Mike Johnson föddes i Shreveport, Caddo Parish, Louisiana.[2] Han tog examen från Captain Shreve High School år 1990. Han fortsatte sina studier vid Louisiana State University (LSU), där han 1995 avlade kandidatexamen i företagsekonomi och 1998 juris doktorsexamen (J.D.) vid LSU:s Paul M. Hebert Law Center.[3]
Hans far, en brandman, råkade ut för allvarliga brännskador i tjänsten, vilket enligt Johnson påverkat hans perspektiv på ansvar, tro och livsvärderingar.[4]
Innan han inträdde i politiken tjänstgjorde Johnson som advokat med inriktning på konstitutionell rätt.[5][6] Han företrädde intressegrupper i fall kring äktenskapslagar och relaterade konstitutionella frågor.[5] År 2010 utsågs han till dekan för den planerade juristskolan Judge Paul Pressler School of Law vid Louisiana College, men projektet realiserades aldrig och Johnson avgick 2012 då skolan aldrig öppnade.[7]
Johnson valdes till Louisianas delstatsrepresentanthus 2015 och verkade där till 2017 när han tog steget till den nationella politiken.[8] Han valdes första gången till USA:s representanthus i valet 2016 och tillträdde i januari 2017.[9] Han har innehaft varierande roller inom Republikanernas ledarskap, bland annat som ordförande för Republican Study Committee (2019–2021) och som vice chair i House Republican Conference (2021–2023).[10]
Han tjänstgör i bland annat Judiciary Committee och Armed Services Committee och leder sedan 2023 delutskottet för konstitution och begränsad regering i justitieutskottet (Subcommittee on the Constitution and Limited Government).[11]
I oktober 2023, efter att Kevin McCarthy avsattes, nominerades och valdes Johnson till talman i representanthuset den 25 oktober.[12][13]