Za sigma receptori se nekad mislilo da su tipopioidnih receptora, zato štodstereoizomeribenzomorfanske klaseopioidnih lekova ne deluju naμ,κ, iδ receptore, a umanjujukašalj. Međutim, rezultati farmakoloških testiranja su pokazali da se sigma receptori aktiviraju lekovima koji su potpuno nevezani sa opioidima, i da je njihova funkcija nije srodna sa funkcijom opioidnih receptora. Na primer,fenciklidin (PCP) iantipsihotikhaloperidol mogu da interaguju sa ovim receptorom. Ova dva leka nemaju hemijske sličnosti sa opioidima.
Kad je σ1 receptor bio izolovan i kloniran, utvrđeno je da nema strukturne sličnosti sa opioidnim receptora. Iz tog razloga je on označen kao zasebna klasa receptora.
^Skuza G, Rogóz Z (2006). „The synergistic effect of selective sigma receptor agonists and uncompetitive NMDA receptor antagonists in the forced swim test in rats”.J. Physiol. Pharmacol.57 (2): 217—29.PMID16845227.
^Calabrese JR; Suppes T; Bowden CL; et al. (2000). „A double-blind, placebo-controlled, prophylaxis study of lamotrigine in rapid-cycling bipolar disorder. Lamictal 614 Study Group”.The Journal of Clinical Psychiatry.61 (11): 841—50.PMID11105737.
^Maeda DY, Williams W, Bowen WD, Coop A (2000). „A sigma-1 receptor selective analogue of BD1008. A potential substitute for (+)-opioids in sigma receptor binding assays”.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.10 (1): 17—8.PMID10636233.