Elisabet Farnese beskrivs som dominant och ambitiös. Modern fostrade henne i sträng isolering för att tygla hennes temperament, vilket dock misslyckades. 24 december 1714 vigdes hon med kung Filip per ombud i Parma. Äktenskapet hade arrangerats av kardinalGiulio Alberoni i konkurrens med prinsessan des Ursines, två mäktiga personer vid det spanska hovet.
Vid ankomsten till Spanien välkomnades Elisabet Farnese avprinsessan des Ursines, men förvisade henne genast från hovet. Hon tog genast kontrollen över den passiva kungen och landets politik, och regerade tillsammans med Alberoni. Deras politik hade till syfte att öka Spaniens makt över Italien. Det resulterade i ockupation avSicilien ochSardinien. Under kriget med Spanien tog hon befäl över en division av armén. 1720 begärde fredstraktaten att hennes rådgivare Alberoni avskedades.
Makens abdikation 1724 var ett stort bakslag, men den var dock endast tillfällig. Hennes politik gick nu ut på att skaffa italienska troner åt sina söner, eftersom den spanska tronen skulle ärvas av hennes styvson. Hon ärvde anspråken påParma efter sina farbröder och överlät sitt arv på sin son. När Elisabet Farneses farbror, den siste hertigen av huset Farnese, dog 1731, gick hertigdömet vidare till hennes son Karl. Karl fick Parma 1731, och sedan Sicilien och Neapel 1738, Filip fick Parma 1748.
Elisabet Farnese förlorade makten vid makens död 1746, men levde i Spanien till sin död 1766. Hon är begravd tillsammans med sin make Filip V i ett praktfullt mausoleum iLa Granja iSegovia.
InfantLudvig (1727–1785), känd somKardinal-Infanten. Han var ärkebiskop avToledo, Primat av Spanien ochkardinal sedan 1735. År 1754 avsade han sig sina kyrkliga titlar och blev greve av Chinchón. År 1776 gifte han sig morganatiskt med Doña María Teresa de Vallabriga y Rozas som han fick barn med, men utan kungliga titlar.