Nga mesi i vitit 310 pas Krishtit, Galerius ishte bërë shumë i sëmurë për t'u përfshirë në politikën perandorake. Akti i tij përfundimtar mbijeton: një letër drejtuar provincialëve të postuar në Nikomedia më 30 prill 311 pas Krishtit, duke shpallur fundin e persekutimeve dhe rifillimin e tolerancës fetare.
Eusebius thotë se "providenca hyjnore […] ndërmori veprime kundër autorit të këtyre krimeve" dhe jep një përshkrim grafik të vdekjes së Galerius:
“Pa paralajmërim, inflamacioni qelbësor shpërtheu në mes të organeve gjenitale, pastaj një ulçerë e thellë e fistulës; këta hëngrën rrugën e tyre në mënyrë të pashërueshme në zorrët e tij më të brendshme. Prej tyre doli një masë e mbushur me krimba të papërshkrueshëm dhe u lëshua një erë e pështirë, sepse i gjithë trupi i tij gjigant, falë të ngrënit të tepërt, ishte shndërruar edhe para sëmundjes së tij në një gungë të madhe yndyre të dobët, e cila më pas u dekompozua dhe u paraqiti atyre që iu afruan me një pamje të revoltuar dhe të tmerrshme.”
Ai vdiq menjëherë pas shpalljes së dekretit, duke shkatërruar atë pak që kishte mbetur nga tetrarkia.
Maximinus u mobilizua kundër Licinius dhe pushtoi Azinë e Vogël. Një paqe e nxituar u nënshkrua në një varkë në mes të Bosforit. Ndërsa Kostandini udhëtoi në Britani dhe Gali, Maxentius u përgatit për luftë. Ai forcoi Italinë veriore dhe forcoi mbështetjen e tij në komunitetin e krishterë duke e lejuar atë të zgjidhte një peshkop të ri të Romës, Eusebius.
Sundimi i Maxentius ishte megjithatë i pasigurt. Mbështetja e tij e hershme u shpërbë në vazhdën e normave të larta të taksave dhe tregtisë në depresion; shpërthyen trazirat në Romë dhe Kartagjenë; dhe Domitius Alexander ishte në gjendje të uzurponte shkurtimisht autoritetin e tij në Afrikë. Në vitin 312 pas Krishtit, ai ishte një njeri që mezi tolerohej, nuk mbështetej aktivisht, madje edhe në mesin e italianëve të krishterë. Në verën e vitit 311 pas Krishtit, Maxentius u mobilizua kundër Kostandinit, ndërsa Licinius ishte i zënë me punët në Lindje. Ai i shpalli luftë Konstandinit, duke u zotuar se do të hakmerrej për “vrasjen” e të atit. Për të parandaluar Maxentius nga formimi i një aleance kundër tij me Licinius, Konstandini lidhi aleancën e tij me Licinius gjatë dimrit të 311-312 pas Krishtit dhe i ofroi atij motrën e tij Constantia për martesë. Maksiminus e konsideroi marrëveshjen e Konstandinit me Licinius një fyerje ndaj autoritetit të tij. Si përgjigje, ai dërgoi ambasadorë në Romë, duke i ofruar njohje politike Maxentius-it në këmbim të një mbështetjeje ushtarake. Maxentius pranoi. Sipas Eusebius, udhëtimi ndër-rajonal u bë i pamundur dhe kudo kishte ngritje ushtarake. Nuk kishte "një vend ku njerëzit të mos prisnin çdo ditë fillimin e armiqësive".
Këshilltarët dhe gjeneralët e Konstandinit paralajmëruan kundër sulmit parandalues ndaj Maksentit; madje edhe falltarët e tij rekomanduan kundër tij, duke deklaruar se sakrificat kishin sjellë shenja të pafavorshme. Kostandini, me një frymë që la mbresa të thella te ndjekësit e tij, duke i frymëzuar disa të besonin se ai kishte një formë të udhëheqjes së mbinatyrshme, i shpërfilli të gjitha këto paralajmërime. Në fillim të pranverës së vitit 312 pas Krishtit, Konstandini kaloi Alpet Kotiane me një të katërtën e ushtrisë së tij, një forcë që numëronte rreth 40,000. Qyteti i parë me të cilin u ndesh ushtria e tij ishte Segusium (Susa, Itali), një qytet shumë i fortifikuar që mbylli portat e tij për të. Kostandini urdhëroi njerëzit e tij t'i vinin zjarrin portave të tij dhe të ngjiteshin në muret e tij. Ai e mori qytetin shpejt. Kostandini urdhëroi trupat e tij të mos plaçkisnin qytetin dhe përparuan me ta në veri të Italisë.
Në afrimin në perëndim të qytetit të rëndësishëm të Augusta Taurinorum (Torino, Itali), Kostandini u takua me një forcë të madhe kalorësie të armatosur rëndë Maxentian. Në betejën që pasoi, ushtria e Konstandinit rrethoi kalorësinë e Maksentit, i rrethoi me kalorësinë e tij dhe i zbriti me goditje nga shkopinjtë me majë hekuri të ushtarëve të tij. Ushtritë e Konstandinit dolën fitimtare. Torino refuzoi t'u jepte strehë forcave që tërhiqeshin të Maxentius-it, duke i hapur portat e tij Konstandinit në vend të kësaj. Qytetet e tjera të fushës veriore të Italisë i dërguan Konstandinit ambasada urimesh për fitoren e tij. Ai shkoi në Milano, ku u prit me porta të hapura dhe gëzime ngazëllyese. Konstandini e pushoi ushtrinë e tij në Milano deri në mes të verës 312 pas Krishtit, kur u zhvendos në Brixia (Brescia).
Ushtria e Breshias u shpërnda me lehtësi, dhe Kostandini përparoi shpejt në Verona, ku u vendos një forcë e madhe Maxentiane. Ruricius Pompeianus, gjenerali i forcave veroneze dhe prefekti pretorian i Maxentius, ishte në një pozicion të fortë mbrojtës, pasi qyteti ishte i rrethuar nga tre anët nga Adige. Kostandini dërgoi një forcë të vogël në veri të qytetit në një përpjekje për të kaluar lumin pa u vënë re. Ruricius dërgoi një detashment të madh për t'iu kundërvënë forcave ekspeditëse të Kostandinit, por u mund. Forcat e Konstandinit rrethuan me sukses qytetin dhe rrethuan.[159] Ruricius i dha Konstandinit lapsusin dhe u kthye me një forcë më të madhe për t'iu kundërvënë Kostandinit. Kostandini nuk pranoi të hiqte dorë nga rrethimi dhe dërgoi vetëm një forcë të vogël për ta kundërshtuar. Në takimin e dëshpëruar që pasoi, Ruricius u vra dhe ushtria e tij u shkatërrua. Verona u dorëzua shpejt më pas, e ndjekur nga Aquileia, Mutina (Modena), dhe Ravenna. Rruga për në Romë ishte tashmë e hapur për Kostandinin.
Ura Milvian (Ponte Milvio) mbi lumin Tiber, në veri të Romës, ku Konstandini dhe Maxentius luftuan në Betejën e Urës Milvian
Maxentius u përgatit për të njëjtin lloj lufte që kishte zhvilluar kundër Severus dhe Galerius: ai u ul në Romë dhe u përgatit për një rrethim. Ai ende kontrollonte rojet pretoriane të Romës, ishte i pajisur mirë me grurë afrikanë dhe ishte i rrethuar nga të gjitha anët nga muret Aureliane në dukje të pathyeshme. Ai urdhëroi prerjen e të gjitha urave përgjatë Tiberit, siç thuhet me këshillën e perëndive, dhe la të pambrojtur pjesën tjetër të Italisë qendrore; Konstandini siguroi mbështetjen e atij rajoni pa sfida. Konstandini përparoi ngadalë përgjatë Via Flaminia, duke lejuar dobësinë e Maxentius-it të tërheqë regjimin e tij më tej në trazira. Mbështetja e Maksentit vazhdoi të dobësohej: në garat e karrocave më 27 tetor, turma e tallte hapur Maksentin, duke bërtitur se Kostandini ishte i pathyeshëm. Maxentius, i pasigurt se do të dilte fitimtar nga një rrethim, ndërtoi një urë të përkohshme me varkë përtej Tiberit në përgatitje për një betejë fushore kundër Konstandinit. Më 28 tetor 312 pas Krishtit, në përvjetorin e gjashtë të mbretërimit të tij, ai iu drejtua mbajtësve të Librave Sibilinë për udhëzim. Rojtarët profetizuan se, pikërisht atë ditë, "armiku i romakëve" do të vdiste. Maxentius përparoi në veri për të takuar Kostandinin në betejë.
Konstandini hyri në Romë më 29 tetor 312 pas Krishtit dhe organizoi një aventurë madhështore në qytet, e cila u prit me gëzim. Trupi i Maxentius-it u peshkua ngaTiberi dhe iu pre koka, dhe koka e tij u hodh nëpër rrugë për ta parë të gjithë. Pas ceremonive, koka e pa trup u dërgua në Kartagjenë dhe Kartagjena nuk bëri rezistencë të mëtejshme. Ndryshe nga paraardhësit e tij, Kostandini neglizhoi të bënte udhëtimin në Kodrën e Kapitolinës dhe të kryente sakrifica të zakonshme në Tempullin e Jupiterit. Megjithatë, ai vizitoi senatorialin Curia Julia dhe premtoi të rivendoste privilegjet e saj stërgjyshore dhe t'i jepte një rol të sigurt në qeverinë e tij të reformuar; nuk do të kishte hakmarrje ndaj mbështetësve të Maksentit. Si përgjigje, Senati e dekretoi atë "titullin e emrit të parë", që do të thoshte se emri i tij do të renditej i pari në të gjitha dokumentet zyrtare dhe ata e vlerësuan atë si "Augusti më i madh". Ai nxori dekrete për kthimin e pronave të humbura nën Maxentius, duke kujtuar të mërguarit politikë dhe duke liruar kundërshtarët e burgosur të Maxentius.
Pasoi një fushatë e gjerë propagandistike, gjatë së cilës imazhi i Maxentius u spastrua nga të gjitha vendet publike. Ai u shkrua si një "tiran" dhe u vu kundër një imazhi të idealizuar të Kostandinit "çlirimtar". Eusebius është përfaqësuesi më i mirë i kësaj dege të propagandës konstantiniane. Shkrimet e Maxentius u shpallën të pavlefshme dhe nderimet që ai u kishte dhënë drejtuesve të Senatit u shfuqizuan gjithashtu. Konstandini u përpoq gjithashtu të hiqte ndikimin e Maxentius-it në peizazhin urban të Romës. Të gjitha strukturat e ndërtuara prej tij iu ripërkushtuan Kostandinit, duke përfshirë Tempullin e Romulit dhe Bazilikën e Maxentius. Në pikën qendrore të bazilikës, u ngrit një statujë guri e Kostandinit që mbante labarumin e krishterë në dorë. Mbishkrimi i saj mbante mesazhin që statuja ilustronte: Me këtë shenjë, Kostandini e kishte çliruar Romën nga zgjedha e tiranit.
Konstandini gjithashtu u përpoq të ngjitte në skenë arritjet e Maxentius. Për shembull, Circus Maximus u rizhvillua në mënyrë që kapaciteti i tij i ulëseve ishte 25 herë më i madh se ai i kompleksit të garave të Maxentius në Via Appia. Mbështetësit më të fortë ushtarakë të Maxentius u neutralizuan kur ai shpërndau Gardën Pretoriane dhe Gardën Perandorake të Kuajve. Gurët e varreve të Gardës Imperial Horse u grindën dhe u përdorën në një bazilikë në Via Labicana dhe baza e tyre e mëparshme u rizhvillua në Bazilikën Laterane më 9. Nëntor 312 pas Krishtit - mezi dy javë pasi Kostandini pushtoi qytetin. Legio II Parthica u hoq nga Albano Laziale dhe pjesa e mbetur e ushtrive të Maxentius u dërgua për të kryer detyrën kufitare nëRhine.
Në vitet në vijim, Kostandini gradualisht konsolidoi epërsinë e tij ushtarake ndaj rivalëve të tij në Tetrarkinë e shkatërruar. Në vitin 313, ai u takua me Licinius në Milano për të siguruar aleancën e tyre me martesën e Licinius dhe gjysmëmotrës së Konstandinit, Constantia. Gjatë këtij takimi, perandorët ranë dakord për të ashtuquajturin Edikt të Milanos, duke i dhënë zyrtarisht tolerancën e plotë krishterimit dhe të gjitha feve në Perandori. Dokumenti kishte përfitime të veçanta për të krishterët, duke legalizuar fenë e tyre dhe duke u dhënë atyre restaurim për të gjitha pronat e sekuestruara gjatë persekutimit tëDioklecianit. Ajo hedh poshtë metodat e kaluara të detyrimit fetar dhe përdori vetëm terma të përgjithshëm për t'iu referuar sferës hyjnore - "Hyjnia" dhe "Hyjnia Supreme", summa divinitas. Konferenca u ndërpre, megjithatë, kur lajmi arriti në Licinius se rivali i tij Maximinus kishte kaluar Bosforin dhe kishte pushtuar territorin evropian. Licinius u largua dhe përfundimisht mundi Maximinus, duke fituar kontrollin mbi të gjithë gjysmën lindore të Perandorisë Romake. Marrëdhëniet midis dy perandorëve të mbetur u përkeqësuan, pasi Kostandini pësoi një atentat nga duart e një personazhi që Licinius donte të ngrihej në gradën e Cezarit; Licinius, nga ana e tij, kishte shkatërruar statujat e Konstandinit në Emona. Në vitin 314 ose 316 pas Krishtit, dy Augusti luftuan kundër njëri-tjetrit në Betejën e Cibalae, me Konstandinin fitues. Ata u përleshën përsëri në Betejën e Mardias në 317 dhe ranë dakord për një zgjidhje në të cilën djemtë e Konstandinit, Krispus dhe Kostandini II, dhe djali i Licinius, Licinianus, u bënë cezar. Pas kësaj marrëveshjeje, Kostandini sundoi dioqezat e Panonisë dhe Maqedonisë dhe u banua në Sirmium, nga ku mundi të luftonte gotët dhe sarmatët në vitin 322, dhe gotët në 323, duke mundur dhe vrarë udhëheqësin e tyre Rausimod.
Në vitin 320, Licinius supozohet se refuzoi lirinë fetare të premtuar nga Edikti i Milanos në 313 dhe filloi t'i shtypte përsëri të krishterët, përgjithësisht pa gjakderdhje, por duke iu drejtuar konfiskimeve dhe shkarkimit të zyrtarëve të krishterë. Megjithëse ky karakterizim i Licinius si antikristian është disi i dyshimtë, fakti është se ai duket se ka qenë shumë më pak i hapur në mbështetjen e tij ndaj krishterimit sesa Kostandini. Prandaj, Licinius ishte i prirur ta shihte Kishën si një forcë më besnike ndaj Konstandinit sesa ndaj sistemit Perandorak në përgjithësi, si shpjegimi i ofruar nga historiani i kishës Sozomen.
Kjo marrëveshje e dyshimtë përfundimisht u bë një sfidë për Kostandinin në Perëndim, duke arritur kulmin në luftën e madhe civile të vitit 324. Eulogistët e krishterë të Konstandinit e paraqesin luftën si një betejë midis krishterimit dhe paganizmit; Licinius, i ndihmuar nga mercenarët gotikë, përfaqësonte të kaluarën dhe paganizmin e lashtë, ndërsa Kostandini dhe frankët e tij marshuan nën standardin e labarumit. E tejkaluar në numër, por e pushkatuar nga zelli i tyre, ushtria e Konstandinit doli fitimtare në Betejën e Adrianopojës. Licinius iku përtej Bosforit dhe emëroi Martinianin, magjistarin e tij, si Augustin nominal në Perëndim, por më pas Konstandini fitoi Betejën e Hellespontit dhe më në fund Betejën e Krizopolit më 18 shtator 324. Licinius dhe Martinian iu dorëzuan Konstandinit në Nikomedia më premtimi do t'u kursehej jeta: ata u dërguan të jetonin si qytetarë privatë përkatësisht në Selanik dhe Kapadoki, por në vitin 325 Konstandini akuzoi Licinius-in për komplot kundër tij dhe i arrestoi dhe varur të dy; Djali i Licinius (djali i gjysmëmotrës së Konstandinit) u vra në vitin 326. Kështu Kostandini u bë perandori i vetëm i Perandorisë Romake.
