Hemofilíja alikrvavíčnost je recesivnodedna, precej bolj pri moških kot pri ženskah pojavljajoča se bolezen zaradi pomanjkanja specifičnegafaktorja strjevanja krvi, pri kateri nastanejo same od sebe ali po neznatni poškodbikrvavitve vkoži,mišicah,sklepih,dlesnih,jeziku,telesnih votlinah in izsečil. Ločimo dve po vzroku različni obliki hemofilije, ki se dedujeta recesivno prekokromosoma X:hemofilijo A nastane zaradi pomanjkljive aktivnostifaktorja VIII (antihemofilnega globulina),hemofilija B pa je posledica pomanjkljive aktivnostifaktorja IX (Christmasovega faktorja).[1]Hemofilija C se dedujeavtosomno in se pojavi zaradi pomanjkanja intaktnegafaktorja XI; ni povsem recesivna, saj imajo povečano tveganje za krvavitve tudiheterozigotni posamezniki.[2]
Gre za redko bolezen; hemofilija A se pojavi pri 1 na 10.000 rojstev (1 na 5.000 rojenih dečkov), hemofilija B pa pri 1 na 50.000 rojstev.[3] V Sloveniji je bilo leta 2004 registriranih 163 bolnikov s hemofilijo A.[4]
Pri hemofiliji A in B je klinična manifestacija bolezni v osnovi enaka.[5] Simptomi se pri bolnikih razlikujejo po izrazitosti. Na splošno se pojavljajozunanje innotranje krvavitve v epizodah.[6][7] Za hemofilijo najznačilnejša je krvavitev vsklepe, zlasti pri hudi obliki hemofilije, kjer lahko sklepi zakrvavijo samoodsebno, brez vzročne poškodbe. Če krvavitev ni zdravljena, lahko to vodi v trajno poškodbo sklepa.[8] Značilen je tudi podaljšan čas krvavitve po poškodbi. Ob krvavitvi se pogosto, včasih še preden le-ta postane vidna, pojavijobolečine. Pri hudi hemofiliji (raven faktorja VIII pri hemofiliji A oz. faktorja IX pri hemofiliji B je < 1 % normalnih vrednosti) se pojavljajo hude krvavitve vse življenje, na primer že medporodom lahko pride do nastankapodplutb na glavi. Pri zmerni hemofiliji (raven faktorja VIII oz. IX je med 1 in 5 % normalnih vrednosti) se pojavijo krvavitve že po majhnih poškodbah, pri blagi obliki hemofilije (raven faktorja VIII oz. IX je med 5 in 25 % normalnih vrednosti) pa se lahko obilne krvavitve pojavijo na primer po kirurškem posegu ali izruvanju zoba.[5]
Do hudih zapletov prihaja zlasti pri hudi in zmerni obliki hemofilije. Zapleti so lahko posledica bodisi same bolezni bodisi zdravljenja:[9]
- globoke notranje krvavitve, globokomišične krvavitve, ki povzročijootekanje,odrevenelost ali bolečine v okončini;
- poškodbe sklepov zaradi krvavitve v sklepe (hemartroza), ki lahko povzroča bolečine v sklepih, strukturne anomalije in celo propadanje sklepa ter razvojartritisa;
- skrvno transfuzijo prenesene okužbe zaradi kontaminirane krvi, ki se uporablja kot zdravljenje;
- neželene reakcije na zdravljenje s faktorji strjevanja krvi, kot je na primer pojav inhibitorjev, ki povzročijo zmanjšanje učinkovitosti zdravljenja;
- znotrajlobanjske krvavitve so resen zaplet, ki potrebujejonujno zdravniško pomoč. Povzročijo lahko dezorientacijo,siljenje na bruhanje,nezavest,možgansko poškodbo ali celosmrt.
Pričakovana življenjska doba je odvisna od stopnje bolezni ter od učinkovitosti zdravljenja. Bolniki s hudo obliko hemofilije, ki ne prejemajo ustreznega sodobnega zdravljenja, imajo bistveno skrajšano pričakovano življenjsko dobo in pogosto ne dosežejo odraslosti. Pred 60-imi leti 20. stoletja, ko je postalo zdravljenje dosegljivo, je bilo pričakovano preživetje le 11 let.[8] V 80-ih letih se je pričakovana življenjska doba podaljšala na 50–60 let.[8] Dandanes imajo hemofiliki ob ustreznem zdravljenju skorajda normalnokakovost življenja s pričakovano življenjsko dobo okoli 10 let krajšo od zdravih posameznikov.[10]
Od 80-ih let je postala vodilni vzrok smrti pri bolnikih s hudo hemofilijo okužba z virusomHIV in je tako izpodrinila krvavitve. Vzrok je bilo zdravljenje s transfuzijami okužene krvi.[8] Danes predstavljajo vzrok tretjine smrtnih primerov znotrajlobanjske krvavitve. Med poglavitnimi vzroki smrti sta šeciroza jeter zaradihepatitisa inobstrukcija dihal ali žilja zaradi krvavitev izmehkih tkiv.[8]
- Hemofilija A je recesivnadedna bolezen, ki se prenaša preko kromosoma X ter povzroči pomanjkanje normalno delujočega faktorja VIII; predstavlja 80 % vseh primerov hemofilije.[5] Motnjo (pomanjkanje, odsotnost ali neaktivnost) faktorja VIII povzročijo različnemutacije vgenu za faktor VIII, ki leži na koncu dolge ročice kromosoma X, na položaju Xq28. Gen meri v dožino 186 kb in je sestavljen iz 26eksonov, ki nosijo zapis za 9000 bp dolgomRNK, le-ta pa se prevede v 2351aminokislin.[4]
- Hemofilija B je recesivna dedna bolezen, ki se prenaša preko kromosoma X ter povzroči pomanjkanje normalno delujočega faktorja IX; predstavlja okoli 20 % vseh primerov hemofilije.[11] Tudi gen za faktor IX se nahaja v predelu dolgega kraka kromosoma X, vendar pa je razliko od gena za F VIII ta gen razmeroma majhen. Spremembe v zgradbi gena za faktor IX so zelo različne; vsaka družina ima svojo značilno mutacijo. Posledica spremembe gena je zmanjšanje aktivnosti faktorja IX v krvi zaradi zmanjšane koncentracije beljakovine ali pa zaradi nenormalne zgradbe.[12]
- Hemofilija C jeavtosomna dedna bolezen (ne deduje se preko kromosoma X) in povzroči pomanjkanje normalno delujočega faktorja XI; ni povsem recesivna in tudiheterozigoti izkazujejo povečano nagnjenost h krvavitvam.[2]
Osnova zdravljenja je nadomeščanje prizadetega faktorja strjevanja krvi. Faktor VIII je na voljo kot koncentrat, pridobljen iz večjega števila vzorcev darovane krvi. Kljub virusni inaktivaciji pri prečiščenem humanem faktor VIII obstaja nevarnost prenosahepatitisa A aliparvovirusov. Rekombinantni faktor VIII ne predstavlja nevarnosti prenosa virusnih okužb, a je veliko dražji. Tudi faktor IX, ki se daje pri hemofiliji B, je na voljo tako v obliki prečiščenega koncentrata kot rekombinantnega izvora.[5]
Pri bolnikih s hemofilijo A ali B, pri katerih se pojavijoinhibitorji, se za zaustavljanje krvavitev ali omogočanje varnegakirurškega posega uspešno uporablja rekombinantni aktiviranifaktor VII.[13]
- ↑http://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=hemofilija[mrtva povezava], Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 11. 3. 2012.
- ↑2,02,1Prasad Mathew, MBBS, DCH,eMedicine - Hemophilia C
- ↑World Federation of HemophiliaFrequently Asked Questions About HemophiliaArhivirano 2008-06-12 naWayback Machine.
- ↑4,04,1Debeljak M., Benedik-Dolničar M., Strmeck L.: Genska diagnostika hemofilije A, ZDRAV VESTN 2004; 73: I-155–157.
- ↑5,05,15,25,3Beers MH, Porter RS, Jones TV, Kaplan JL, Berkwits M. The Merck Manual, 18th Ed. Merck & Co., Inc., 2006., str. 1085-1088.
- ↑Types of Bleeds National Hemophilia Federation.
- ↑Key facts: what is haemophilia? The Haemophilia Society.
- ↑8,08,18,28,38,4Hemophilia Overview eMedicine from webMD. Dimitrios P Agaliotis, MD, PhD, FACP, Robert A Zaiden, MD, Fellow, and Saduman Ozturk, PA-C. Posodobljeno: 24. 11. 2009.
- ↑Hemophilia Complications By Mayo Clinic Staff. 16. 5. 2009
- ↑World Federation of HemophiliaArhivirano 2011-05-24 naWayback Machine. Frequently Asked Questions. 2005
- ↑»arhivska kopija«(PDF). Arhivirano izprvotnega spletišča(PDF) dne 7. avgusta 2011. Pridobljeno 11. marca 2012.
- ↑Andoljšek D.: Hemofilije: klinika in opredelitev bolezni. Obzor Zdr N 1998; 32: 91–95.
- ↑Andoljšek D., Zver S.: Hemofilija z inhibitorji: Uporaba rekombinantnega faktorja VIIa, ZDRAV VESTN 2004; 73: I-123–126.
