Enprion är eninfektiös partikel bestående avprotein, så kallat prionprotein.[1][2] Prion är resistent mot inaktivering och orsakarneurodegenerativa sjukdomar bland däggdjur, bland annatgalna ko-sjukan hosnötkreatur,scrapie hos får samtCreutzfeldt–Jakobs sjukdom hosmänniskor.[3] För närvarande finns det inga behandlingsmetoder mot prionsjukdomar, som alltid är dödliga[4].
Prionsjukdomar beror på en felaktig veckning i det normala prionproteinet vilket leder till att den antar en annan form, som därefter fungerar som en mall för att sprida den felaktiga formen till andra prionproteiner.. Till slut kan flera felaktigt veckade proteiner (seproteinveckning) bilda komplex genom att de har gemensamma kontaktytor, varvid risken finns att de bildar enutfällning icellen[5]. Prionaggregatens konformation har en påverkan på sjukdomens symptom och vilka områden i hjärnan som är mest påverkade. Detta tros vara på grund av hur de olika delarna av aggregaten interagerar med olika kofaktorer i hjärnan[6].
Ett infektivt prionprotein kan utvecklas på tre huvudsakliga sätt: spontanfelveckning av prionprotein,mutation i den kodande genen (PRNP) och förvärvning från utsidan, t.ex. genom föda[7].
Alla andrasmittämnen hargenetiskt material i form avDNA (eller i vissavirusRNA), med vars hjälp de förökar sig. Prionerna är unika som smittämnen i den mening att de helt saknar genetiskt material (DNA ochRNA), och istället smittar genom att förmå andra proteiner att anta samma onormala, felaktigt veckade form som de själva. Exakt hur närvaro av prioner gör att andra proteiner veckas fel är ännu oklart[8]. För tillfället är en teori att prionproteinet får proteinet med normal konformation att återgå till sin primärstruktur. Efter detta fungerar prionproteinet som en mall för att få proteinet med normal konformation att veckas fel[6]. Prionsjukdom kallas ibland förspongiform encefalopati eftersom hjärnvävnaden hos patienter med prionsjukdomar får en svampliknande struktur på grund av bildandet avvakuoler i vävnaden efter celldöd[9].
De kända prionsjukdomarna beror alla på samma felaktigt veckade protein. Det normala proteinet brukar betecknas PrPC (eng.Prion Protein Cellular) medan det abnorma kallas PrPSc (Prion Protein Scrapie). Det är inte helt klart vilken uppgift PrPC har i kroppen, men det verkar fungera som ettglykoprotein på ytan avneuroner. På grund av detta är PrPC väldigt koncentrerad i hjärnan och ryggraden[10]. De normala PrPC har övervägandealfahelixar i sinsekundärstruktur, medan den felveckade PrPSc domineras avbetaflak. Den höga förekomsten av betaflak gör proteiner mera resistent emot höga temperaturer och svårare att bryta ned. Enklare uttryckt är den långaproteinkedjan hopvikt på olika sätt[8].
Prioner kan omvandla normala proteiner till prioner i alla kroppensceller, men processen är långsam. Eftersom cellerna kontinuerligt delar sig och cellpopulationen byts ut, åstadkommer prionerna ingen större skada i de flestavävnader. Ihjärnans celler,neuron, som omsätts mycket långsamt, orsakar de felaktiga proteinerna vävnadsskador då proteinkomplex binder sig till neuronernas ytor och stör cellen funktion, genom att t.ex. orsaka förkortning av dendriterna, vilket leder tillcelldöd[11]. Trots att de olika prionsjukdomarna beror på samma skadade protein, drabbar de olika delar av hjärnan.
En prionsjukdom måste emellertid inte spridas genom smitta, utan kan haärftlig grund. Den ärftliga varianten av Creutzfeldt–Jakobs sjukdom beror på en mutation igenen för proteinet i fråga. Denna mutation ger upphov till varianter av proteinet som lättare intar den felaktigt veckade formen, och personer som bär dettaanlag kan insjukna utan att bli smittade.
Det har också bevisats genom forskning att envirusinfektion kan orsaka felaktig veckning i PrPC och på detta sätt leda till prionsjukdomar. För närvarande har detta bara bevisats ske i neuroblastom celler från möss under laboratorieförhållanden genom användning av en modifieradinfluensavirus typ A virusvariant. För att leda till prionsjukdom, behövde viruset bara vara närvarande för de första felaktiga veckningen av PrPC, varefter prionsjukdomen kunde sprida sig självständigt. Genom framtida forskning kan det vara möjligt att få reda på om många spontana fall av prionsjukdomar egentligen härstammar från virusinfektioner[12].
Franska läkare visade på1930-talet att friskafår kunde smittas av hjärnvävnad från djur som hadescrapie. Som smittämne föreslogs ettvirus.
1966 visade forskare attschimpanser som injicerats med hjärnmaterial från personer som avlidit ikuru efter en lång tid fick liknande symptom. Även detta förklarade man med ett långsamt virus.
Stanley B. Prusiner lanserade teorin om prioner 1982. Det var även han som skapade benämningen prion som en kombination av orden "protein" och "infection"[13]. År 1984 visade han att PrPC fanns naturligt i kroppen. 1993 visade han attmöss som saknade friska proteiner av den sort som kan bli till prioner inte blir sjuka när de injiceras med prioner, medan möss somuttryckte de proteiner som kan deformeras av prionet dog. 1997 fick hanNobelpriset i fysiologi eller medicin för sina upptäckter. Det är ovanligt snabbt; många nobelpris utdelas decennier efter att upptäckterna gjordes. De röster som höjdes för att detta nobelpris utdelades förhastat och att framtiden skulle visa att Prusiner hade fel, har inte så här långt fått rätt.
Prionsjukdomar är neurodegenerativa sjukdomar och symptomen är därför ganska liknande även mellan olika arter; allmänna symptom är förändringar i beteendet ochkognitiva funktioner, förvirring, dementi och degradation av muskelverksamheten[14]. Varje art har ändå en olikt uppbyggd hjärna och ett unikt prionprotein, så symptomen kan variera.
Exempel på prionsjukdomar bland olika arter:
- Scrapie drabbar får. Symptom är förändringar i beteendet, inkoordination, skakningar och klåda vilket leder till förlust av ull då djuret skrapar sig mot föremål[15].
- Bovine spongiform encephalopathy (BSE), mera känd som galna ko-sjukan drabbar nötkreatur.
- Chronic wasting disease (förtviningssjuka), drabbar hjortdjur främst i Nordamerika, men ett par fall bland renar och älgar har också påträffats i Norge, Finland och Sverige.
- Kuru drabbar människor.
- Creutzfeldt–Jakobs sjukdom (CJD), drabbar människor.
- vCJD, den nya variant av Creutzfeldt–Jakobs sjukdom som orsakas av smitta frånnötkött. Drabbar människor.
- Gerstmann–Sträussler–Scheinkers syndrom (GSS), drabbar människor.
- Fatal familjär insomnia (FFI), drabbar människor.
- ^Jörgen Malmquist, Erling Norrby:Prioner iNationalencyklopedins nätupplaga. Läst 6 augusti 2016.
- ^Prion Diseases Centers for Disease Control and Prevention. Läst 6 augusti 2016.
- ^Geschwind, Michael D. (2015-12). ”Prion Diseases”. Continuum (Minneapolis, Minn.) 21 (6 NEUROINFECTIOUS DISEASE): sid. 1612–1638.doi:10.1212/CON.0000000000000251.ISSN1080-2371.PMID 26633779.PMC:4879966.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4879966/. Läst 22 februari 2022.
- ^”Prion Diseases | CDC” (på amerikansk engelska). www.cdc.gov. 10 november 2021.https://www.cdc.gov/prions/index.html. Läst 22 februari 2022.
- ^Moore, Roger A.; Taubner, Lara M.; Priola, Suzette A. (2009-2). ”Prion Protein Misfolding and Disease”. Current opinion in structural biology 19 (1): sid. 14–22.doi:10.1016/j.sbi.2008.12.007.ISSN0959-440X.PMID 19157856.PMC:2674794.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2674794/. Läst 22 februari 2022.
- ^ [ab]Chang, S.C., Hannaoui, S., Arifin, M.I. et al. (14 November 2023). ”Propagation of PrPSc in mice reveals impact of aggregate composition on prion disease pathogenesis”. Commun Biol 6 (1162).doi:10.1038/s42003-023-05541-3.
- ^Hughes, Daniel; Halliday, Mark (2017-12-01). ”What Is Our Current Understanding of PrPSc-Associated Neurotoxicity and Its Molecular Underpinnings?”. Pathogens 6 (4): sid. 63.doi:10.3390/pathogens6040063.ISSN2076-0817.PMID 29194372.PMC:5750587.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5750587/. Läst 22 februari 2022.
- ^ [ab]Moore, Roger A.; Taubner, Lara M.; Priola, Suzette A. (2009-2). ”Prion Protein Misfolding and Disease”. Current opinion in structural biology 19 (1): sid. 14–22.doi:10.1016/j.sbi.2008.12.007.ISSN0959-440X.PMID 19157856.PMC:2674794.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2674794/. Läst 22 februari 2022.
- ^”Definition of SPONGIFORM” (på engelska). www.merriam-webster.com.https://www.merriam-webster.com/dictionary/spongiform. Läst 22 februari 2022.
- ^Westergard, Laura; Christensen, Heather M.; Harris, David A. (2007-6). ”The Cellular Prion Protein (PrPC): Its Physiological Function and Role in Disease”. Biochimica et biophysica acta 1772 (6): sid. 629–644.doi:10.1016/j.bbadis.2007.02.011.ISSN0006-3002.PMID 17451912.PMC:1986710.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1986710/. Läst 22 februari 2022.
- ^”How prions kill brain cells” (på engelska). Nature 534 (7605): sid. 9–9. 2016-06.doi:10.1038/534009a.ISSN1476-4687.https://www.nature.com/articles/534009a. Läst 22 februari 2022.
- ^Hara, Hideyuki; Chida, Junji; Uchiyama, Keiji; Pasiana, Agriani Dini; Takahashi, Etsuhisa; Kido, Hiroshi (2021-05-12). ”Neurotropic influenza A virus infection causes prion protein misfolding into infectious prions in neuroblastoma cells”. Scientific Reports 11: sid. 10109.doi:10.1038/s41598-021-89586-6.ISSN2045-2322.PMID 33980968.PMC:8115602.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8115602/. Läst 22 februari 2022.
- ^Brahic, Michel (2021). ”The Jekyll and Hyde proteins”. New Scientist (No 3360): sid. 48-50.
- ^”Prion Diseases” (på engelska). www.hopkinsmedicine.org.https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/prion-diseases. Läst 22 februari 2022.
- ^Imran, Muhammad; Mahmood, Saqib (2011-11-01). ”An overview of animal prion diseases”. Virology Journal 8 (1): sid. 493.doi:10.1186/1743-422X-8-493.ISSN1743-422X.PMID 22044871.PMC:PMC3228711.https://doi.org/10.1186/1743-422X-8-493. Läst 22 februari 2022.
- Mimicking dominant negative inhibition of prion replication through structure-based drug design – Stanley B. Prusiner, Véronique Perrier, Andrew C. Wallace, Kiyotoshi Kaneko, Jiri Safar och Fred E. Cohen. Institute for Neurodegenerative Diseases and Departments of Neurology, Biochemistry and Biophysics, and Molecular and Cellular Pharmacology,University of California. PNAS, May 23, 2000; vol. 97; no. 11; 6073-6078,San Francisco,USA.
