Blois var redan under Romartiden känd under namnetBlesum, en i bergsklippan uthuggen vattensledning som ännu för vatten härrör från den tiden. Under medeltiden var Blois huvudort i grevskapetBlaisois. På en kulle över floden uppfördes slottet vars äldsta delar härstammar från 1200-talet. Slottet tillbyggdes underLudvig XII och framför allt underFrans I,[3] då en praktfull renässansflygel med genombrutet trapptorn uppfördes 1515-24. En sengotisk portal med ryttarstaty uppfördes 1498-1503. Slottet genogick 1843-1870 en större renovering.[4] UnderHenrik III var Blois skådesplats för blodiga massmord på protestanter. Under 1500- och 1600-talet var Blois en av kungarnas viktigare residensorter och fungerade som Frankrikes andra huvudstad. Stadens katedral härstammar från 1600-talet.[3]
Blois har aldrig varit någon betydande industristad, tillverkning av ättika, choklad, skor och fajanser har förekommit, däremot har den varit en betydande handelsstad, särskilt för vin som centrum för Blaisoisvindistriktet. Under 1980-talet utlokaliserades många arbetstillfällen från Paris hit.[4]