Makikita sa isang mabatong tuktok na tumataas mula 350 hanggang 475 metro (1,148 hanggang 1,558 tal) pagitan ngCarpino at ng mga ilog ngSordo, ang plano ng Isernia ay sumasalamin pa rin sa sinaunang plano ng bayan ng mgaRomano, na may gitnang malawak na kalye, angcardo maximus, na kinatawan pa rin ni Corso Marcelli, at mga kalye sa gilid sa mga kanang anggulo sa magkabilang panig.
Ang komuna ng Isernia ay may kasamang 16frazione. Ang pinakamakapal na populasyon ay sa Castelromano na nakaposisyon sa isang kapatagan sa ilalim ng bundok ng La Romana, taas na 862 metro (2,828 tal), 5 kilometro (3 mi) mula sa Isernia.
