Han var den förste som valde utMatteus,Markus,Lukas ochJohannes respektive evangelier som tillförlitliga, det vill säga de fyra evangelier som kom att ingå iBibeln sedan år 397. Hans minnesdag firas den28 juni. Irenæus räknas tillkyrkofäderna.
I sina två mest kända skrifterMot heresierna (Adversus Hæreses, svensk översättning avOlof Andrén 2016) ochBevis för den apostoliska förkunnelsen (svensk översättning av Olof Andrén 1997, ny upplaga 2007) går Irenæus först och främst till angrepp mot den judisk-kristnagnosticismens olika läror och argumenterar för att denkristna församlingen bevaratapostlarnas förkunnelse på ett trovärdigt sätt. Bland annat hävdade han att gnostikerna påstod sig ha fler evangelier än vad som verkligen fanns enligt hans mening. I sin skriftVederläggande av den förevigade visheten (cirka 180) fördömde han alla okristna, kätterska och hedniska läror med orden "en avgrund av dårskap och av hädelse motKristus".
Irenæus verkade för att kyrkan skulle kanonisera de fyra evangelier som redan under hans levnad var allmänt erkända och överlägset mest brukade runt om Medelhavet: Matteus, Markus, Lukas och Johannes. Nuvarande kanon fastställdes senare på initiativ avAthanasius, biskop i Alexandria, som fick de moderna 27 böckerna iNya Testamentet godkända avkonciliet i Kartago år 397.
Irenæus var en av dem som formulerade deteologiska grunderna förkristendomen, men han var varken först eller allena i detta. Snarare satte han en allmänt vedertagentradition på pränt. Hans arbete med att systematisera och avgränsa kristendomens lära var på många sätt avgörande för kyrkans fortsatta växt i den religiöst pluralistiska miljö somromarriket utgjorde.
Förutom att befästa de fyra evangelisterna som tillförlitliga gav han evangelisterna derassymboler. Evangelisterna fick symboliseras av bevingade väsen med koppling till deras respektive evangeliers inledande verser. Markus kopplades till ett bevingatlejon eftersom hans evangelium börjar med berättelsen om hurJohannes Döparen ropar som ett lejon i öknen. Lukas evangelium inleds med hur Johannes Döparens farSakarias offrar i templet och en bevingadoxe får representera offerdjuret. Johannes symboliseras med enörn eftersom den ansågs vara den fågel som flög högst och hans evangelium börjar med att tala om Guds ord och de ansågs komma ovanifrån. Matteus evangelium inleds med Jesu släktträd, vilket är den mänskliga delen avJesus. Därför fick en bevingad människa representera Matteus.