 | |
 | |
| Klinični podatki | |
|---|---|
| Izgovarjava | simvastatín[1] |
| Blagovne znamke | Sinvacor in druga[2] |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a692030 |
| Licenčni podatki |
|
| Nosečnostna kategorija | |
| Način uporabe | peroralno (z zaužitjem) |
| Oznaka ATC | |
| Pravni status | |
| Pravni status |
|
| Farmakokinetični podatki | |
| Biološka razpoložljivost | 5 % |
| Vezava na beljakovine | 95 % |
| Presnova | jetrna (CYP3A4) |
| Razpolovni čas | 2 h za simvastatin, 1,9 h za beta-hidroksikislinski presnovek |
| Izločanje | skoziledvice 13 %, zblatom 60 % |
| Identifikatorji | |
| |
| Številka CAS | |
| PubChemCID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard(EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.115.749 |
| Kemični in fizikalni podatki | |
| Formula | C25H38O5 |
| Mol. masa | 418,566 g/mol |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
Simvastatin, pod tržnimi imeniZocor,Sinvacor in drugimi[2], jeantihiperlipemik (učinkovina za zniževanje maščob v krvi) iz skupinestatinov.[1][3] Skupaj z drugimi ukrepi, kot sta spodbujanje telesne dejavnosti in upoštevanje ustrezne diete, se uporablja za zniževanje povišanih vrednosti maščob v krvi.[3] Uporablja se tudi za zniževanje tveganja za srčno-žilne bolezni pri bolnikih z visokim tveganjem.[3] Uporablja se z zaužitjem (peroralno).[3]
Pogostineželeni učinki simvastatina sozaprtje,glavobol inslabost.[3] Med možne hude neželene učinke spadajorabdomioliza (razkrajanje mišičnine), motnje delovanja jeter in povišane vrednosti sladkorja v krvi.[3] Pri bolnikih z motenim delovanjem ledvic je lahko potreben zmanjšan odmerek.[3] Podatki kažejo na škodljiv učinek na plod, če se simvastatin uporablja mednosečnostjo,[3][4] prav tako pa se ne sme uporabljati meddojenjem.[3] Kot druga zdravila iz skupine statinov deluje tako, da zaviraencimHMG-CoA-reduktazo in s tem sintezoholesterola v jetrih.[3]
Simvastatin je patentiralo podjetjeMerck leta 1980, v medicinske namene pa so ga začeli uporabljati leta 1992.[5][6]
Uvrščen je na seznamosnovnih zdravilSvetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[7] Na tržišču je že tudi v oblikivečizvornih (generičnih) zdravil.[3]
Primarno se simvastatin uporablja za zdravljenjedislipidemij in preprečevanje zaterosklerozo povezanih zapletov, kot stamožganska alisrčna kap, in sicer pri bolnikih z visokim tveganjem za te zaplete.[3] Ob uporabi simvastatina se priporoča tudi ustrezna dieta za zniževanje krvnih maščob.[3]
V randomizirani, splacebom nadzorovani klinični raziskavi, imenovaniScandinavian Simvastatin Survival Study, v kateri so bolnike spremljali pet let, je uporaba simvastatina pri bolnikih z že prisotno srčno-žilno boleznijo in povišanimLDL-holesterolom pokazala 30-odstotno znižanje skupne umrljivosti in 42-odstotno znižanje umrljivosti zaradi srčno-žilnih bolezni.[8][9]Znižanje tveganj za srčno kap, možgansko kap in potrebo po postopku revaskularizacijo venčnega ožilja je bilo 37-%, 28-% oziroma 37-%.[10]
V raziskaviHeart Protection Study so preučevali učinkovitost simvastatina pri bolnikih z visokim tveganjem za srčno-žilne zaplete, vključno s tistimi z že prisotnimi srčno-žilnimi boleznimi,sladkorno boleznijo ali prebolelo možgansko kapjo, vendar s sorazmerno nizkimi vrednostmi LDL-holesterola. Raziskava je traja 5,4 leta ter pokazala znižanje skupne umrljivosti za 13 % in znižanje umrljivosti zaradi srčno-žilnih zapletov za 18 %. V skupini bolnikov, ki so prejemali simvastatin, je bilo 38 % manj primerov srčne kapi brez smrtnega izida in 25 % manj primerov možganske kapi.[10]
Preučevali so tudi učinkovitost simvastatina pri zaviranju nastanka ali napredovanja starostno pogojenedegeneracije rumene pege.[11] Rezultati ene od raziskav so pokazali, da so imele osebe v skupini s simvastatinom v treh letih manjše tveganje za napredovanje degeneracije rumene pege (razmerje obetov: 0,51) v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, vendar razlika ni bila statistično značilna.[12] Za zaključek, ali je simvastatin učinkovit pri preprečevanju nastanka ali napredovanja degeneracije rumene pege, je premalo dokazov.[11]
Uporaba simvastatina je kontraindicirana mednosečnostjo indojenjem ter pri bolnikih z boleznimi jeter.[13] Med uporabo simvastatina je treba preprečevati zanositev zaradi morebitnih hudih okvar ploda. Bolnice med uporabo simvastatina tudi ne smejo dojiti, ker bi lahko zdravilo motilo presnovo maščob pri dojencu.[14]
Kontraindicirana je sočasna uporaba močnih zaviralcevCYP3A4, na primeritrakonazol,ketokonazol,posakonazol,vorikonazol,zaviralci HIV-proteaze (npr.nelfinavir),boceprevir,telaprevir,eritromicin,klaritromicin,telitromicin,nefazodon in zdravila, ki vsebujejokobicistat.[15]
Visoki odmerki simvastatina so kontraindicirani pri uporabi nekaterih zdravil, na primeramlodipina, ki je pogosto uporabljano zdravilo za zniževanje krvnega tlaka.[16] Znižan odmerek se priporoča tudi pri sočasni uporabizaviralcev kalcijevih kanalčkovverapamila alidiltiazema ter ob sočasni uporabiamjodarona.[17][18]
Pogosti neželeni učinki (s pojavnostjo > 1 %) so prebavne motnje inekcem. Med redke neželene učinke spadajo bolečine v sklepih, težave s spominom inmišični krči.[10] Pri dolgotrajni uporabi so poročali oholestatičnem hepatitisu,jetrni cirozi,rabdomiolizi (razpad skeletne mišičnine in prizadetost ledvic) inmiozitisu.[19] Hudepreobčutljivostne reakcije so redke.[13] Če pride do znakov hude preobčutljivostne reakcije (izpuščaj,srbenje in/aliotekanje,omotica ali težave s požiranjem ali dihanjem), je treba poiskati takojšnjo medicinsko pomoč.[13]
Simvastatin izkazuje pomembno součinkovanje zgrenivkinim sokom in nekaterimi zdravili, na primer za zdravljenje srčno-žilnih bolezni. Součinkovanja so lahko klinično pomembna, in sicer lahko pride do močnega povišanja ravni simvastatina v serumu, ki lahko povečajo tveganje za pojav neželenih učinkov na mišičnino, vključno z rabdomiolizo, ki se sicer pojavlja redko, a je lahko smrtno nevarna.[16]
Sočasno uživanje večjih količin grenivkinega soka lahko tudi močno poviša serumske ravni simvastatina in poveča tveganje za pojav neželenih učinkov.[20][21][22][23] Sok grenivke zaviracitokrom P4503A4. Sočasno pitje velikih količingrenivkinega soka , in sicer več kot 1 liter na dan, lahko poveča izpostavitev aktivnemu presnovku simvastatina za 7-krat. Uživanje 240 ml soka grenivke zjutraj in jemanje simvastatina zvečer povzroči po podatkih 1,9-kratno povečanje izpostavitve. Med zdravljenjem s simvastatinom se je zato treba izogibati pitju soka grenivke.[15]
Simvastatin lahko součinkuje tudi z zdravili, ki močno zavirajo CYP3A4, na primeritrakonazol,ketokonazol,posakonazol,vorikonazol,zaviralci HIV-proteaze (npr.nelfinavir),boceprevir,telaprevir,eritromicin,klaritromicin,telitromicin,nefazodon in zdravila, ki vsebujejokobicistat. Sočasna uporaba je kontraindicirana zaradi tveganja za povišanje koncentracije simvastatina v serumu.[15] Pri sočasni uporabi nekaterih zdravil (verapamil,diltiazem,amjodarone,amlodipin,ranolazin) se ne smejo uporabljati visoki odmerki simvastatina.[16][24]
Simvastatin, kot drugi statini, zavira encimHMG-CoA reduktazo (3-hidroksi-3-metilglutaril (HMG) koencim A reduktazo). Le-ta je omejujoč dejavnik v presnovni poti endogene proizvodnjeholesterola. Statini so učinkovitejši od drugih antihiperlipemikov pri zniževanjuLDL-holesterola, vendar so manj učinkoviti odfibratov pri zniževanju ravnitrigliceridov. Statini znižujejo tveganje za srčno-žilne dogodke in skupno umrljivost ne glede na izhodiščne vrednosti holesterola, kar kaže na drug mehanizem kot le preko zniževanja holesterola (t. i. pleiotropni učinek).[25]
Simvastatin sam je v obliki neaktivnegalaktona, ki se po zaužitjuhidrolizira v aktivni presnovek.
{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava){{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)