньї доля подарувала ще одному спудеюАльберті зустріч із Томазо Парентучеллі, священиком і гуманістом. Виходець з провінційної Сарцани, Томмазо Парентучеллі зробить блискучу кар'єру і стане папою римським під ім'ям Миколай V. Томазо не забуде Альберті, коли знову зустріне того вРимі і буде підтримувати дружні стосунки до своєї смерті. А винахідник Альберті отрима спокійну можливість вивчати античність, писатитрактати, розробляти різні наукові проблеми, не обтяжуючи себе клопотаннями про хліб і помешкання.
Ніколо Альбергаті, кардинал, сам захоплювався античністю і віддав під зустрічі студентів залу в своєму помешканні. Так склався гурток гуманістів, членами якого був колишній секретар послаВенеції в Костянтинополі Франческо Фідельфо, Антоніо Бекаделлі з Палермо, сам господар, два студенти — Томазо Парентучеллі та Альберті. За сприяння Ніколо Альбергаті Парентучеллі і обрав кар'єру священика.
Першим успіхом папи Миколая V стало остаточне подоланнясхизми та відставки посадженого на папський тронБазельським соборомантипапи Фелікса (1449). Великий успіхСвятого року 1450 та коронація імператораФрідріха III у 1452 сприяли зростанню авторитету папи. У той же час Миколай V виступає проти соборного руху, який приніс мало позитивних імпульсів. Автократичне правлінняРимом Миколою V наштовхнулося на опір і вилилося в повстання, яке проте завершилося невдачею у 1453. До цієї події ще і додалося захоплення туркамиКонстантинополя в цьому ж році, що свідчило про невдалі спроби папи об'єднати християнські держави.
СвоєюбуллоюRomanus Pontifex (8 січня 1455) передав право на управління країнами, портами, островами та гаванями Африки португальському королюАльфонсу V та його наслідникам. Папа Миколай V помер у віці 57 років — 24 березня 1455. Похований в Базиліці Костянтина попередниціСобору Святого Петра.
Його вважають першим папою-гуманістом. За вісім років свого господарювання в Ватикані, Миколай V пристрасно займався збором античних рукописів і будівництвом.
Був засновникомВатиканської бібліотеки. Папа оточив себе грамотіями і бібліотекарями, писарями, що копіювали античні рукописи і агентами, що купували нові. Ще за часів перебування уФлоренції, де раніше за всіх склався видатний художній центр всієї Італії, майбутній папа закохався у флорентійськийживопис. Він даватиме замови двом відомим флорентійським художникам —Фра Анджеліко таП'єро делла Франческа.
Джорджо Вазарі, який ніколи не бачив папу Миколая V, згадував того в життєписах фра Анжеліко, П'єро делла Франческа, будівничого Бернрдо Росселіно, Леон-Батіста Альберті.
Саме папі Миколаю V належить ідея побудови нового і величного собору Св. Петра, яка не помре з папою, а буде надихати декількох послідовників пап і найкращих архітекторів Італії майбутні 150—180 років.
Коли вояки Туреччини розбили вояків — християн на Косовому полі, папа дозволив католикам Угорщини не робити паломництва в Рим, а збережені кошти витратити на фортечні споруди.