Bitka pri Isse bola bitka, ktorá sa odohrala vnovembri roku333 pred Kr. medzi gréckymi vojskamiAlexandra Veľkého aPeržanmi vedenými kráľomDareiom III. Po prehratejbitke pri Graníku to bol prvý vojenský konflikt týchto mocností, na ktorom sa zúčastnil priamo perzský kráľ. Spolu sbitkou pri Gaugaméle sa radí medzi najväčšie a najvýznamnejšie bitky svetových dejín.
Macedónci sa túžili vojenským ťažením doPerzie pomstiť za zničeniegréckych chrámov a najmäAtén Peržanmi počasgrécko-perzských vojen pred 150. rokmi. V predchádzajúcejbitke pri Graníku (334 pred Kr.) podľahlo perzské vojsko macedónskemu útoku a Alexandrovi vojaci následne prenikli po západnom pobrežíMalej Ázie do perzského vnútrozemia.Alexander Veľký sa dopočul o zhromažďovaní veľkého vojska vBabylone, ktoré malo prerušiť ťaženie Grékov a spojiť sa s flotilou vStredozemnom mori. Peržania by sa tak dostali do tyla protivníka a zároveň prerušili zásobovacie trasy.
Alexander preto vyslal veliteľa Parmeniona s 15 000 mužmi obsadiť horské priesmyky na hraniciachSýrie a Kilíkie, čím zablokoval možný postup Peržanov. Alexander vyrazil so svojím vojskom k Issu a odtiaľ po pobrežnej ceste na juh, kde očakával konflikt s Dareiovým vojskom. Peržania sa dozvedeli o obsadení priesmykov a presúvali sa tak horami severnejšou trasou do Issa, čím odrezali grécke zásobovacie trasy. Dareios nechal vybudovať tábor na úzkej pobrežnej pláni, zovretej horami na jednej a morom na druhej strane, ku ktorej mierilo už aj Alexandrove vojsko.
Proti sebe stála 30 tisícová grécka a 80 – 100 tisícová perzská armáda, no poloha bojiska neumožňovala využiť perzskú početnú prevahu vo výhodu, ktorú tak získal protivník. Odvaha a odhodlanosť macedónskych bojovníkov prevážila a tí sa prebojovali až do blízkosti kráľovho stanovišťa. Ohrozený Dareios sa zľakol a dovtedy nerozhodná bitka sa jeho útekom zmenila na dôležité víťazstvo Alexandra Veľkého. Ten následne poslal Parmeniona doDamasku, kde Macedónci ukoristili celú perzskú štátnu pokladňu s 3 000 talentami (90 ton) a zajali celú Dareiovu rodinu vrátane jeho matky, manželky a detí.
Víťazstvom sa Macedónci zmocnili celej západnej častiPerzskej ríše. Alexandrov sen o ovládnutí Ázie sa stával reálnejší a jeho autorita u Macedóncov a Grékov výrazne stúpla. Ponuku kráľaDareia na výmenu jeho blízkych za časť ríše až poEufrat a miesto veľkokráľa razantne odmietol.
Porážka Peržanov umožnila Alexandrovi pokračovať v ťažení cez Sýriu, Feníciu a Palestínu až doEgypta. Dareios sa zatiaľ stiahol na východ, aby sa pripravil na rozhodujúcu bitku. Tou sa napokon stalaBitka pri Gaugaméle, ktorá znamenala začiatok konca slávnej ríše Peržanov.
