Vesikularni monoaminski transporter (VMAT) jetransportni protein koji je integrisan u membranu intracelularnih vezikulapresinaptičkih neurona. On transportuje monoamine - kao što sudopamin,serotonin,norepinefrin,epinefrin, ihistamin - usinaptičke vezikule, iz kojih se kasnije oni oslobađaju u sinapsu kao hemijske poruke za postsinaptički neuron. VMAT proteini koriste protonski gradijent za pakovanje monoamina u vezikule. Lekovi čija su meta VMAT proteini imaju moguću primenu u mnoštvu oboljenja. Oblasti primene obuhvatajuadikciju, psihijatrijske poremećaje,Parkinsonovu bolest, i druga neurološka oboljenja. Mnogi lekovi čija su meta VMAT proteini deluju kao inhibitori i menjaju kinetiku proteina.
Monoamini koje transportuju VMAT proteini su uglavnomnoradrenalin,adrenalin iizoprenalin. Supstrati su isto takodopamin,5-HT,Gvanetidin iMPP+.[1]
IstraživanjeVMAT proteina je počelo1958. sa otkrićem sekretornih vezikula.VMAT proteini su izučavani nekoliko decenija. Tokom1970-tih je uočena potreba za razumevanjem načina rada transportnih sistema i jonskih gradijenata u različitim organizmima da bi se došlo do novih načina lečenje. Otkriveni su inhibitori koji blokiraju preuzimanje neurotransmitera u vezikule, te je pretpostavljeno postojanje VMAT proteina.[2] Deceniju kasnije su molekulsko genetička oruđa unapredila metode za identifikaciju proteina. Primenom tih oruđa na analizu DNK i aminokiselinskih sekvenci, otkriveno je da su transporteri kod bakterija i ljudi veoma slični. Taj nalaz je ilustracija važnosti i univerzalnosti transportera.[3] Transporteri su prvi put strukturno identifikovani putem kloniranjaVMAT proteina pacova.[2]VMAT je prvi put izolovan i prečišćen iz goveđih hromafinskih granula, u prirodnoj idenaturisanoj formi.[4]
Postoje dva tipaVMAT protena kod čoveka:VMAT1 iVMAT2.[3]VMAT1 je uglavnom izražen u velikim gustim sržnim vezikulama (engl.large dense-core vesicles - LDCV) perifernog nervnog sistema. VMAT1 se može naći uneuroendokrinim ćelijama, posebnohromafinskim ienterohromafinskim granulama koje su prevashodno prisutnemedulinadbubrežnih žlezda. On je takođe izražen u simpatetičkimneuronima ikrvnim pločicama.[5]
VMAT2 favorizujeizražavanje u raznimmonoaminergičkim ćelijamacentralnog nervnog sistema,simpatičkom nervnom sistemu,mastocituna, i ćelijama stomaka koje sadržehistamin. On je takođe prevalentan uβ-ćelijama pankreasa.[6]VMAT2 je isto tako koizražen uhromafinskim ćelijama.[6]Ekspresija ova dva transportera u unutrašnjim organima se razlikuje od vrste do vrste: tako je samo VMAT1 izražen kod pacova u ćelijamanadbubrežne medule, dok jeVMAT2 glavni transporter u goveđim ćelijama tog tipa.[7]