Metabolizam lekova subiohemijske modifikacijefarmaceutskih supstanci u živimorganizmima, koj se obično odvijaju putem specijalizovanihenzimskih sistema.[1] On je oblikksenobiotičkog metabolizma. Metabolizam lekova često konvertujelipofilnahemijska jedinjenja upolarne proizvode koji se lakšeizlučuju. Brzina metabolizma je važna odrednica dužina i intenziteta farmakološkog dejstva leka.
Metabolizamlekova može da dovede dotoksikacije ilidetoksikacije - aktivacije ili deaktivacije hemikalije. Dok su oba slučaja moguća, glavnimetaboliti većine lekova su produkti detoksikacije.
Skoro svi lekovi suksenobiotici. Druga često korištenaorganska jedinjenja su takođe ksenobiotici, i ona su metabolisana istimenzimima kao i lekova. Time se stvara mogućnost zalek-lek[2] ilek-hemikalijainterakcije ili reakcije. One mogu bilo do aktiviraju ili inaktiviraju lek.
Reakcije faze I (ne-sintetičke reakcije) kao što suoksidacija,redukcija,hidroliza, ciklizacija, i deciklizaciona adicija kiseonika ili uklanjanje vodonika, se izvode putem oksidaza mešovite funkcije, često u jetri. Te oksidativne reakcije tipično posredujucitohrom P450 monooksigenaze (CYP), i koriste NADPH i kiseonik. Primeri klasa koje podležu ovom metodu metabolizma sufenotiazini,paracetamol, isteroidi. Ako su metaboliti reakcija faze I dovoljno polarni, oni mogu biti lako izlučeni. Međutim, mnogi proizvodi faze I se ne eliminišu brzo i podležu naknadnim reakcijama u kojima seendogeni supstrat kombinuje sa novo inkorporisanimfunkcionalnim grupom da bu se formirali visoko polarni konjugati.
Reakcije faze II — obično poznate kao konjugacione reakcije (npr., saglukuronskom kiselinom,sulfonatima (sulfacija),glutationom iliaminokiselinama) — su obično detoksikacione prirode, i obuhvataju interakcije polarnih funkcionalnih grupa metabolita faze I. Mesta na leku gde dolazi do konjugacionih reakcija sukarboksil (-COOH),hidroksil (-OH),amino (NH2), isulfhidril (-SH) grupe. Proizvodi reakcija konjugacije imaju povećanu molekulsku težinu i obično su neaktivni, za razliku od reakcija faze I koje često proizvodeaktivne metabolite.
