Movatterモバイル変換


[0]ホーム

URL:


Пређи на садржај
Википедија
Претрага

Pesampator

С Википедије, слободне енциклопедије
(преусмерено саPF-04958242)
Pesampator
IUPACime
N-[(3S,4S)-4-[4-(5-cijanotiofen-2-il)fenoksi]oksolan-3-il]propan-2-sulfonamid
Identifikatori
CAS broj1258963-59-5
PubChemCID49853967
ChemSpider32698813
UNII9G1A824CC2
SinonimiBIIB-104; PF-04958242
Hemijski podaci
FormulaC18H20N2O4S2
Molarna masa392,49 g·mol−1
  • CC(C)S(=O)(=O)N[C@H]1COC[C@H]1OC2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(S3)C#N
  • InChI=1S/C18H20N2O4S2/c1-12(2)26(21,22)20-16-10-23-11-17(16)24-14-5-3-13(4-6-14)18-8-7-15(9-19)25-18/h3-8,12,16-17,20H,10-11H2,1-2H3/t16-,17+/m0/s1
  • Key:TTYKUKSFWHEBLI-DLBZAZTESA-N

Pesampator (INN; razvojni kodni naziviBIIB-104 iPF-04958242) jepozitivni alosterični modulator (PAM)AMPA receptora (AMPAR),jonotropnog glutamatnog receptora, koji je u razvoju od strane kompanijePfizer za lečenjekognitivnih simptoma kodšizofrenije.[1][2][3] Takođe je bio u razvoju za lečenjesenzorneuralnog gubitka sluha povezanog sauzrastom, ali je razvoj za ovu indikaciju prekinut zbog nedovoljne efikasnosti.[3][4] Od jula 2018, pesampator je ufazi IIkliničkih ispitivanja za kognitivne simptome kod šizofrenije.[3]

Pesampator pripadabiarilpropilsulfonamidnoj grupi AMPAR PAM supstanci, koja takođe uključujeLY-404187,LY-503430, imibampator (LY-451395) između ostalih.[5] Opisan je kao AMPAR PAM sa „visokim uticajem“, za razliku od takozvanih AMPAR PAM-ova „malog uticaja“, kao što jeCX-516 i njegovkongenerfarampator (CX-691, ORG-24448).[2] Kod životinja je utvrđeno da niske doze pesampatora poboljšavajukogniciju ipamćenje, dok veće doze izazivajuporemećajemotorne koordinacije ikonvulzije.[2] Isti efekti, kao ineurotoksičnost pri većim dozama, primećeni su kodortosteričnih i drugihalosteričnih AMPAR aktivatora visokog uticaja.[2]

Utvrđeno je da kod zdravih dobrovoljaca pesampator značajno smanjujeketaminom izazvane deficite uverbalnom učenju iradnoj memoriji bez slabljenjapsihotomimetičkih efekata izazvanih ketaminom.[2] On je bio u stanju da preokrene ketaminom izazvana oštećenjaprostorne radne memorije kod učesnika.[2]

Pored delovanja na AMPAR, prijavljeno je da pesampator deluje kaoblokatorGlyT1glicinskog transportera.[6][7] Kao takav, on je takođeinhibitor ponovnog preuzimanja glicina i može delovati indirektno da aktiviraglicinski receptor imestokoagonistaglicinaNMDA receptora povećanjemekstracelularnog nivoa glicina.[6][7]

Reference

[уреди |уреди извор]
  1. ^Shaffer CL, Patel NC, Schwarz J, Scialis RJ, Wei Y, Hou XJ, Xie L, Karki K, Bryce DK, Osgood SM, Hoffmann WE, Lazzaro JT, Chang C, McGinnis DF, Lotarski SM, Liu J, Obach RS, Weber ML, Chen L, Zasadny KR, Seymour PA, Schmidt CJ, Hajós M, Hurst RS, Pandit J, O'Donnell CJ (2015). „The discovery and characterization of the α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptor potentiatorN-{(3S,4S)-4-[4-(5-cyano-2-thienyl)phenoxy]tetrahydrofuran-3-yl}propane-2-sulfonamide (PF-04958242)”.J. Med. Chem.58 (10): 4291—308.PMID 25905800.doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00300. 
  2. ^абвгдђRanganathan M, DeMartinis N, Huguenel B, Gaudreault F, Bednar MM, Shaffer CL, Gupta S, Cahill J, Sherif MA, Mancuso J, Zumpano L, D'Souza DC (2017). „Attenuation of ketamine-induced impairment in verbal learning and memory in healthy volunteers by the AMPA receptor potentiator PF-04958242”.Mol. Psychiatry.22 (11): 1633—1640.PMID 28242871.S2CID 3691566.doi:10.1038/mp.2017.6. 
  3. ^абв„PF 4958242”.AdisInsight. Приступљено2017-08-30. 
  4. ^Bednar MM, DeMartinis N, Banerjee A, Bowditch S, Gaudreault F, Zumpano L, Lin FR (2015). „The Safety and Efficacy of PF-04958242 in Age-Related Sensorineural Hearing Loss: A Randomized Clinical Trial”.JAMA Otolaryngol Head Neck Surg.141 (7): 607—13.PMID 25997115.doi:10.1001/jamaoto.2015.0791. 
  5. ^Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). „Cognitive enhancers (nootropics). Part 1: drugs interacting with receptors”.J. Alzheimers Dis.32 (4): 793—887.PMID 22886028.doi:10.3233/JAD-2012-121186. 
  6. ^абSinger P, Dubroqua S, Yee BK (2015). „Inhibition of glycine transporter 1: The yellow brick road to new schizophrenia therapy?”.Curr. Pharm. Des.21 (26): 3771—87.PMID 26205290.doi:10.2174/1381612821666150724100952. 
  7. ^абMukherjea D, Ghosh S, Bhatta P, Sheth S, Tupal S, Borse V, Brozoski T, Sheehan KE, Rybak LP, Ramkumar V (2015).„Early investigational drugs for hearing loss”.Expert Opin Investig Drugs.24 (2): 201—17.PMC 5488860Слободан приступ.PMID 25243609.doi:10.1517/13543784.2015.960076. 
Jonotropni
AMPA
NMDA
Agonisti:Konkurentni agonisti:Aspartat • Glutamat • Homohinolinska kiselina • Ibotenska kiselina • NMDA • Hinolinska kiselina • Tetrazolilglicin;Agonisti glicinskog mesta:ACBD • ACPC • ACPD • Alanin • CCG • Cikloserin • DHPG • Fluoroalanin • Glicin • HA-966 • L-687,414 • Milacemid • Sarkozin • Serin • Tetrazolilglicin;Agonisti poliaminskog mesta:Akamprosat • Spermidin • Spermin
Antagonisti:Konkurentni antagonisti:AP5 (APV) • AP7 • CGP-37849 • CGP-39551 • CGP-39653 • CGP-40116 • CGS-19755 • CPP • LY-233,053 • LY-235,959 • LY-274,614 • MDL-100,453 • Midafotel (d-CPPen) • NPC-12,626 • NPC-17,742 • PBPD • PEAQX • Perzinfotel • PPDA • SDZ-220581 • Selfotel;Nekonkurentni antagonisti:ARR-15,896 • Karoverin • Deksanabinol • FPL-12495 • FR-115,427 • Hodgkinsin • Magnezijum • MDL-27,266 • NPS-1506 • Psihotridin • Cink;Nekonkurentni blokatori pora:2-MDP • 3-MeO-PCP • 8A-PDHQ • Amantadin • Aptiganel • ARL-12,495 • ARL-15,896-AR • ARL-16,247 • Budipin • Delucemin • Deksoksadrol • Dekstralorfan • Dieticiklidin • Dizocilpin • Endopsihozin • Esketamin • Etoksadrol • Eticiklidin • Gaciklidin • Ibogain • Indantadol • Ketamin • Ketobemidon • Loperamid • Memantin • Meperidin (Petidin) • Metadon • Metorfan (Dekstrometorfan,Levometorfan) • Metoksetamin • Milnacipran • Morfanol (Dekstrorfan,Levorfanol) • NEFA • Nerameksan • Azotsuboksid • Noribogain • Orfenadrin • PCPr • Fenciklamin • Fenciklidin • Propoksifen • Remacemid • Rinhofilin • Riluzol • Rimantadin • Roliciklidin • Sabeluzol • Tenociklidin • Tiletamin • Tramadol • Ksenon;Antagonisti glicinskog mesta:ACEA-1021 • ACEA-1328 • Karisoprodol • CGP-39653 • CKA • DCKA • Felbamat • Gavestinel • GV-196,771 • Kinurenska kiselina • L-689,560 • L-701,324 • Lakosamid • Likostinel • LU-73,068 • MDL-105,519 • Meprobamat • MRZ 2/576 • PNQX • ZD-9379;Antagonisti NR2B podjedinice:Bezonprodil • CO-101,244 (PD-174,494) • CP-101,606 • Eliprodil • Haloperidol • Ifenprodil • Izoksuprin • Nilidrin • Ro8-4304 • Ro25-6981 • Traksoprodil;Neklasifikovani/nesortirani antagonisti:Hloroform • Dietil etar • Enfluran • Etanol (Alkohol) • Halotan • Izofluran • Metoksifluran • Toluen • Trihloroetan • Trihloroetanol • Trihloroetilen • Ksilen
Kainat
Agonisti:5-Jodovilardin • ATPA • Domoična kiselina • Kainska kiselina • LY-339,434 • SYM-2081
Antagonisti:CNQX • DNQX • LY-382,884 • NBQX • NS102 • UBP-302;Negativni alosterni modulatori:NS-3763
Metabotropni
Grupa I
Agonisti:Neselektivni:ACPD • DHPG • Kuiskualinska kiselina;mGlu1-selektivni:Ro01-6128 • Ro67-4853 • Ro67-7476 • VU-71;mGlu5-selektivni:ADX-47273 • CDPPB • CHPG • DFB • VU-1545
Antagonisti:Neselektivni:MCPG • NPS-2390;mGlu1-selektivni:BAY 36-7620 • CPCCOEt • LY-367,385 • LY-456,236;mGlu5-selektivni:DMeOB • Fenobam • LY-344,545 • MPEP • MTEP • SIB-1757 • SIB-1893
Grupa II
Agonisti:Neselektivni:CBiPES • DCG-IV • Eglumegad • LY-379,268 • LY-404,039 • LY-487,379 • MGS-0028;mGlu2-selektivni:BINA • LY-566,332
Antagonisti:Neselektivni:APICA • EGLU • HYDIA • LY-307,452 • LY-341,495 • MCPG • MGS-0039;mGlu2-selektivni:PCCG-4;mGlu3-selektivni:CECXG;Negativni alosterni modulatori:RO4491533
Grupa III
Agonisti:Neselektivni:L-AP4;mGlu4-selektivni:PHCCC • VU-001,171 • VU-0155,041;mGlu7-selektivni:AMN082;mGlu8-selektivni:DCPG
Antagonisti:Neselektivni:CPPG • MAP4 • MSOP • MPPG • MTPG • UBP-1112;mGlu7-selektivni:MMPIP
Inhibitori
transporta
EAAT
DHKA • PDC • WAY-213,613
vGluT
AMPAR
KAR
NMDAR
Portal:
Pesampator nasrodnim projektima Vikipedije:
Podaci na Vikipodacima
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Pesampator&oldid=29229743
Категорије:
Сакривене категорије:

[8]ページ先頭

©2009-2026 Movatter.jp