Sisarski5-HT2A receptor je tip 5-HT2 receptora koji pripadaserotoninskoj receptorskoj familijiG protein-spregnutih receptor (GPCR).[1] To je glavni pobuđivački receptorski tip međuGPCR receptorimaserotonina (5-HT), mada 5-HT2A može takođe da ima inhibitorno dejstvo[2] u pojedinim oblastima kao što jevizuelni korteks iorbitofrontalni korteks. Ovaj receptor inicijalno zadobio značaj kao metapsihedeličnih droga poputLSD. Kasnije je utvrđeno da delimično posreduje dejstvo mnogihantipsihotičkih lekova, posebno grupeatipičnih antipsihotika.
5-HT2A receptor je isto tako neophodan za širenje humanogpolioma virusa poznatog kaoJC virus.[3]
Serotoninski receptori su podeljeni u dve klase od strane Gaduma i Pikarelija nakon što je utvrđeno da neke od serotoninom indukovanih promena ucrevima mogu da budu blokiranemorfinom, dok se preostali mogu inhibiratidibenzilinom. Dve grupe su nazvane M i D receptori. Za 5-HT2A se mislilo da je receptor D grupe 5-HT receptora.[4] U periodu pre molekularnog kloniranja, kada je vezivanjeradioliganda i njegovo zamenjivanje bilo jedino oruđe, za spiperon i LSD je pokazano da obeležavaju dva različita serotoninska receptora, i da nijedan od njih ne zamenjuje morfin. Na osnovu toga su izvedena imena5-HT1,5-HT2 i5-HT3 receptori, koji korespondiraju visokom afinitetu zaLSD,spiperon i morfin.[5] Kasnije je pokazano da je 5-HT2 veoma sličan sa 5-HT1C tako da su grupisani u istu grupu, i 5-HT2 je preimenovan u 5-HT2A. Stoga se 5-HT2 receptorska familija sastoji od tri zasebne molekulske grupe: 5-HT2A (nekada 5-HT2 ili D), 5-HT2B (nekada 5-HT2F) i 5-HT2C (nekada 5-HT1C).[6]
5-HT2A je u znatnoj meri izražen širomcentralnog nervnog sistema (CNS). Posebno visoke koncentracije ovog receptora su nađene uapikalnim dendritimapiramidalnih ćelija usloju V korteksa gde moduliraju kognitivne procese,[7][8][9] uvećavanjemglutamatnog otpuštanja nakon kompleksnog skupa interakcija sa5-HT1A,[10]GABAA,[11]adenozinskim A1,[12]AMPA,[13]mGluR2/3,[14]mGlu5,[15] iOX2 receptorima.[16][17] Umalom mozgu pacova, ovaj protein je isto tako nađen uGoldžijevim ćelijama granularnog sloja,[18] i uPurkinje ćelijama.[19][20]
Na periferiji, on je visoko izražen utrombocitima, i u više ćelijskih tipovakardiovaskularnog sistema, ufibroblastima, i u neuronimaperifernog nervnog sistema. Osim toga, 5-HT2AiRNK izražavanje je primećeno u humanimmonocitima.[21]
Fiziološki procesi posredovani ovim receptorom su:
Aktivacija 5-HT2Areceptora je neophodna za dejstvo „klasičnih“psihodelika kao što suLSD,psilocin imeskalin, koji deluju kao puni ili parcijalniagonisti ovog receptora, i predstavljaju tri glavne klase 5-HT2A agonista,ergolina,triptamina ifenetilamina, respektivno. Veoma velika familija derivata iz ove tri klase je razvijena, i njihoviodnosi strukture i aktivnosti su ekstenzivno istraženi.[23][24] Za agoniste koji deluju na 5-HT2A receptore locirane na apikalnim dendritima piramidalnih ćelija unutar regiona prefrontalnog korteksa se veruje da posredujehalucinogenu aktivnost.
Metisergid, koji je srodan sametilergonovinom, se koristi za lečenjemigrene. On blokira 5-HT2A i 5-HT2C receptore. Atipični antipsihotikaripiprazol je isto tako slabparcijalni agonist.[28]
| Agonisti | Antagonisti |
|---|---|
.PMID 11517239.doi:10.1523/JNEUROSCI.21-17-06502.2001. .PMID 19324062.doi:10.1016/j.neuropharm.2009.03.005. .PMID 18621097.doi:10.1016/j.neulet.2008.06.083. .PMID 17656637.doi:10.1093/schbul/sbm088. .PMID 18172209.doi:10.1073/pnas.0706679105 . .PMID 18847250.doi:10.1021/jm800771x. .PMID 19090322.doi:10.1093/sleep/31.12.1663. .PMID 18534670.doi:10.1016/j.pbb.2008.04.010. 
