Protokollsetning er innen denlogiske positivismen en påstand som ligger til grunn for empirisk kunnskap. Den kalles også basissetning eller observasjonssetning. Slikepåstander ble oppfattet som begrunnede, men ikke ut fraslutninger. Uten eksistensen av slike setninger, som all annen kunnskap i siste instans måtte kunne reduseres til, mente man at en radikalskeptisisme var uunngåelig.

Det hersket en viss uenighet om hvilke typer setninger som kunne inkluderes blant protokollsetningene. Noen mente at en protokollsetning kun kunne dreie seg om innholdet i bevisstheten, andre mente at dette ville umuliggjøre en intersubjektiv vitenskap og inkluderte blant protokollsetningene også setninger om den omliggende fysiske virkelighet.

Den amerikanske logikerenQuine står for enholisme hvor han hevder at det ikke finnes setninger som er unndratt kritikk og mulig revisjon. Dette har ført til at svært få i dag vil si at empirisk kunnskap kan gis et absolutt sikkert fundament.