Mills var en av1900-talets mest betydelsefulla sociologer och en av de mest lästa även utanförakademiska kretsar. Han är känd inte minst för sina studier av maktförhållanden i det amerikanska samhället. Från 1946 fram till sin död var Mills professor vidColumbia University iNew York.
C. Wright Mills verk omsocial stratifiering iUSA hör till de mer betydelsefulla. Mest känd är kanske studienThePower Elite (1956; på svenskaMakteliten, 1971) där han skildrar hur en tredeladelit bortomdemokratisk kontroll, bestående avmilitär,regering ochnäringsliv, är de som i praktiken styr landet. Förklaringen till detta är enligt Mills att den moderna demokratin, på grund av enkelriktadmasskommunikation, förvandlat medborgarna till en oupplyst "massa" snarare än en upplyst "allmänhet", vilket är en förutsättning för en demokrati enligt den klassiska definitionen som växte fram med den politiskaliberalismen. USA:s framväxt som ekonomisk och militär stormakt gör att de styrande hämtas från de militära och ekonomiskainstitutionerna för att derasexekutiva förmåga inom dessa områden gör dem lämpade att styra. Mills menar att den position som de innehar, snarare än den personligakompetensen, främst är avgörande vid tillsättning av maktpositioner.
År 1997 gjordes en undersökning bland medlemmar av International Sociological Association angående vilka tio böcker de ansåg vara mest inflytelserika inom ämnet sociologi under 1900-talet. Mills verkTheSociological Imagination (1959; på svenskaDen sociologiska visionen, 1971) rankades som nummer två; endastMax WebersWirtschaft und Gesellschaft (1921) hamnade före.
Mills var produktiv och gjorde betydande insatser inom flera sociologiska fält. Han engagerade sig isocialpsykologiska studier, filosofiska verk och praktiskt politiskt engagemang utifrån ett frihetligtsocialistiskt perspektiv. Till hans socialpsykologiska studier hörWhite Collar (1951) om den framväxandetjänstemannaklassen, som förutom sin arbetstid även säljer sin personlighet, en teori som senare utvecklades avArlie Hochschild genom teorin omemotionellt arbete. Mills filosofiska arbeten berör bland annat den amerikanska så kalladepragmatismen,Karl Marx,Max Weber,Thorstein Veblen, samtalienation ochkunskapsteori.
Mills bredd och hansfrihetliga socialism gjorde honom till en särling i det intellektuella livet i USA. Han anses ha utövat ett stort inflytande inom 1960-taletsnya vänster; namnet brukar härledas till ett öppet brev,Letter to the New Left, som Mills publicerade 1960.
I sin bokThe Sociological Imagination från 1959 betonar Mills den enskilde forskarens moraliska ansvar att varken underordna sig privata företag eller statligabyråkratier, utan istället tjäna folket, genom att förklara hur privata "bekymmer" ofta har sitt ursprung i allmänna "problem", exempelvis arbetslöshet. Något annat existensberättigande hade intesamhällsvetenskapen, menade Mills. Att skriva så begripligt som möjligt var varje vetenskapsmans plikt. Med sitt ursprung från enkla förhållanden avskydde Mills vad han uppfattade som akademiskt snobberi. Han var själv en stilist med stor portion humor, vilket inte förtog allvaret eller djupet i hans verk.