Movatterモバイル変換


[0]ホーム

URL:


Prijeđi na sadržaj
Wikipedija
Pretraga

Noradrenalin

Izvor: Wikipedija
(Preusmjereno sa straniceNorepinefrin)
Norepinefrin
(IUPAC) ime
4-[(1R)-2-amino-1-hidroksietil]benzen-1,2-diol
Klinički podaci
Robne markeLevarterenol
AHFS/Drugs.comMonografija
Identifikatori
CAS broj51-41-2
ATC kodC01CA03
PubChem[1][2]439260
DrugBankDB00368
ChemSpider[3]388394
UNIIX4W3ENH1CV DaY
KEGG[4]D00076 DaY
ChEBICHEBI:18357 DaY
ChEMBL[5]CHEMBL1437 DaY
Hemijski podaci
FormulaC8H11NO3 
Mol. masa169.18 g/mol
InChI
InChI=1S/C8H11NO3/c9-4-8(12)5-1-2-6(10)7(11)3-5/h1-3,8,10-12H,4,9H2/t8-/m0/s1 DaY
Key: SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N DaY
SinonimiNoradrenalin
(R)-(–)-Norepinefrin
l-1-(3,4-Dihidroksifenil)-2-aminoetanol
Fizički podaci
Gustina1.397±0.06 g/cm³
Tačka topljenja217 °C (423 °F) (razlaže se)
Tačka ključanja442.6 °C (829 °F) ±40.0 °C
Farmakokinetički podaci
MetabolizamHepatički
IzlučivanjeUrin (84-96%)
Farmakoinformacioni podaci
Licenca

US FDA:link

TrudnoćaB3(AU)C(US)
Pravni statusSamo na recept (S4) (AU)-only (CA)POM (UK)-only (SAD)
Način primeneIntravenozno

Noradrenalin ilinorepinefrin je hemijska supstanca iz grupekateholamina koja se proizvodi u organizmu. Noradrenalin je glavnineurotransmiterpostganglijskih neuronasimpatičkog sistema.[6][7] Jedan deo noradrenalina se sintetiše i oslobađa iz sržinadbubrežnih žlezda kaohormon direktno u krv.

Rasprostranjenost

[uredi |uredi kod]
  • Najveći deo noradrenalina proizvodi se u postgangliskim simpatičkim vlaknima. Njegovim oslobađanjem i vezivanjem za odgvarajuće receptore ciljnih organa ostvaruje se dejstvo simpatičkog sistema. Neka simpatička vlakana sekretuju sa noradrenalinomneuropeptid Y iATP kao kontransmitere.
  • Jedan deo potiče iz srži nadbubrežnih žlezda. Odatle se sekretuje u direktno krv i putem nje dospeva do gotovo svih organa gde se vezuje za receptore i ostvaruje svoju funkciju.
  • Uproduženoj moždini imoždanom mostu (latinski:Pons) nalazi se plavoplavo jedro (latinski:Locus coeruleus), čiji su neuroni bogati noradrenalinom. Nervne ćelije iz ovog jedra protežu se dokore velikog mozga,kičmene moždine,malog mozga. Ovi neuroni imaju ulogu u ragulacijisna ibudnosti, kontroli krvotoka...

Uloga

[uredi |uredi kod]

Noradrenalin je jedan od hormonastresa. Usled stresne reakcije dolazi do aktivacije simpatičkog sistema i lučenja noradrenalina. Pod uticajem ovog neurotransmitera dolazi do:

  • aktivacije moždanih struktura i usmeravanja pažnje
  • ubrzanje rada srca (ß1)
  • povećanja snage srca (β1)
  • suženja krvnih sudova (vazokonstrikcija) (α1) perifernog tkiva
  • proširenjazenica (midrijaza)
  • imhibicije rada creva i bešike, i pojačavanja tonusa mičićasfinktera.
  • Noradrenalin učestvuje još u regulaciji sna i raspoloženja.

Noradrenalin priprema organizam za borbu ili beg.

Metabolizam i dejstvo adrenalina

[uredi |uredi kod]

Sinteza

[uredi |uredi kod]

Noradrenalin zajedno sadopaminom iadrenalinom pripada grupikateholamina. Svi katehoamini se sintetišu iz aminokiselinetirozin. Sinteza se vrši direktno u nervnim završecima adrenergičkih neurona, odnosno ćelija srži nadbubrežnih žlezdi, koji posedujuenzime neophodne za ovu sintezu. Tirozin se transportuje iz spoljašnje sredine, mada se može proizvesti iz aminokiselinefenilalanin u ćelijama. Najpre se tirozin hidroksiliše uz pomoćtirozinhidroksilaze dodihidroksifenilalanina (DOPA). Zatim se DOPA procesom dekarboksilacije uz dejstvo enzimadekarboksilaza aromatičnih aminikiselina prevede udopamin. Dopamin se hidroksiliše preko enzimadopaminhidroksilaza i nastaje noradrenalin. Reakcija može teći dalje jer se metilovanjem noradrenalina dobija adrenalin, još jedan od neurotransmitera.

Noradrenalin se skladišti u sinaptičkimvezikulama, odnosno vezikulama ćelija srži nadbubrežnih žlezda, odakle se i oslobađa procesomegzocitoze.

Dejstvo

[uredi |uredi kod]

Noradrenalin ispoljava dejstvo vezujući se za odgovarajućereceptore. Postoje α i β receptori. Svi receptori su povezani saG-proteinom.[8] α receptori se dele na α1 i α2, a β na β1, β2 receptore. Noradrenalin se vezije pretežno za α i za β1 receptore, dok se za β2 receptore vezuje nešto slabije. Odatle potiče i mala razlika u dejstvu ovih veoma sličnih supstanci, tako da npr. adrenalin preko β2 receptora može delovati vazodilatatorno, a preko α1 vazokonstriktorno, dok noradrenalin deluje više preko α1 receptora vazokonstriktorno.[9]

α1-receptori aktiviraju preko proteina-Gfosfolipazu C, koja dovodi do daljih promena.

α2-receptori inhibiraju preko proteina-Gadenilciklazu-smanjuje se koncentracijacAMP-a, otvaraju se kalijumski kanali, a zatvaraju kalcijumski. Ovi receptori imaju inhibitorno dejstvo.

ß1, ß2-receptori aktiviraju preko proteina-G adenilciklazu, što dovodi do daljih promena kao npr. razgradnja glikogena, razgranja masti...

Glavni članak:Protein-G
Glavni članak:Sinapse

Inaktivacija nordrenalina

[uredi |uredi kod]

Noradrenalin je vrlo kratko vreme aktivan, jer se brzo inaktivira reapsorpcijom u nervne završetke. U njihovoj citoplazmi se razgrađuje putem enzimamonoaminooksidaza (MAO) ikateholamin-O-metiltransferaza (COMT) ili ponovo skladišti u vezikule. Proizvodi inaktivacije sunormetanefrin, ivanilin mandelična kiselina. Koncentracija vanilin mandelične kiseline se može meriti umokraći, što igra ulogu u dijagnozi nakih bolesti.

Neke supstance kao npr.kokain blokiraju reasorpciju noradrenalina u nervne završetke i tako produžavaju Njegovo dejstvo. Kokain inače sprečava i razgradnjudopamina iserotonina.

U lečenjudepresije koriste se takođe lekovi (triciklični antidepresivi) koji pretežno blokiraju reapsorpciju noradrenallina (u manjoj meri i druga dva spomenuta neurotransmitera) u nervne završetke. Postoje i druge vrsteantidepresiva, koji selektivno sprečavaju reapsorpciju serotonina i noradrenaline.

Poremećaji

[uredi |uredi kod]

Feohromocitom je tumor koji proizvodi i oslobađa kateholamine iserotonin. Karakteriše se naglim napadima visokog krvnog pritiska (hipertenzija), crvenila (engleski:flush) i povraćanja.

Reference

[uredi |uredi kod]
  1. Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519.  edit
  2. Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
  3. Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846.  edit
  4. Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). „Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG”. Yeast 17 (1): 48–55. DOI:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H. 
  5. Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”. Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100-7. DOI:10.1093/nar/gkr777. PMID 21948594.  edit
  6. Darinka Koraćević, Gordana Bjelaković, Vidosava Đorđević. Biohemija. savremena administracija. ISBN 86-387-0622-7. 
  7. David L. Nelson, Michael M. Cox (2005). Principles of Biochemistry (4th izd.). New York: W. H. Freeman. ISBN 0-7167-4339-6. 
  8. Arthur C. Guyton John E. Hall (1999). Medicinska fiziologija. savremena administracija Beograd. 
  9. Forth Henschler Rummel. Pharmakologie und toxikologie. Urban&Fischer. ISBN 3-437-42520-X. 

Literatura

[uredi |uredi kod]
  • Forth Henschler Rummel. Pharmakologie und toxikologie. Urban&Fischer. ISBN 3-437-42520-X. 
  • Arthur C. Guyton John E. Hall (1999). Medicinska fiziologija. savremena administracija Beograd. 
  • Darinka Koraćević, Gordana Bjelaković, Vidosava Đorđević. Biohemija. savremena administracija. ISBN 86-387-0622-7. 

Povezano

[uredi |uredi kod]

Vanjske veze

[uredi |uredi kod]
Portal Hemija
Aminokiseline
Endokanabinoidi
Gasotransmiteri
Monoamini
Purini

Adenozin • ADP • AMP • ATP

Trag amini

3-ITA • 5-MeO-DMT • Bufotenin • DMT • NMT • Oktopamin • Fenetilamin • Sinefrin • Tironamin • Triptamin • Tiramin

Drugi

1,4-BD • Acetilholin • GBL • GHB • Histamin

Vidi istoNeuropeptidi
Endokrine
žlezde
Druge endokrine
žlezde
Neendokrine
žlezde

Šablon:Amino alkoholi

Agonisti:5-FNE •6-FNE •Amidefrin •Anisodamin •Anisodin •Cirazolin •Dipivefrin •Dopamin •Efedrin •Epinefrin (Adrenalin) •Etilefrin •Etilnorepinefrin •Indanidin •Levonordefrin •Metaraminol •Metoksamin •Metildopa •Midodrin •Nafazolin •Norepinefrin (Noradrenalin) •Oktopamin •Oksimetazolin •Fenilefrin •Fenilpropanolamin •Pseudoefedrin •Sinefrin •Tetrahidrozolin
Antagonisti:Abanohil •Adimolol •Ajmalicin •Alfuzosin •Amosulalol •Arotinolol •Atiprosin •Benoksatian •Buflomedil •Bunazosin •Karvedilol •CI-926 •Korinantin •Dapiprazol •DL-017 •Domesticin •Doksazosin •Eugenodilol •Fenspirid •GYKI-12,743 •GYKI-16,084 •Indoramin •Ketanserin •L-765,314 •Labetalol •Mefendioksan •Metazosin •Monatepil •Moksisilit (Timoksamin) •Naftopidil •Nantenin •Neldazosin •Nicergolin •Niguldipin •Pelanserin •Fendioksan •Fenoksibenzamin •Fentolamin •Piperoksan •Prazosin •Hinazosin •Ritanserin •RS-97,078 •SGB-1,534 •Silodosin •SL-89.0591 •Spiperon •Talipeksol •Tamsulosin •Terazosin •Tibalosin •Tiodazosin •Tipentosin •Tolazolin •Trimazosin •Upidosin •Urapidil •Zolertin
* MnogiTCA,TeCA,antipsihotici,ergolini, i nekipiperazini kao što subuspiron,trazodon,nefazodon,etoperidon, imepiprazol takođe antagoniziraju α1-adrenergičke receptore, što doprinosi njihovim nuspojavama.
Agonisti:(R)-3-Nitrobifenilin •4-NEMD •6-FNE •Amitraz •Apraklonidin •Brimonidin •Kanabivarin •Klonidin •Detomidin •Deksmedetomidin •Dihodroergotamin •Dipivefrin •Dopamin •Efedrin •Ergotamin •Epinefrin (Adrenalin) •Esprohin •Etilefrin •Etilnorepinefrin •Gvanabenz •Gvanfacin •Gvanoksabenz •Levonordefrin •Lofeksidin •Medetomidin •Metildopa •Mivazerol •Nafazolin •Norepinefrin (Noradrenalin) •Fenilpropanolamin •Piperoksan •Pseudoefedrin •Rilmenidin •Romifidin •Talipeksol •Tetrahidrozolin •Tizanidin •Tolonidin •Urapidil •Ksilazin •Ksilometazolin
Antagonisti:1-PP •Adimolol •Aptazapin •Atipamezol •BRL-44408 •Buflomedil •Cirazolin •Efaroksan •Esmirtazapin •Fenmetozol •Fluparoksan •GYKI-12,743 •GYKI-16,084 •Idazoksan •Mianserin •Mirtazapin •MK-912 •NAN-190 •Olanzapin •Fentolamin •Fenoksibenzamin •Piperoksan •Piribedil •Rauvolscin •Rotigotin •SB-269,970 •Setiptilin •Spiroksatrin •Sunepitron •Tolazolin •Johimbin
* Mnogiatipični antipsihotici iazapironi poputbuspirona igepirona (putem metabolita1-PP) takođe antagonizuju α2-adrenergičke receptore.
Agonisti:2-FNE •5-FNE •Amibegron •Arbutamin •Arformoterol •Arotinolol •BAAM •Bambuterol •Befunolol •Bitolterol •Broksaterol •Bufenin •Karbuterol •Cimaterol •Klenbuterol •Denopamin •Deterenol •Dipivefrin •Dobutamin •Dopamin •Dopeksamin •Efedrin •Epinefrin (Adrenalin) •Etafedrin •Etilefrin •Etilnorepinefrin •Fenoterol •Formoterol •Heksoprenalin •Higenamin •Indakaterol •Izoetarin •Izoprenalin (Itoproterenol) •Izoksuprin •Labetalol •Levonordefrin •Levosalbutamol •Mabuterol •Metoksifenamin •Metildopa •N-Izopropuloktopamin •Norepinefrin (Noradrenalin) •Orciprenalin •Oksifedrin •Fenilpropanolamin •Pirbuterol •Prenalterol •Raktopamin •Prokaterol •Pseudoefedrin •Reproterol •Rimiterol •Ritodrin •Salbutamol (Albuterol) •Salmeterol •Solabegron •Terbutalin •Tretohuinol •Tulobuterol •Ksamoterol •Zilpaterol •Zinterol
Antagonisti:Acebutolol •Adaprolol •Adimolol •Afurolol •Alprenolol •Alprenoksim •Amosulalol •Ankarolol •Arnolol •Arotinolol •Atenolol •Befunolol •Betaksolol •Bevantolol •Bisoprolol •Bopindolol •Bormetolol •Bornaprolol •Brefonalol •Bucindolol •Bucumolol •Bufetolol •Buftiralol •Bufuralol •Bunitrolol •Bunolol •Bupranolol •Burocrolol •Butaksamin •Butidrin •Butofilolol •Kapsinolol •Karazolol •Karpindolol •Karteolol •Karvedilol •Celiprolol •Ketamolol •Cikloprolol •Cinamolol •Cloranolol •Cianopindolol •Dalbraminol •Dekspropranolol •Diacetolol •Dihloroizoprenalin •Dihidroalprenolol •Dilevalol •Diprafenon •Drahinolol •Dropranolol •Ekastolol •Epanolol •Erikolol •Ersentilid •Esatenolol •Esmolol •Esprolol •Eugenodilol •Eksaprolol •Falintolol •Flestolol •Flusoksolol •Hidroksikarteolol •Hidroksitertatolol •ICI-118,551 •Idropranolol •Indenolol •Indopanolol •Jodocijanopindolol •Iprokrolol •Izoksaprolol •Izamoltan •Labetalol •Landiolol •Levobetaksolol •Levobunolol •Levocikloprolol •Levomoprolol •Medroksalol •Mepindolol •Metalol •Metipranolol •Metoprolol •Moprolol •Nadolol •Nadoksolol •Nafetolol •Nebivolol •Neraminol •Nifenalol •Nipradilol •Oberadilol •Oksprenolol •Pakrinolol •Pafenolol •Pamatolol •Pargolol •Parodilol •Penbutolol •Penirolol •PhQA-33 •Pindolol •Pirepolol •Practolol •Primidolol •Procinolol •Pronetalol •Propafenon •Propranolol •Ridazolol •Ronaktolol •Sohinolol •Sotalol •Spirendolol •SR 59230A •Sulfinalol •TA-2005 •Talinolol •Tazolol •Teoprolol •Tertatolol •Tertianolol •Tienoksolol •Tilisolol •Timolol •Tiprenolol •Tolamolol •Toliprolol •Tribendilol •Trigevolol •Ksibenolol •Ksipranolol
Selektivni inhibitori preuzimanja norepinefrina:Amedalin •Atomoksetin (Tomoksetin) •Ciklazindol •Daledalin •Esreboksetin •Lortalamin •Mazindol •Nisoksetin •Reboksetin •Talopram •Talsupram •Tandamin •Viloksazin;Inhibitori preuzimanja norepinefrina-dopamina:Amineptin •Bupropion (Amfebutamon) •Fenkamin •Fencamfamin •Lefetamin •Levofacetoperan •LR-5182 •Manifaksin •Metilfenidat •Nomifensin •O-2172 •Radafaksin;Inhibitori preuzimanja serotonina-norepinefrina:Bicifadin •Desvenlafaksin •Duloksetin •Eklanamin •Levomilnacipran •Milnacipran •Sibutramin •Venlafaksin;Inhibitori preuzimanja serotonina-norepinefrina-dopamina:Brasofensin •Diklofensin •DOV-102,677 •DOV-21,947 •DOV-216,303 •JNJ-7925476 •JZ-IV-10 •Metilnaftidat •Nafiron •NS-2359 •PRC200-SS •SEP-225,289 •SEP-227,162 •Tesofensin;Triciklični antidepresanti:Amitriptilin •Butriptilin •Cianopramin •Clomipramin •Desipramin •Dosulepin •Doksepin •Imipramin •Lofepramin •melitracen •Nortriptilin •Protriptilin •Trimipramin;Tetraciklični antidepresanti:Amoksapin •Maprotilin •Mianserin •Oksaprotilin •Setiptilin;Drugi:Kokain •CP-39,332 •EXP-561 •Fezolamin •Nefazodon •Nefopam •Pridefrin •Tapentadol •Tramadol •Ziprasidon
Morfolini:Fenbutrazat •Morazon •Fendimetrazin •Fenmetrazin;Oksazolini:4-Metilaminoreks •Aminoreks •Klominoreks •Ciklazodon •Fenozolon •Fluminoreks •Pemolin •Tozalinon;Fenetilamini (takođeamfetamini,katinoni,fentermini, itd):2-OH-PEA •4-CAB •4-FA •4-FMA •4-MA •4-MMA •Alfetamin •Amfehloral •Amfepentoreks •Amfepramon •Amfetamin (Dekstroamfetamin,Levoamfetamin) •Amfetaminil •β-Me-PEA •BDB •Benzfetamin •BOH •Bufedron •Butilon •Katin •Katinon •Hlobenzoreks •Hlortermin •D-Deprenil •Dimetilamfetamin •Dimetilkatinon (Dimetilpropion, metamfepramon) •DMA •DMMA •EBDB •Efedrin •Etkatinon •Etilamfetamin •Etilon •Famprofazon •Fenetilin •Fenproporeks •Flefedron •Fludoreks •Furfenoreks •Hordenin •IAP •IMP •L-Deprenil (Selegilin) •Lisdeksamfetamin •Lofofin •MBDB •MDA (Tenamfetamin) •MDEA •MDMA •MDMPEA •MDOH •MDPEA •Mefenoreks •Mefedron •Mefentermin •Metamfetamin (Dekstrometamfetamin,Levometamftamin) •Metkatinon •Metedron •Metilon •NAP •Ortetamin •Paredrin •pBA •pCA •Pentoreks (Fenpentermin) •Fenetilamin •Foledrin •Fenprometamin •Fentermin •Fenilpropanolamin •pIA •Prenilamin •Propilamfetamin •Pseudoefedrin •Tifloreks •Tiramin •Ksilopropamin •Zilofuramin;Piperazini:2C-B-BZP •BZP •MBZP •mCPP •MDBZP •MeOPP •pFPP;Drugi:2-Amino-1,2-dihidronaftalen •2-Aminoindan •2-Aminotetralin •2-Benzilpiperidin •4-Benzilpiperidin •5-IAI •Hlofenciklan •Ciklopentamin •Cipenamin •Ciprodenat •Feprosidnin •Gilutensin •Heptaminol •Heksaciklonat •Indanoreks •Izometepten •Metilheksanamin •Oktodrin •Ftalimidopropiofenon •Propilheksedrin (Levopropilheksedrin) •Tuaminoheptan
Neselektivni:Benmoksin •Karoksazon •Ehinopsidin •Furazolidon •Hidralazin •Indantadol •Iproklozid •Iproniazid •Izokarboksazid •Izoniazid •Linezolid •Mebanazin •Metfendrazin •Nialamid •Oktamoksin •Paraksazon •Fenelzin •Feniprazin •fenoksipropazin •Pivalilbenzhidrazin •Prokarbazin •Safrazin •Tranilcipromin;MAO-A selektivni:Amiflamin •Bazinaprin •Befloksaton •Befol •Brofaromin •Cimoksaton •Clorgilin •Esupron •Harmala alkaloidi (Harmin,Harmalin,Tetrahidroharmin,Harman,Norarman, itd) •Metilensko plavo •Metralindol •Minaprin •Moklobemid •Pirlindol •Serkloremin •Tetrindol •Toloksaton •Tirima;MAO-B selektivni:D-Deprenil •Selegilin (L-Deprenil) •Ladostigil •Lazabemid •Milacemid •Mofegilin •Pargilin •Rasagilin
* MAO-B inhibitori takođe utiču na norepinefrin/epinefrin pošto oni inhibiraju razlaganje njihovog prekursora dopamina.
Drugi
L-FenilalaninL-TirozinL-DOPA (Levodopa) →Dopamin •L-DOPS (Droksidopa)
Drugi
Pojačivaći aktivnosti:BPAP •amPPAP;Blokatori oslobađanja:Betanidin •Bretilijum •Gvanadrel •Gvanazodin •Gvanklofin •Gvanetidin •Gvanoksan;Toksini:Oksidopamin (6-Hidroksidopamin)
Izvor:https://sh.wikipedia.org/w/index.php?title=Noradrenalin&oldid=42274589
Kategorije:

[8]ページ先頭

©2009-2025 Movatter.jp