Movatterモバイル変換

[0]ホーム

Пређи на садржај

Tahikininski receptor 1

Уреди везе

С Википедије, слободне енциклопедије

(преусмерено саTACR1)

Tahikininski receptor 1

Identifikatori

Simboli

TACR1; SPR; NK1R; NKIR; TAC1R

Vanjski ID

OMIM: 162323MGI: 98475HomoloGene: 20288IUPHAR:NK₁GeneCards:TACR1 Gene

Ontologija gena
Molekularna funkcija	•aktivnost rodopsinu-sličnog receptora •receptorska aktivnost •aktivnost tahikininskog receptora
Celularna komponenta	•integralno sa ćelijskom membranom •membrana
Biološki proces	•inflamatorni respons •prenos signala •signalni put G-protein spregnutog receptora •G-proteinska signalizacija, spregnuta sa IP3 sekundarnim glasnikom (aktivacija fosfolipaze C) •tahikininski signalni put •mehano-senzorno ponašanje •detekcija abiotičkog stimulusa •respons na bol

Pregled RNK izražavanja

podaci

Ortolozi

Vrsta

Čovek

Miš

RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Lokacija (UCSC)

Chr 2:
75.13 - 75.28 Mb

Chr 6:
82.37 - 82.53 Mb

PubMed pretraga

[1]

[2]

Tahikininski receptor 1 (TACR1,neurokininski 1 receptor,NK1R, ilireceptor supstance P,SPR) jeG protein spregnuti receptor koji je nađen ucentralnom iperifernom nervnom sistemu.Endogeni ligand ovog receptora jesupstanca P. On ima afinitet i za drugetahikinine. Protein je proizvodTACR1gena.^[1]

Osobine

[уреди |уреди извор]

Tahikinini su familijaneuropeptida koji imaju zajedničkihidrofobni C-terminalni region saaminokiselinskom sekvencomPhe-X-Gly-Leu-Met-NH₂, gde X predstavljahidrofobni ostatak koji je biloaromatičan ili beta-razgranatialifatik.N-terminalni region varira između različitih tahikinina.^[2]^[3]^[4] Termin tahikinin odražava brzi početak delovanja ovih peptida u glatkim mišićima.^[4]SP je najistraženiji i najpotentniji član tahikininske familije. On je undekapeptid saaminokiselinskom sekvencomArg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH₂.^[2] SP se vezuje za sva tri tahikininska receptora, ali se najjače vezuje za NK₁ receptor.^[3]

Tahikininski NK₁ receptor^[5] sadrži 407 aminokiselina, i imamolekulsku težinu od 58kDa.^[2]^[6] NK₁ receptor, kao i drugi tahikininski receptori, sadrži sedam hidrofobnihtransmembranskih domena sa tri ekstracelularne i triintracelularne petlje, ekstracelularnimamino-terminusom icitoplazmatičnim karboksilnim-terminusom. Petlje sadrže funkcionalna mesta, koja obuhvataju dvecisteinske aminokiseline koje formirajudisulfidni most,Asp-Arg-Tyr motiv koji je odgovoran za vezivanjearestina, iLys/Arg-Lys/Arg-X-X-Lys/Arg sekvencu koja interaguje saG-proteinima.^[5]^[6]

Klinički značaj

[уреди |уреди извор]

Ovaj receptor se smatra atraktivnim ciljem za razvojlekova saanalgetičkim iantidepresantskim svojstvima.^[7]^[8] On je bio identifikovan kao kandidat u etiologijimanično-depresivne psihoze u jednoj studiji iz2008.^[9] Osim toga zaTACR1 antagoniste je pokazano da potencijalno mogu da nađu primenu u lečenjualkoholizma.^[10] Konačno, postoji mogućnost da se TACR1 antagonisti mogu koristiti kaoantiemetike.^[11]

Selektivni ligandi

[уреди |уреди извор]

Mnogi selektivni NK₁ ligandi za su dostupni, nekoliko njih je bilo u kliničkim ispitivanjima kaoantiemetici.

Agonisti

[уреди |уреди извор]

GR-73632 - potentan i selektivan agonist, EC₅₀ 2nM, polipeptid sa pet aminokiselina

Antagonisti

[уреди |уреди извор]

Aprepitant
Kasopitant
Ezlopitant
Fosaprepitant
Lanepitant
Maropitant
Vestipitant
L-733,060
L-741,671
L-742,694
RP-67580 - potentan i selektivan antagonist, Ki 2.9nM, (3aR,7aR)-oktahidro-2-[1-imino-2-(2-metoksifenil)etil ]-7,7-difenil-4H-izoindol
RPR-100,893
CP-96345
CP-99994
GR-205,171
TAK-637
T-2328

Vidi još

[уреди |уреди извор]

Reference

[уреди |уреди извор]

^Takeda Y, Chou KB, Takeda J, Sachais BS, Krause JE (1991). „Molecular cloning, structural characterization and functional expression of the human substance P receptor”.Biochem. Biophys. Res. Commun.179 (3): 1232—40.PMID 1718267.doi:10.1016/0006-291X(91)91704-G.
^^а ^б ^вHo, Z W.., Douglas S. D. (decembar 2004).„Substance P and neurokinin-1 receptor modulation of HIV”.Journal of Neuroimmunology.157 (1—2): 48—55.PMID 15579279.doi:10.1016/j.jneuroim.2004.08.022. Архивирано изоригинала 1. 9. 2009. г. Приступљено15. 4. 2011.
^^а ^бPage, M N.. (avgust 2005).„New challenges in the study of the mammalian Tachykinins”.Peptides.26 (8): 1356—1368.PMID 16042976.doi:10.1016/j.peptides.2005.03.030. Архивирано изоригинала 1. 9. 2009. г. Приступљено15. 4. 2011.
^^а ^бDatar P.; Srivastava S.; Coutinho E.; Govil G. (2004).„Substance P: Structure, Function, and Therapeutics”.Current Topics in Medicinal Chemistry.4 (1): 75—103.PMID 14754378.doi:10.2174/1568026043451636. Архивирано изоригинала 18. 9. 2009. г. Приступљено15. 4. 2011.
^^а ^бSatake H., Kawada T. (avgust 2006).„Overview of the primary structure, tissue-distribution, and functions of tachykinins and their receptors”.Current Drug Targets.7 (8): 963—974.doi:10.2174/138945006778019273. Архивирано изоригинала 3. 9. 2009. г. Приступљено15. 4. 2011.
^^а ^бAlmeida, A T.., Rojo J., Nieto P. M., Hernandez M., Martin J. D., Candenas M. L. (avgust 2004).„Tachykinins and Tachykinins Receptors: Structure and Activity Relationships”.Current Medicinal Chemistry.11 (15): 2045—2081.PMID 15279567. Архивирано изоригинала 1. 9. 2009. г. Приступљено15. 4. 2011.
^Humphrey, JM (2003). „Medicinal chemistry of selective neurokinin-1 antagonists”.Current topics in medicinal chemistry.3 (12): 1423—35.PMID 12871173.doi:10.2174/1568026033451925.
^Yu YJ, Arttamangkul S, Evans CJ, Williams JT, von Zastrow M (2009).„Neurokinin 1 receptors regulate morphine-induced endocytosis and desensitization of mu-opioid receptors in CNS neurons”.The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience.29 (1): 222—33.PMC 2775560 .PMID 19129399.doi:10.1523/JNEUROSCI.4315-08.2009.
^Perlis RH, Purcell S, Fagerness J, Kirby A, Petryshen TL, Fan J, Sklar P (2008). „Family-based association study of lithium-related and other candidate genes in bipolar disorder”.Arch. Gen. Psychiatry.65 (1): 53—61.PMID 18180429.doi:10.1001/archgenpsychiatry.2007.15.
^George DT, Gilman J, Hersh J, Thorsell A, Herion D, Geyer C, Peng X, Kielbasa W, Rawlings R, Brandt JE, Gehlert DR, Tauscher JT, Hunt SP, Hommer D, Heilig M (2008).„Neurokinin 1 receptor antagonism as a possible therapy for alcoholism”.Science (journal).319 (5869): 1536—9.PMID 18276852.doi:10.1126/science.1153813.
^Jordan, K (2006). „Neurokinin-1-receptor antagonists: a new approach in antiemetic therapy”.Onkologie.29 (1-2): 39—43.PMID 16514255.doi:10.1159/000089800.

Literatura

[уреди |уреди извор]

Burcher, E (1989). „The study of tachykinin receptors.”.Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.16 (6): 539—43.PMID 2548782.doi:10.1111/j.1440-1681.1989.tb01602.x.
NW, Kowall; Quigley BJ; JE, Krause; et al. (1993). „Substance P and substance P receptor histochemistry in human neurodegenerative diseases.”.Regul. Pept.46 (1-2): 174—85.PMID 7692486.doi:10.1016/0167-0115(93)90028-7.
Patacchini R, Maggi CA (2002). „Peripheral tachykinin receptors as targets for new drugs.”.Eur. J. Pharmacol.429 (1-3): 13—21.PMID 11698023.doi:10.1016/S0014-2999(01)01301-2.
Saito R, Takano Y, Kamiya HO (2003). „Roles of substance P and NK(1) receptor in the brainstem in the development of emesis.”.J. Pharmacol. Sci.91 (2): 87—94.PMID 12686752.doi:10.1254/jphs.91.87.
Fong TM, Yu H, Huang RR, Strader CD (1992). „The extracellular domain of the neurokinin-1 receptor is required for high-affinity binding of peptides.”.Biochemistry.31 (47): 11806—11.PMID 1280161.doi:10.1021/bi00162a019.
Fong TM, Huang RR, Strader CD (1993). „Localization of agonist and antagonist binding domains of the human neurokinin-1 receptor.”.J. Biol. Chem.267 (36): 25664—7.PMID 1281469.
TM, Fong; Anderson SA; H, Yu; et al. (1992). „Differential activation of intracellular effector by two isoforms of human neurokinin-1 receptor.”.Mol. Pharmacol.41 (1): 24—30.PMID 1310144.
Takahashi K, Tanaka A, Hara M, Nakanishi S (1992). „The primary structure and gene organization of human substance P and neuromedin K receptors.”.Eur. J. Biochem.204 (3): 1025—33.PMID 1312928.doi:10.1111/j.1432-1033.1992.tb16724.x.
DA, Walsh; Mapp PI; J, Wharton; et al. (1992).„Localisation and characterisation of substance P binding to human synovial tissue in rheumatoid arthritis.”.Ann. Rheum. Dis.51 (3): 313—7.PMC 1004650 .PMID 1374227.doi:10.1136/ard.51.3.313.
NP, Gerard; Garraway LA; RL, Eddy; et al. (1991). „Human substance P receptor (NK-1): organization of the gene, chromosome localization, and functional expression of cDNA clones.”.Biochemistry.30 (44): 10640—6.PMID 1657150.doi:10.1021/bi00108a006.
B, Hopkins; Powell SJ; P, Danks; et al. (1991). „Isolation and characterisation of the human lung NK-1 receptor cDNA.”.Biochem. Biophys. Res. Commun.180 (2): 1110—7.PMID 1659396.doi:10.1016/S0006-291X(05)81181-7.
Y, Takeda; Chou KB; J, Takeda; et al. (1991). „Molecular cloning, structural characterization and functional expression of the human substance P receptor.”.Biochem. Biophys. Res. Commun.179 (3): 1232—40.PMID 1718267.doi:10.1016/0006-291X(91)91704-G.
S, Giuliani; Barbanti G; D, Turini; et al. (1992). „NK2 tachykinin receptors and contraction of circular muscle of the human colon: characterization of the NK2 receptor subtype.”.Eur. J. Pharmacol.203 (3): 365—70.PMID 1723045.doi:10.1016/0014-2999(91)90892-T.
H, Ichinose; Katoh S; T, Sueoka; et al. (1991). „Cloning and sequencing of cDNA encoding human sepiapterin reductase--an enzyme involved in tetrahydrobiopterin biosynthesis.”.Biochem. Biophys. Res. Commun.179 (1): 183—9.PMID 1883349.doi:10.1016/0006-291X(91)91352-D.
Thöny B, Heizmann CW, Mattei MG (1995). „Human GTP-cyclohydrolase I gene and sepiapterin reductase gene map to region 14q21-q22 and 2p14-p12, respectively, by in situ hybridization.”.Genomics.26 (1): 168—70.PMID 7782081.doi:10.1016/0888-7543(95)80101-Q.
TM, Fong; Cascieri MA; H, Yu; et al. (1993).„Amino-aromatic interaction between histidine 197 of the neurokinin-1 receptor and CP 96345.”.Nature.362 (6418): 350—3.PMID 8384323.doi:10.1038/362350a0.
JM, Derocq; Ségui M; C, Blazy; et al. (1997). „Effect of substance P on cytokine production by human astrocytic cells and blood mononuclear cells: characterization of novel tachykinin receptor antagonists.”.FEBS Lett.399 (3): 321—5.PMID 8985172.doi:10.1016/S0014-5793(96)01346-4.
De Felipe C; JF, Herrero; O'Brien JA; et al. (1998).„Altered nociception, analgesia and aggression in mice lacking the receptor for substance P.”.Nature.392 (6674): 394—7.PMID 9537323.doi:10.1038/32904.

Spoljašnje veze

[уреди |уреди извор]

„Tachykinin Receptors: NK₁”.IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано изоригинала 16. 05. 2011. г.
Receptors,+Neurokinin-1 наUS National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

Transmembranski receptor:receptori spregnuti s G proteinom

Klasa A:Rodopsinu slični

Neurotransmiter

Adrenergički	α1 (A,B,D) • α2 (A,B,C) • β1 • β2 • β3
Purinski	Adenozinski (A1,A2A,A2B,A3) • P2Y (1,2,4,5,6,8,9,10,11,12,13,14)
Serotoninski	(svi osim 5-HT3)5-HT1 (A,B,D,E,F) • 5-HT2 (A,B,C) • 5-HT (4,5A,6,7)
Drugi	Acetilholin (M1,M2,M3,M4,M5) • Dopamin (D1,D2,D3,D4,D5) • Histamin (H1,H2,H3,H4) • Melatonin (1A,1B,1C) • TAAR (1,2,3,5,6,8,9)

Metaboliti i
signalni molekuli

Eikozanoidni	CysLT (1,2) • LTB4 (1,2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1,2),EP (1,2,3,4),FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi	Žučna kiselina • Kanabinoidni (CB1,CB2,GPR (18,55,119)) • EBI2 • Estrogen • Slobodna masna kiselina (1,2,3,4) • Laktat • Lizofosfatidna kiselina (1,2,3,4,5,6) • Lizofosfolipid (1,2,3,4,5,6,7,8) • Niacin (1,2) • Oksoglutarat • PAF • Sfingozin-1-fosfat (1,2,3,4,5) • Sukcinat

Peptid

Neuropeptidni

B/W (1,2) • FF (1,2) • S • Y (1,2,4,5) • Neuromedin (B,U (1,2)) • Neurotenzin (1,2)

Drugi

Anafilatoksin (C3a,C5a) • Angiotenzin (1,2) • Apelin • Bombezin (BRS3,GRPR,NMBR) • Bradikinin (B1,B2) • Hemokin • Holecistokinin (A,B) • Endotelin (A,B) • Formil peptid (1,2,3) • FSH • Galanin (1,2,3) • GHB receptor • Gonadotropin-oslobađajući hormon (1,2) • Grelin • Kispeptin • Luteinizirajući hormon/horiogonadotropin • MAS (1,1L,D,E,F,G,X1,X2,X3,X4) • Melanokortin (1,2,3,4,5) • MCHR (1,2) • Motilin • Opioidni (δ,κ,μ,Nociceptin &ζ, ali neσ) • Oreksin (1,2) • Oksitocin • Prokineticin (1,2) • Prolaktin-oslobađajući peptid • Relaksin (1,2,3,4) • Somatostatin (1,2,3,4,5) • Tahikinin (1,2,3) • Tirotropin • Tirotropin-oslobađajući hormon • Urotenzin-II • Vazopresin (1A,1B,2)

Razno

Orfan	GPR (1,3,4,6,12,15,17,18,19,20,21,22,23,25,26,27,31,32,33,34,35,37,39,42,44,45,50,52,55,61,62,63,65,68,75,77,78,81,82,83,84,85,87,88,92,101,103,109A,109B,119,120,132,135,137B,139,141,142,146,148,149,150,151,152,153,160,161,162,171,173,174,176,177,182,183)
Drugi	Adrenomedulin • Mirisni • Opsin (3,4,5,1LW,1MW,1SW,RGR,RRH) • Proteazom-aktivirani (1,2,3,4) • SREB (1,2,3)

Klasa B:Sekretinu slični

Orfan	GPR (56,64,97,98,110,111,112,113,114,115,116,123,124,125,126,128,133,143,144,155,157)
Drugi	Moždano specifični angiogenezni inhibitor (1,2,3) • Kadherin (1,2,3) • Kalcitonin • CALCRL • CD97 • Kortikotropin-oslobađajući hormon (1,2) • EMR (1,2,3) • Glukagon (GR,GIPR,GLP1R,GLP2R) • Hormon rasta • PACAPR1 • GPR • Latrofilin (1,2,3,ELTD1) • Metuzalemski protein • Paratiroidni hormon (1,2) • Sekretin • Vazoaktivni intestinalni peptid (1,2)

Klasa C:Metabotropni
glutamat /feromon

Ukus	TAS1R (1,2,3) • TAS2R (1,3,4,5,8,9,10,12,13,14,16,19,20,30,31,38,39,40,41,42,43,45,46,50)
Drugi	Kalcijum-detektujući receptor • GABA B (1,2) • Glutamatni receptor (Metabotropni glutamat (1,2,3,4,5,6,7,8)) • GPRC6A • GPR (156,158,179) • RAIG (1,2,3,4) • VNR (1,2,3,5)

Klasa F:
Frizzled /Zaglađeni

Uvojiti	Frizzled (1,2,3,4,5,6,7,8,9,10)
Zaglađeni	Zaglađeni

Neuropeptidni receptori

Hormonski receptori

Hipotalamusni	CRH –FSH –LHRH –TRH –Somatostatin
Hipofizni	Vazopresin (1A,1B,2) –Oksitocin –LHCG –Tip I citokinski receptor (GH,Prolaktin) –TSH
Drugi	Atrijalni natriuretski faktor (NPR1,NPR2,NPR3) –Kalcitonin –Holecistokinin (A,B) –VIP

Opioidni receptori

Delta –Kapa –Mi –Sigma (1,2) –Nociceptin

Drugi neuropeptidni receptori

Angiotenzin –Bradikinin (B1,B2) /Tahikinin (TACR1) –Kalcitoninu sličan –Galanin –GPCR neuropeptid (B/W,FF,S,Y) –Neurotenzin

Neuropeptidni ligandi

Holecistokinin

CCK_A	Agonisti:Holecistokinin •CCK-4 Antagonisti:Asperlicin •Proglumid •Lorglumid •Devazepid •Deksloksiglumid
CCK_B	Agonisti:Holecistokinin •CCK-4 •Gastrin Antagonisti:Proglumid •CI-988

CRH

CRF₁	Agonisti:Kortikotropin-oslobađajuči hormon Antagonisti:Antalarmin •CP-154,526 •Peksacerfont
CRF₂	Agonisti:Kortikotropin-oslobađajuči hormon

Galanin

GAL₁	Agonisti:Galanin •Galaninu-sličan peptid •Galmic •Galnon
GAL₂	Agonisti:Galanin •Galaninu-sličan peptid •Galmic •Galnon
GAL₃	Agonisti:Galanin •Galmic •Galnon

Grelin

Agonisti:Grelin •Kapromorelin •MK-677 •Sermorelin •SM-130,686 •Tabimorelin

MCH

MCH₁	Agonisti:Melanin-koncentrirajući hormon Antagonisti:ATC-0175 •GW-803,430 •NGD-4715 •SNAP-7941 •SNAP-94847
MCH₂	Agonisti:Melanin-koncentrirajući hormon

Melanokortin

MC₁	Agonisti:alfa-MSH •Afamelanotid •Bremelanotid •Melanotan II Antagonisti:Agouti signalni peptid
MC₂	Agonisti:ACTH •Kosintropin •Tetrakosaktid
MC₃	Agonisti:alfa-MSH •Bremelanotid •Melanotan II
MC₄	Agonisti:alfa-MSH •Bremelanotid •Melanotan II •THIQ Antagonisti:Agutiju srodni peptid
MC₅	Agonisti:alfa-MSH •Melanotan II

Neuropeptid S

Agonisti:Neuropeptid S
Antagonisti:SHA-68

Neuropeptid Y

Y₁	Agonisti:Neuropeptid Y •Peptid YY Antagonisti:BIBP-3226
Y₂	Agonisti:Neuropeptid Y •Peptid YY Antagonisti:BIIE-0246
Y₄	Agonisti:Neuropeptid Y •Pankreasni polipeptid •Peptid YY Antagonisti:UR-AK49
Y₅	Agonisti:Neuropeptid Y •Peptid YY Antagonisti:Lu AA-33810

Neurotenzin

NTS₁	Agonisti:Neurotenzin •Neuromedin N Antagonisti:SR-48692 •SR-142,948
NTS₂	Agonisti:Neurotenzin Antagonisti:Levokabastin •SR-142,948

Opioid

vidiOpioidi

Oreksin

OX₁	Agonisti:Oreksin-A Antagonisti:Almoreksant •SB-334,867 •SB-408,124 •SB-649,868
OX₂	Agonisti:Oreksin-A Antagonisti:Almoreksant •SB-649,868 •TCS-OX2-29

Oksitocin

Agonisti:Karbetocin •Demoksitocin •Oksitocin •WAY-267,464
Antagonisti:Atosiban •L-371,257 •L-368,899

Tahikinin

NK₁	Agonisti:Supstanca P Antagonisti:Aprepitant •Befetupitant •Kasopitant •CI-1021 •CP-96,345 •CP-99,994 •CP-122,721 •Dapitant •Ezlopitant •FK-888 •Fosaprepitant •GR-203,040 •GW-597,599 •HSP-117 •L-733,060 •L-741,671 •L-743,310 •L-758,298 •Lanepitant •LY-306,740 •Maropitant •Netupitant •NKP-608 •Nolpitantium •Orvepitant •RP-67,580 •SDZ NKT 343 •Vestipitant •Vofopitant
NK₂	Agonisti:Neurokinin A Antagonisti:GR-159897 •Ibodutant •Saredutant
NK₃	Agonisti:Neurokinin B Antagonisti:Osanetant •Talnetant

Vazopresin

V_1A	Agonisti:Dezmopresin •Felipresin •Ornipresin •Terlipresin •Vazopresin Antagonisti:Konivaptan •Demeklociklin •Relkovaptan
V_1B	Agonisti:Felipresin •Ornipresin •Terlipresin •Vazopresin Antagonisti:Demeklociklin •Nelivaptan
V₂	Agonisti:Dezmopresin •Ornipresin •Vazopresin Antagonisti:Konivaptan •Demeklociklin •Liksivaptan •Mozavaptan •Satavaptan •Tolvaptan

Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Tahikininski_receptor_1&oldid=30456115”

Категорије:

Сакривене категорије:

[8]ページ先頭