Sverdlov, som var avjudisk börd, deltog redan från 16 års ålder i den revolutionära rörelsen. Han häktades 1902, men frigavs snart och anslöt sig 1903 tillbolsjevikerna. För sitt deltagande i denryska revolutionen 1905 dömdes han året därpå till straffarbete, frigavs 1909, men blev 1911 för fyra år framåt deporterad tillSibirien. Sverdlov var en av de främsta organisatörerna avoktoberrevolutionen 1917 och blev i november samma år den förste ordföranden i Allryska centrala exekutivkommittén (i praktikenstatschef). Han spelade en viktig roll inför undertecknandet avfreden i Brest-Litovsk, som drog Ryssland urförsta världskriget i mars 1918.
Sverdlov ses som en av de huvudansvariga för avrättningen av tsarNikolaj II underryska inbördeskriget 1918. 1919 avled han ispanska sjukan. År 1924 erhöll stadenJekaterinburg namnetSverdlovsk till hans ära, men 1991 återgick man till det gamla namnet. Även en sovjetisk kryssarklass blev uppkallad efter honom, seProjekt 68bis.