 | |
|---|---|
Бупівакаїн | |
| Систематизована назва заIUPAC | |
| (RS)-1-Butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide | |
| Класифікація | |
| ATC-код | N01BB01 |
| PubChem | 2474 |
| CAS | 38396-39-3 |
| DrugBank | DB00297 |
| KEGG | D07552 |
| Торгівельне найменування | Marcaine, Sensorcaine, Posimir,та інші |
| Хімічна структура | |
| Формула | C18H28N2O1[1] |
| Мол. маса | 288.4277 г/моль |
| Синоніми | Див.тут |
| Фізична характеристика | |
| Темп. плавлення | 107–108 °C (225–226 °F) |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | |
| Зв'язування з білками плазми[en] | 95% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | ~3 год (дорослі) ~8 годин (немовлята)[2] |
| Екскреція | Нирки (6 % без змін) |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Бупівакаїн — це амідний лікарський засіб, що застосовуються для місцевої анестезії.[1][2] При блокадах нервів він вводиться навколо нерва, що інервує певну ділянку, або вепідуральний простір хребетного каналу. Також, препарат доступний у поєднанні з невеликою кількістюадреналіну, щоб збільшити тривалість його дії. Зазвичай він починає працювати впродовж 15 хвилин, і дія триває від 2 до 8 годин.[3]
Можливі побічні ефекти включають сонливість, посмикування м'язів,дзвін у вухах, зміни зору,низький кров'яний тиск та нерегулярний пульс. Існує занепокоєння, що введення його в суглоб може спричинити проблеми зхрящем. Концентрований бупівакаїн не рекомендується застосовувати для епідурального заморожування.Епідуральне заморожування також може збільшити тривалістьпологів. Цемісцевий анестетик амідної групи.[1]
Бупівакаїн був відкритий в 1957 р[4]. Він входитьдо списку основних лікарських засобів ВООЗ.[5] Бупівакаїн доступний якдженерик.[2][6]Імплантаційний бупівакаїн (Xaracoll) був схвалений для медичного застосування в США в серпні 2020 року.[7][8]
 | Зауважте,Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Бупівакаїнрекомендовано для локальної інфільтрації, блоку периферичних нервів, блокади симпатичного нерва,епідуральних і хвостових блокадах. Іноді його застосовують у комбінації задреналіном, щоб запобігти системному всмоктуванню та продовжити тривалість дії.[9]0,75 % (найбільш концентрований) препарат використовується вретробульбарному блоці.[10] Це найчастіше застосовуваний місцевий анестетик при епідуральній анестезії під час пологів, а також при лікуванні післяопераційного болю.[11] Ліпосомальні препарати бупівакаїну (торгова марка EXPAREL) показали, що вони ефективніші для полегшення болю, ніж звичайні розчини бупівакаїну.[12][13]
Комбінована фіксована доза бупівакаїну зколагеном типу I (торгова марка Xaracoll) рекомендовано для зняття болю впродовж 24 годин у дорослих після відкритої операції з приводупахової грижі.[8]
Бупівакаїн (Posimir) призначається дорослим для введення в субакроміальний простір під прямою артроскопією для отримання післяопераційного знеболення впродовж 72 годин після артроскопічної субакроміальної декомпресії.[14][15]
Бупівакаїн протипоказаний пацієнтам з відомими реакціями гіперчутливості до бупівакаїну або аміноамідних анестетиків. Він також протипоказаний при акушерських парацервікальних блокадах тавнутрішньовенній регіонарній анестезії (Блокада Біра) через потенційний ризик відмови джгута та системної абсорбції препарату та подальшоїзупинки серця.Препарат 0,75 % протипоказаний при епідуральній анестезії під час пологів через асоціацію з рефрактерною зупинкою серця.[16]
Порівняно з іншими місцевими анестетиками, бупівакаїн є помітнокардіотоксичним.[17] Однак побічні реакції на лікарські засоби (ПРЛЗ, ADRs) рідкісні, якщо їх правильно вводити. Більшість ПРЛЗ спричинені прискореним всмоктуванням із місця ін'єкції, ненавмисним внутрішньосудинним введенням або повільною метаболічною деградацією. Однакалергічні реакції можуть виникати рідко.[16]
Клінічно значущі побічні явища виникають внаслідок системного всмоктування бупівакаїну і насамперед стосуються центральної нервової системи (ЦНС) та серцево-судинної системи. Ефекти ЦНС зазвичай виникають при нижчих концентраціях уплазмі крові. Спочатку кортикальні гальмівні шляхи вибірково гальмуються, викликаючи симптоми збудження нейронів. При вищих концентраціях у плазмі гальмуються як гальмівний, так і збудливий шляхи, що спричиняє депресію ЦНС та потенційнокому. Вищі концентрації в плазмі також призводять до серцево-судинних ефектів, хоча серцево-судинний колапс може також відбуватися при низьких концентраціях.[18] Несприятливі ефекти на ЦНС можуть свідчити про наближення кардіотоксичності, і їх слід ретельно контролювати.[16]
Токсичність може також виникати при введенні субарахноїдальної ін'єкції під час високої спінальної анестезії. Ці ефекти включають:парестезію,параліч,апное,гіповентиляцію,нетримання калу танетримання сечі. Крім того, бупівакаїн може викликатихондроліз[en] після безперервної інфузії в суглобову щілину.[16]
Бупівакаїн спричинив кілька смертей, коли епідуральний анестетик вводили внутрішньовенно випадково.[19]
Докази на тваринах[20][21] свідчать про те, щоінтраліпід, загальнодоступна внутрішньовенна ліпідна емульсія, може бути ефективною при лікуванні важкої кардіотоксичності, спричиненої передозуванням місцевих анестетиків, є повідомлення про випадки успішного застосування цього способу у людей.[22][23] Опубліковані плани ширшої оприлюднення цього виду лікування.[24]
Бупівакаїн проникає через плаценту і є препаратомкатегорії С для вагітності. Однак він схвалений для використання в акушерській анестезії. Бупівакаїн виводиться з грудним молоком. Ризики припинення грудного вигодовування та припинення прийому бупівакаїну слід обговорювати з пацієнтом.[16]
Бупівакаїн токсичний дляхряща, і його внутрішньосуглобові вливання можуть призвести до постартроскопічного гленогумерального хондролізу.[25]
Бупівакаїн зв'язується з внутрішньоклітинною частиною натрієвих каналів воріт-напруги і блокує приплив натрію внервові клітини, що запобігаєдеполяризації. Без деполяризації не може відбутися ініціювання або проведення больового сигналу.
Швидкість системної абсорбції бупівакаїну та інших місцевих анестетиків залежить від дози та концентрації введеного препарату, шляху введення, інтенсивності васкуляризації місця введення та наявності або відсутності адреналіну у препараті.[26]
Як ілідокаїн, бупівакаїн є аміноамідним анестетиком; ароматична група і вуглеводневий ланцюг пов'язаніамідним зв'язком, а не ефіром, як у попередніх місцевих анестетиках. Як результат, аміноамідні анестетики є стабільнішими та рідше викликають алергічні реакції. На відміну від лідокаїну, кінцева аміно-порція бупівакаїну (а також мепівакаїну,ропівакаїну та левобупівакаїну) міститься всерединіпіперидинового кільця; ці агенти знані якпіпехоліл-ксилідини.[11]
17 вересня 2020 року Комітет з лікарських засобів для людського використання (англ.Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP)Європейського агентства з лікарських засобів (англ.EMA) прийняв позитивний висновок, рекомендуючи надати дозвіл на продаж лікарського засобуExparel, призначеного для лікування після операційного болю.[27] Заявником цього лікарського засобу є компанія Pacira Ireland Limited. Ліпосомальний одяг був схвалений для медичного використання в Європейському Союзі в листопаді 2020 року.[28]
Бупівакаїн доступний якдженерик.[2][6]
Левобупівакаїн є (S)-(-)-енантіомером бупівакаїну, з більшою тривалістю дії, що забезпечує меншу вазодилятацію. Корпорація Durect розробляє біодеградаційну систему доставляння ліків з контрольованим вивільненням для після операційного періоду. Станом на 2011 рік завершено клінічне випробування III фази.[29]
Бупівакаїн (HCL, Heavy, Hidrochloride), BUPIVACAINE AGUETTANT, Posimir, Marvona SUIK, ReadySharp Bupivacaine
Exparel, Exparel Lyposomal, Маркаїн (Marcaine), Marcaine Spinal, Sensorcaine, Sensorcaine-MPF, Xaracoll
Лонгокаїн, Бупівакаїну гідрохлорид, Jamp-bupivacaine, Burapren, Sensorcaine Mpf, Новостезин