Pierre Roger föddes i slottet Maumont, inträdde som tioåring ibenediktinorden i La Chaise-Dieuklostret, studerade ett tag vidCollège de Sorbonne där handoktorerade och sedan fick en professur vid. Kardinal Pierre Grouin de Mortemart presenterade honom för påveJohannes XXII, och därefter steg Roger snart i graderna i kyrkan. Först blev hanabbot vid Saint-Baudile iNîmes, sedan abbot vid Fécamp iNormandie,biskop avArras ochKungariket Frankrikeskansler 1328. Han upphöjdes tillärkebiskop avSens 1329, men överfördes som ärkebiskop avRouen redan 1330. Han gjordes tillkardinal 1338 avBenedictus XII, som han sedermera skulle efterträda som påve. Den7 maj1342 valdes han till påveämbetet, och antog då namnet Clemens VI.
Clemens trotsade alla uppmaningar att lämnaAvignon, som han 1348 köpte avdrottningJohanna I av Neapel. Å andra sidan lyckades han 1347 störtaCola di Rienzos välde iRom. För att göra sig populär bland romarna och samtidigt samla in pengar påbjöd Clemens 1343, att vart femtionde år skulle firas somjubelår; så skedde 1350 under oerhörd tillströmning av vallfärdandepilgrimer. Syftet var också att stärkaguelferna, vilket dock misslyckades.
Avignon drabbades 1348-1349 avdigerdöden, och Clemens utmärkte sig då för sin välgörenhet. Runt om i Europa drabbadesjudar av svåra förföljelser och massakrer av folk som trodde att judarna orsakat digerdöden. Clemens utfärdade flera bullor för att beskydda judarna, och lät dem få en fristad i Avignon. Han fördömde ocksåflagellanterna.
Clemens begravdes enligt sin egen önskan vid La Chaise-Dieu. Hans grav skändades 1526, och hans kvarlevor brändes upp avhugenotterna.