Fizyolojideuyaran,[1] birorganizmanın iç veya dışçevresinin fiziksel veya kimyasal yapısında tespit edilebilir bir değişikliktir. Bir organizmanın veyaorganın uygun bir tepki verebilmesi için dış uyaranları tespit etme yeteneğineduyarlılık (uyarılabilirlik)[2] denir.Duyusal reseptörler, deride bulunan dokunma reseptörleri veya gözdeki ışık reseptörlerinde olduğu gibi vücudun dışından vekemoreseptörler vemekanoreseptörlerde olduğu gibi vücudun içinden bilgi alabilir. Bir uyaran bir duyusal reseptör tarafından algılandığında, uyarantransdüksiyonu yoluyla birrefleks ortaya çıkarabilir. Bir iç uyaran genelliklehomeostatik kontrol sisteminin ilk bileşenidir. Dış uyaranlar,savaş ya da kaç yanıtında olduğu gibi vücutta sistemik yanıtlar üretebilir. Bir uyaranın yüksek olasılıkla algılanabilmesi için güç seviyesininmutlak eşiği aşması gerekir; eğer bir sinyal eşiğe ulaşırsa, bilgimerkezi sinir sistemine (MSS) iletilir, burada entegre edilir ve nasıl tepki verileceğine dair bir karar verilir. Uyaranlar genellikle vücudun tepki vermesine neden olsa da, bir sinyalin bir tepkiye neden olup olmayacağını nihai olarak belirleyen MSS'dir.
Homeostatik dengesizlikler vücuttaki değişimler için ana itici güçtür. Bu uyaranlar vücudun farklı bölgelerindeki reseptörler ve sensörler tarafından yakından izlenir. Bu sensörler sırasıyla basınç veya gerilmeye, kimyasal değişikliklere veya sıcaklık değişikliklerine yanıt verenmekanoreseptörler,kemoreseptörler vetermoreseptörlerdir. Mekanoreseptörlere örnek olarak kan basıncındaki değişiklikleri tespit edenbaroreseptörler, sürekli dokunma ve basıncı tespit edebilenMerkel diskleri ve ses uyaranlarını tespit edensaç hücreleri verilebilir. İç uyaran görevi görebilecek homeostatik dengesizlikler arasında kandaki besin ve iyon seviyeleri, oksijen seviyeleri ve su seviyeleri yer alır. Homeostatik idealden sapmalar ağrı, susuzluk veya yorgunluk gibihomeostatik bir duygu yaratabilir ve bu da vücudu durağan hale getirecek davranışları (geri çekilme, içme veya dinlenme gibi) motive eder.[3]
Kan basıncı,kalp hızı ve kalp debisi,karotis arterlerde bulunan gerilme reseptörleri tarafından ölçülür.Sinirler kendilerini bu reseptörlerin içine yerleştirir ve gerilmeyi algıladıklarında uyarılırlar ve merkezi sinir sistemineaksiyon potansiyelleri gönderirler. Bu uyarılar kan damarlarının daralmasını engeller ve kalp atış hızını düşürür. Bu sinirler gerilmeyi algılamazsa, vücut düşük kan basıncını tehlikeli bir uyaran olarak algılar ve sinyaller gönderilmez, inhibisyon MSS eylemini önler; kan damarları daralır ve kalp atış hızı artar, bu da vücuttaki kan basıncının artmasına neden olur.[4]
Duyusal hisler, özellikle deağrı, büyük bir tepki ortaya çıkarabilen ve vücutta nörolojik değişikliklere neden olan uyaranlardır. Ağrı aynı zamanda vücutta, ağrının yoğunluğuyla orantılı bir davranış değişikliğine de neden olur. Duygu, ciltteki duyu reseptörleri tarafından kaydedilir ve merkezi sinir sistemine gider, burada entegre edilir ve nasıl yanıt verileceğine karar verilir; bir yanıt verilmesi gerektiğine karar verilirse, uyarana göre uygun şekilde davranan bir kasa geri sinyal gönderilir.[3]Postsantral giru,dokunma duyusu için ana duyusal alıcı alan olan birincil somatosensoriyel alanın yeridir.[5]
Ağrı reseptörlerinosiseptörler olarak bilinir. İki ana tip nosiseptör mevcuttur:A-fiber nosiseptörler veC-fiber nosiseptörler. A-fiber reseptörlerimiyelinlidir ve akımları hızla iletir. Esas olarak hızlı ve keskin ağrı türlerini iletmek için kullanılırlar. Buna karşılık, C-fiber reseptörleri miyelinsizdir ve yavaş iletirler. Bu reseptörler yavaş, yakıcı, yaygın ağrı iletir.[6]
Dokunma içinmutlak eşik, dokunma reseptörlerinden bir tepki ortaya çıkarmak için gereken minimum duyum miktarıdır. Bu his miktarının tanımlanabilir bir değeri vardır ve genellikle bir arının kanadının bir santimetre mesafeden bir kişinin yanağına düşürülmesiyle uygulanan kuvvet olarak kabul edilir. Bu değer, dokunulan vücut parçasına göre değişecektir.[7]
Görme, beynin vücudun etrafında meydana gelen değişiklikleri algılaması ve bunlara yanıt vermesi için fırsat sağlar. Işık şeklindeki bilgi veya uyaranlarretinaya girer ve buradafotoreseptör hücre adı verilen özel birnöron türünü uyarır. Fotoreseptörde yerel birkademeli potansiyel başlar ve burada hücreyi, impulsun bir nöron yolu boyunca merkezi sinir sistemine iletilmesi için yeterince uyarır. Sinyal fotoreseptörlerden daha büyük nöronlara doğru ilerlerken, sinyalin MSS'ye ulaşmak için yeterli güce sahip olması için aksiyon potansiyelleri oluşturulmalıdır.[4] Uyaran yeterince güçlü bir tepki gerektirmiyorsa, mutlak eşiğe ulaşmadığı söylenir ve vücut tepki vermez. Ancak, uyaran fotoreseptörden uzaktaki nöronlarda bir aksiyon potansiyeli yaratacak kadar güçlüyse, vücut bilgiyi entegre edecek ve uygun şekilde tepki verecektir. Görsel bilgi MSS'ninoksipital lobunda, özellikle de birincilgörsel kortekste işlenir.[4]
Görme için mutlak eşik, gözdeki fotoreseptörlerden bir tepki ortaya çıkarmak için gereken minimum duyum miktarıdır. Bu duyum miktarı tanımlanabilir bir değere sahiptir ve genellikle kişinin gözlerikaranlığa ayarlanmışsa, 30 mil ötede tek bir mum tutan birinden gelen ışık miktarı olarak kabul edilir.[7]
Koklama, vücudunsoluma yoluyla havadaki kimyasal molekülleri tanımasını sağlar.Nazal septumun her iki yanında bulunan koku alma organlarıkoku alma epiteli velamina propriadan oluşur. Koku reseptör hücreleri içeren koku epiteli,kribiform plakanın alt yüzeyini, dik plakanın üst kısmını, üst nazal konkayı kaplar. Solunan havadaki bileşiklerin yalnızca kabaca yüzde ikisi, solunan havanın küçük bir örneği olarak koku alma organlarına taşınır. Koku alma reseptörleri epitel yüzeyinin ötesine uzanarak çevredeki mukus içinde bulunan birçoksilya için bir taban oluşturur. Koku bağlayıcı proteinler bu kirpiklerle etkileşime girerek reseptörleri uyarır. Koku maddeleri genellikle küçük organik moleküllerdir. Daha fazla su ve lipid çözünürlüğü, daha güçlü kokulu kokularla doğrudan ilişkilidir. G proteinine bağlı reseptörlere koku verici bağlanması,ATP'yicAMP dönüştürenadenil siklazı aktive eder. cAMP ise sodyum kanallarının açılmasını teşvik ederek lokalize bir potansiyele neden olur.[8]
Koku için mutlak eşik, burundaki reseptörlerden bir tepki ortaya çıkarmak için gereken minimum duyum miktarıdır. Bu duyum miktarı tanımlanabilir bir değere sahiptir ve genellikle altı odalı bir evde tek birparfüm damlası olarak kabul edilir. Bu değer, koklanan maddenin ne olduğuna bağlı olarak değişecektir.[7]
Tat alma,dilden veağızdan geçen gıda ve diğer maddelerin lezzetini kaydeder. Tat alma hücreleri dilin yüzeyinde vefarenks velarenksin bitişik kısımlarında bulunur. Tat alma hücreleri, özelleşmişepitel hücreleri olan tat tomurcukları üzerinde oluşur ve genellikle her on günde bir yenilenir. Her bir hücreden, bazen tat tüyleri olarak da adlandırılan mikrovilluslar, tat gözeneğinden geçerek ağız boşluğuna doğru uzanır. Çözünmüş kimyasallar bu reseptör hücreleri ile etkileşime girer; farklı tatlar belirli reseptörlere bağlanır. Tuz ve ekşi reseptörleri, hücreyi depolarize eden kimyasal kapılı iyon kanallarıdır. Tatlı, acı veumami reseptörlerine özelleşmişG proteinine bağlı reseptörler olangustducinler denir. Reseptör hücrelerinin her iki bölümü de nörotransmitterleri afferent liflere salarak aksiyon potansiyelinin ateşlenmesine neden olur.[8]
Tat için mutlak eşik, ağızdaki reseptörlerden bir tepki ortaya çıkarmak için gereken minimum duyum miktarıdır. Bu duyum miktarı tanımlanabilir bir değere sahiptir ve genellikle 250 galon suda tek bir damlakinin sülfat olarak kabul edilir.[7]
Dış kulağa ulaşan sesin neden olduğu basınç değişiklikleri, işitme kemikçikleri veyaorta kulak kemikleri ile eklemleşentimpanik zarda rezonansa girer. Bu küçük kemikler, bu basınç dalgalanmalarını iç kulaktaki spiral şekilli kemikli bir yapı olan kokleaya iletirken çoğaltırlar. Koklear kanaldaki, özellikleCorti organındaki tüy hücreleri, sıvı ve zar hareket dalgaları kokleanın odacıkları boyunca ilerlerken saptırılır. Kokleanın merkezinde bulunan bipolar duyusal nöronlar bu reseptör hücrelerden gelen bilgileri izler vekraniyal sinir VIII'in koklear dalı aracılığıyla beyin sapına iletir. Ses bilgisi MSS'nintemporal lobunda, özellikle deprimer işitsel kortekste işlenir.[8]
Ses için mutlak eşik, kulaklardaki reseptörlerden bir tepki ortaya çıkarmak için gereken minimum duyum miktarıdır. Bu duyum miktarı tanımlanabilir bir değere sahiptir ve genellikle 20 fit ötedeki sessiz bir ortamda bir saatin tik takları olarak kabul edilir.[7]
Doğrudankokleaya bağlı olan yarı dairesel kanallar, işitme için kullanılana benzer bir yöntemle denge hakkındaki bilgileri yorumlayabilir ve beyne iletebilir. Kulağın bu bölümlerindeki tüy hücreleri, bu kanalın kanallarını kaplayan jelatinimsi bir malzemenin içine kinosilya ve stereosilya çıkıntıları yapar. Bu yarı dairesel kanalların bazı kısımlarında, özellikle de maküllerde, statokonya olarak bilinenkalsiyum karbonat kristalleri bu jelatinimsi maddenin yüzeyinde durur. Baş eğildiğinde veya vücut doğrusal ivmelenmeye maruz kaldığında, bu kristaller hareket ederek tüy hücrelerinin kirpiklerini rahatsız eder ve sonuç olarak çevredeki duyu sinirleri tarafından alınacak nörotransmitter salınımını etkiler. Yarı dairesel kanalın diğer bölgelerinde, özellikle de ampullada, kupula olarak bilinen ve maküladaki jelatinimsi maddeye benzeyen bir yapı, etrafını saran sıvı ortam kupulanın hareket etmesine neden olduğunda benzer bir şekilde tüy hücrelerini bozar. Ampulla, beyne başın yatay dönüşü hakkında bilgi iletir. Bitişik vestibüler gangliyonların nöronları bu kanallardaki tüy hücrelerini izler. Bu duyusal liflerkraniyal sinir VIII'in vestibüler dalını oluşturur.[8]
Genel olarak, uyaranlara hücresel yanıt, hareket, salgı, enzim üretimi veya gen ekspresyonu açısından bir hücrenin durumunda veya aktivitesinde bir değişiklik olarak tanımlanır.[9] Hücre yüzeylerindeki reseptörler, uyaranları izleyen ve sinyali daha ileri işlem ve yanıt için bir kontrol merkezine ileterek ortamdaki değişikliklere yanıt veren algılama bileşenleridir. Uyaranlar her zamantransdüksiyon yoluyla elektrik sinyallerine dönüştürülür. Bu elektrik sinyali veyareseptör potansiyeli, sistematik bir yanıt başlatmak için sinir sistemi boyunca belirli bir yol izler. Her bir reseptör tipi,yeterli uyaran olarak adlandırılan yalnızca bir tür uyaran enerjisine tercihli olarak yanıt verecek şekilde özelleşmiştir. Duyusal reseptörlerin yanıt verdikleri iyi tanımlanmış bir uyaran aralığı vardır ve her biri organizmanın özel ihtiyaçlarına göre ayarlanmıştır. Uyaranlar, uyaranın niteliğine bağlı olarak mekanotransdüksiyon veya kemotransdüksiyon yoluyla vücut boyunca iletilir.[4]
Mekanik bir uyarana yanıt olarak, hücresel kuvvet sensörlerinin hücre dışı matris molekülleri, hücre iskeleti, transmembran proteinler, membran-fosfolipid arayüzündeki proteinler, nükleer matris unsurları, kromatin ve lipid çift tabaka olduğu öne sürülmektedir. Tepki iki yönlü olabilir: örneğin hücre dışı matris mekanik kuvvetlerin iletkenidir, ancak yapısı ve bileşimi aynı zamanda uygulanan veya endojen olarak üretilen kuvvetlere verilen hücresel tepkilerden de etkilenir.[10] Mekanosensitif iyon kanalları birçok hücre tipinde bulunur ve bu kanalların katyonlara karşı geçirgenliğinin gerilme reseptörleri ve mekanik uyaranlardan etkilendiği gösterilmiştir.[11] İyon kanallarının bu geçirgenliği, mekanik uyaranın elektrik sinyaline dönüştürülmesinin temelini oluşturur.
Koku maddeleri gibi kimyasal uyaranlar, genellikle kemotransdüksiyondan sorumlu iyon kanallarına bağlanan hücresel reseptörler tarafından alınır. Koku alma hücrelerinde de durum böyledir.[12] Bu hücrelerdeki depolarizasyon, koku maddesinin spesifik reseptöre bağlanması üzerine seçici olmayan katyon kanallarının açılmasından kaynaklanır. Bu hücrelerin plazma membranındaki G proteinine bağlı reseptörler, katyon kanallarının açılmasına neden olan ikinci haberci yollarını başlatabilir.
Uyaranlara yanıt olarak, duyu reseptörü aynı hücrede veya komşu bir hücrede kademeli potansiyeller veya aksiyon potansiyelleri oluşturarak duyusal transdüksiyonu başlatır. Uyaranlara karşı duyarlılık, enzimatik kaskadların çok sayıda ara ürün ürettiği ve bir reseptör molekülünün etkisini artırdığıikinci haberci yolları aracılığıyla kimyasal amplifikasyonla elde edilir.[4]
Reseptörler ve uyaranlar çeşitlilik gösterse de çoğu dışsal uyaran ilk olarak belirli duyu organı veya dokusuyla ilişkili nöronlarda lokalizedereceli potansiyeller oluşturur.[8]Sinir sisteminde, iç ve dış uyaranlar iki farklı yanıt kategorisi ortaya çıkarabilir: normalde biraksiyon potansiyeli şeklinde olan uyarıcı bir yanıt ve inhibitör bir yanıt.[13] Bir nöron uyarıcı bir impuls tarafından uyarıldığında, nöronaldendritler, hücrenin belirli bir iyon türüne karşı geçirgen hale gelmesine neden olannörotransmitterler tarafından bağlanır; nörotransmitterin türü, nörotransmitterin hangi iyona karşı geçirgen hale geleceğini belirler.Eksitatör postsinaptik potansiyellerde, eksitatör bir yanıt üretilir. Bu, uyarıcı bir nörotransmitterin, normalde bir nöronun dendritlerine bağlananglutamatın, bağlanma bölgesinin yakınında bulunan kanallardan sodyum iyonlarının akışına neden olmasından kaynaklanır.
Dendritlerdeki membran geçirgenliğindeki bu değişiklik yerel kademeli potansiyel olarak bilinir ve membran voltajının negatif bir dinlenme potansiyelinden daha pozitif bir voltaja değişmesine neden olur, budepolarizasyon olarak bilinen bir süreçtir. Sodyum kanallarının açılması, yakındaki sodyum kanallarının açılmasını sağlayarak geçirgenlikteki değişimin dendritlerdenhücre gövdesine yayılmasına izin verir. Eğer kademeli bir potansiyel yeterince güçlüyse veya birkaç kademeli potansiyel yeterince hızlı bir frekansta meydana gelirse, depolarizasyon hücre gövdesi boyuncaakson tepeciğine kadar yayılabilir. Akson tepeciğinden bir aksiyon potansiyeli üretilebilir ve nöronun aksonundan aşağıya doğru yayılabilir, impuls ilerledikçe aksonda sodyum iyon kanallarının açılmasına neden olur. Sinyal akson boyunca ilerlemeye başladığında, membran potansiyeli eşiği çoktan geçmiştir, bu da durdurulamayacağı anlamına gelir. Bu olgu ya hep ya hiç tepkisi olarak bilinir. Membran potansiyelindeki değişimle açılan sodyum kanal grupları, akson tepeciğinden uzaklaştıkça sinyali güçlendirir ve akson boyunca hareket etmesini sağlar. Depolarizasyon aksonun ucuna veyaakson terminaline ulaştığında, nöronun ucu kalsiyum iyonları için geçirgen hale gelir ve bu da kalsiyum iyon kanalları yoluyla hücreye girer. Kalsiyum, presinaptik ve postsinaptik nöronlar olarak bilinen iki nöron arasındaki sinapsa girensinaptik veziküllerde depolanan nörotransmitterlerin salınmasına neden olur; presinaptik nörondan gelen sinyal uyarıcıysa, uyarıcı bir nörotransmitterin salınmasına neden olarak postsinaptik nöronda benzer bir tepkiye neden olur.[4] Bu nöronlar, geniş ve karmaşık dendritik ağlar aracılığıyla binlerce başka reseptör ve hedef hücre ile iletişim kurabilir. Bu şekilde reseptörler arasındaki iletişim, dış uyaranların ayırt edilmesini ve daha açık bir şekilde yorumlanmasını sağlar. Etkili bir şekilde, bu lokalize dereceli potansiyeller, frekanslarında, sonunda beynin belirli kortekslerine ulaşan sinir aksonları boyunca iletişim kuran aksiyon potansiyellerini tetikler. Beynin bu son derece uzmanlaşmış bölümlerinde, bu sinyaller muhtemelen yeni bir tepkiyi tetiklemek için diğerleriyle koordine edilir.[8]
Presinaptik nörondan gelen bir sinyal inhibe edici ise, normaldeGABA olan inhibe edici nörotransmitterler sinapsa salınacaktır.[4] Bu nörotransmitter postsinaptik nörondainhibitör postsinaptik potansiyele neden olur. Bu tepki postsinaptik nöronun klorür iyonlarına karşı geçirgen hale gelmesine neden olarak hücrenin membran potansiyelini negatif hale getirir; negatif membran potansiyeli hücrenin bir aksiyon potansiyeli oluşturmasını zorlaştırır ve herhangi bir sinyalin nörondan geçmesini engeller. Uyaranın türüne bağlı olarak, bir nöron uyarıcı veya inhibe edici olabilir.[14]
Periferik sinir sistemindeki sinirler,kas lifleri de dahil olmak üzere vücudun çeşitli bölgelerine yayılır.[15] Motor nöronun kas lifine bağlandığı noktanöromüsküler kavşak olarak bilinir. Kaslar iç veya dış uyaranlardan bilgi aldığında, kas lifleri ilgili motor nöron tarafından uyarılır. İmpulslar, merkezi sinir sisteminden nöronlardan motor nörona ulaşana kadar geçirilir ve bu da nöromüsküler kavşağa nörotransmitterasetilkolin (ACh) salgılar. ACh, kas hücresinin yüzeyindekinikotinik asetilkolin reseptörlerine bağlanır ve iyon kanallarını açarak sodyum iyonlarının hücreye akmasına ve potasyum iyonlarının dışarı akmasına izin verir; bu iyon hareketi, hücre içinde kalsiyum iyonlarının salınmasına izin veren bir depolarizasyona neden olur. Kalsiyum iyonları kas hücresi içindeki proteinlere bağlanarak kas kasılmasını sağlar; bu da bir uyaranın nihai sonucudur.[4]
Endokrin sistem birçok iç ve dış uyarandan büyük ölçüde etkilenir.Hormon salınımına neden olan bir iç uyarankan basıncıdır.Hipotansiyon veya düşük kan basıncı, böbreklerde su tutulmasına neden olan bir hormon olanvazopressin salınımı için büyük bir itici güçtür. Bu süreç aynı zamanda bireyin susuzluğunu da artırır. Sıvı tutarak veya sıvı tüketerek, bir bireyin kan basıncı normale dönerse, vazopressin salınımı yavaşlar ve böbrekler tarafından daha az sıvı tutulur.Hipovolemi veya vücuttaki düşük sıvı seviyeleri de bu tepkiye neden olmak için bir uyarıcı görevi görebilir.[16]
Adrenalin olarak da bilinenepinefrin, hem iç hem de dış değişikliklere yanıt vermek için yaygın olarak kullanılır. Bu hormonun salgılanmasının yaygın nedenlerinden birisavaş ya da kaç tepkisidir. Vücut potansiyel olarak tehlikeli bir dış uyaranla karşılaştığında,adrenal bezlerden epinefrin salgılanır. Epinefrin vücutta kan damarlarının daralması, göz bebeklerinin büyümesi, kalp ve solunum hızının artması ve glikoz metabolizması gibi fizyolojik değişikliklere neden olur. Tek bir uyarana verilen tüm bu tepkiler, ister kalıp savaşmaya ister kaçıp tehlikeden kaçınmaya karar verilsin, bireyin korunmasına yardımcı olur.[17][18]
Sindirim sistemi, yiyeceklerin görülmesi veya koklanması gibi dış uyaranlara yanıt verebilir ve yiyecekler vücuda girmeden önce fizyolojik değişikliklere neden olabilir. Bu reflekssindiriminsefalik fazı olarak bilinir. Yiyeceklerin görülmesi ve koklanması, gelen besinlere hazırlık olarak tükürük salgılanmasına, gastrik ve pankreatik enzim salgılanmasına ve endokrin salgılanmasına neden olacak kadar güçlü uyaranlardır; sindirim sürecini yiyecekler mideye ulaşmadan önce başlatarak, vücut yiyecekleri gerekli besinlere daha etkili ve verimli bir şekilde metabolize edebilir.[19] Yiyecekler ağza ulaştığında, ağızdaki reseptörlerden gelen tat ve bilgi sindirim tepkisine eklenir. Çiğneme ve yutma ile aktive olankemoreseptörler vemekanoreseptörler, mide ve bağırsakta enzim salınımını daha da artırır.[20]
Sindirim sistemi ayrıca iç uyaranlara da yanıt verebilir. Sindirim sistemi veyaenterik sinir sistemi tek başına milyonlarca nöron içerir. Bu nöronlar, sindirim kanalında ince bağırsağa giren gıda gibi değişiklikleri algılayabilen duyusal reseptörler olarak işlev görür. Bu duyusal reseptörlerin algıladıklarına bağlı olarak, pankreas ve karaciğerden belirli enzimler ve sindirim suları salgılanarak metabolizmaya ve gıdanın parçalanmasına yardımcı olabilir.[4]
Membran boyunca elektrik potansiyelinin hücre içi ölçümleri mikroelektrot kaydı ile elde edilebilir. Patch kenetleme teknikleri, potansiyeli kaydetmeye devam ederken hücre içi veya hücre dışı iyonik veya lipid konsantrasyonunun manipülasyonuna izin verir. Bu şekilde, çeşitli koşulların eşik ve yayılma üzerindeki etkisi değerlendirilebilir.[4]
Pozitron emisyon tomografisi (PET) vemanyetik rezonans görüntüleme (MRI), denek farklı uyaranlara maruz kalırken beynin aktif bölgelerinin noninvaziv olarak görüntülenmesine izin verir. Aktivite, beynin belirli bir bölgesine giden kan akışıyla ilişkili olarak izlenir.[4]
Arka bacaktan çekilme süresi de bir başka yöntemdir. Sorin Barac ve arkadaşları,Journal of Reconstructive Microsurgery'de yayınlanan yeni bir makalede, akut, harici bir ısı uyaranı oluşturarak ve arka bacak çekilme sürelerini (HLWT) ölçerek test sıçanlarının ağrı uyaranlarına tepkisini izlemiştir.[21]
