Movatterモバイル変換


[0]ホーム

URL:


Prijeđi na sadržaj
Wikipedija
Pretraga

Metabotropni glutamatni receptor 1

Izvor: Wikipedija
edit
Metabotropni glutamatni receptor 1

PDB prikaz baziran na1ewk.
Dostupne strukture
3KS9
Identifikatori
SimboliGRM1; GPRC1A; GRM1A; MGLUR1; MGLUR1A; mGlu1
Vanjski IDOMIM604473MGI1351338HomoloGene649IUPHAR:mGlu1GeneCards:GRM1 Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcijaaktivnost prenosnika signalareceptorska aktivnostaktivnost G-protein spregnutog receptoraaktivnost glutamatnog receptoravezivanje estrogenskog receptora
Celularna komponentanukleusmikrozomćelijska membranaintegralno sa ćelijskom membranompostsinaptička gustinaaksonpresinaptička membranadendritna osnova
Biološki procesaktivacija MAPKK aktivnostiaktivacija MAPK aktivnostisignalni put G-protein spregnutog receptorasinaptička transmisijalokomotorno ponašanjekalcijumom posredovana signalizacijaregulacija MAPK kascaderegulacija senzorne percepcije bolaregulacija sinaptičke transmisije, glutamatergičkacelularni respons na električni stimulus
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
VrstaČovekMiš
Entrez291114816
EnsemblENSG00000152822ENSMUSG00000019828
UniProtQ13255P97772
RefSeq (mRNA)NM_000838.3NM_001114333.2
RefSeq (protein)NP_000829.2NP_001107805.1
Lokacija (UCSC)Chr 6:
146.35 - 146.76 Mb
Chr 10:
10.41 - 10.8 Mb
PubMed pretraga[1][2]

Metabotropni glutamatni receptor 1 (GRM1) je ljudskigen koji kodiramGluR1 protein.[1][2][3]

Funkcija

[uredi |uredi kod]

L-glutamat je ekscitatornineurotransmiter ucentralnom nervom sistemu. On aktivirajonotropne imetabotropneglutamatne receptore. Glutamatergična neurotransmisija učestvuje u znatnom broju aspekata normalne moždane funkcije i može da bude poremećena u slučajevima mnogih neuropatoloških oboljenja. Metabotropni glutamatni receptori su familijaG protein spregnutih receptora, koja se deli u tri grupe na osnovu sekventne homologije, mehanizma prenosa signala, i farmakoloških svojstava. Grupa I obuhvata GRM1 iGRM5. Za te receptore je pokazano da aktivirajufosfolipazu C. U grupi II suGRM2 iGRM3, dok su u grupi IIIGRM4,GRM6,GRM7 iGRM8. Grupe II i III receptora su vezana za inhibiciju kaskadecikličnog AMP, ali se razlikuju u njihovoj specifičnosti za agoniste.Alternativno splajsne varijante GRM1 gena su opisane, ali odgovarajući proteini pune dužine nisu bili određeni.[1]

Klinički značaj

[uredi |uredi kod]

MutacijeGRM1 gena mogu da doprinesu podložnosti na razvojmelanoma.[4]

Ligandi

[uredi |uredi kod]

Pored ortosternog mesta vezivanja liganda gde se glutamat vezuje, postoje bar još dvaalosterna mesta vezivanja na mGluR1 receptoru.[5] Znatan broj potentnih i specifičnih alosternih liganda – predominantno antagonista/inhibitora je razvijen, mada ortosterni podtip-selektivni ligandi nisu poznati.

  • JNJ-16259685: visoko potentan, selektivan nekompetitivan antagonist[6]
  • R-214,127 i[3H]-analog: selektivni alosterni inhibitor visokog afiniteta[7]
  • YM-202,074: selektivni alosterni antagonist visokog afiniteta[8]
  • YM-230,888: selektivni alosterni antagonist visokog afiniteta[9]
  • YM-298,198 i [3H]-analog: selektivni nekompetitivni antagonist[10]
  • FTIDC: selektivni alosterni antagonist/inverzni agonist visokog afiniteta[11]
  • A-841,720: potentan nekompetitivni antagonist; manje hmGluR5 vezivanje[12]
  • VU-71: potencijator[5]
  • Fluorisani oksazol-2-il-amidi 9H-ksanten-9-karboksilne kiseline: oralno dostupni potencijatori[13]
Hemijska strukture mGluR1 selektivnih liganda.

Reference

[uredi |uredi kod]
  1. 1,01,1„Entrez Gene: GRM1 glutamate receptor, metabotropic 1”. 
  2. Stephan D, Bon C, Holzwarth JA, Galvan M, Pruss RM (1996). „Human metabotropic glutamate receptor 1: mRNA distribution, chromosome localization and functional expression of two splice variants”. Neuropharmacology 35 (12): 1649–60. DOI:10.1016/S0028-3908(96)00108-6. PMID 9076744. 
  3. Makoff AJ, Phillips T, Pilling C, Emson P (September 1997). „Expression of a novel splice variant of human mGluR1 in the cerebellum”. Neuroreport 8 (13): 2943–7. DOI:10.1097/00001756-199709080-00027. PMID 9376535. 
  4. Ortiz P, Vanaclocha F, López-Bran E, Esquivias JI, López-Estebaranz JL, Martín-González M, Arrue I, García-Romero D, Ochoa C, González-Perez A, Ruiz A, Real LM (November 2007). „Genetic analysis of the GRM1 gene in human melanoma susceptibility”. Eur. J. Hum. Genet. 15 (11): 1176–82. DOI:10.1038/sj.ejhg.5201887. PMID 17609672. 
  5. 5,05,1Hemstapat K, de Paulis T, Chen Y,et al. (2006). „A novel class of positive allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor subtype 1 interact with a site distinct from that of negative allosteric modulators”. Mol. Pharmacol. 70 (2): 616–26. DOI:10.1124/mol.105.021857. PMID 16645124. 
  6. Lavreysen H, Wouters R, Bischoff F,et al. (2004). „JNJ16259685, a highly potent, selective and systemically active mGlu1 receptor antagonist”. Neuropharmacology 47 (7): 961–72. DOI:10.1016/j.neuropharm.2004.08.007. PMID 15555631. 
  7. Lavreysen H, Janssen C, Bischoff F, Langlois X, Leysen JE, Lesage AS (2003). „[3HR214127: a novel high-affinity radioligand for the mGlu1 receptor reveals a common binding site shared by multiple allosteric antagonists”]. Mol. Pharmacol. 63 (5): 1082–93. DOI:10.1124/mol.63.5.1082. PMID 12695537. [mrtav link]
  8. Kohara A, Takahashi M, Yatsugi S,et al. (2008). „Neuroprotective effects of the selective type 1 metabotropic glutamate receptor antagonist YM-202074 in rat stroke models”. Brain Res. 1191: 168–79. DOI:10.1016/j.brainres.2007.11.035. PMID 18164695. 
  9. Kohara A, Nagakura Y, Kiso T,et al. (2007). „Antinociceptive profile of a selective metabotropic glutamate receptor 1 antagonist YM-230888 in chronic pain rodent models”. Eur. J. Pharmacol. 571 (1): 8–16. DOI:10.1016/j.ejphar.2007.05.030. PMID 17597604. 
  10. Kohara A, Toya T, Tamura S,et al. (2005). „Radioligand binding properties and pharmacological characterization of 6-amino-N-cyclohexyl-N,3-dimethylthiazolo[3,2-a]benzimidazole-2-carboxamide (YM-298198), a high-affinity, selective, and noncompetitive antagonist of metabotropic glutamate receptor type 1”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 315 (1): 163–9. DOI:10.1124/jpet.105.087171. PMID 15976016. 
  11. Suzuki G, Kimura T, Satow A,et al. (2007). „Pharmacological characterization of a new, orally active and potent allosteric metabotropic glutamate receptor 1 antagonist, 4-[1-(2-fluoropyridin-3-yl)-5-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl]-N-isopropyl-N-methyl-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxamide (FTIDC)”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 321 (3): 1144–53. DOI:10.1124/jpet.106.116574. PMID 17360958. 
  12. El-Kouhen O, Lehto SG, Pan JB,et al. (2006). „Blockade of mGluR1 receptor results in analgesia and disruption of motor and cognitive performances: effects of A-841720, a novel non-competitive mGluR1 receptor antagonist”. Br. J. Pharmacol. 149 (6): 761–74. DOI:10.1038/sj.bjp.0706877. PMC 2014656. PMID 17016515. 
  13. Vieira E, Huwyler J, Jolidon S, Knoflach F, Mutel V, Wichmann J (2009). „Fluorinated 9H-xanthene-9-carboxylic acid oxazol-2-yl-amides as potent, orally available mGlu1 receptor enhancers”. Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 (6): 1666–9. DOI:10.1016/j.bmcl.2009.01.108. PMID 19233648. 

Literatura

[uredi |uredi kod]

Povezano

[uredi |uredi kod]

Vanjske veze

[uredi |uredi kod]
PDB Galerija
1ewk: Kristalna struktura ekstracelularnog domena metabotropnog glutamatnog receptora 1 u kompleksu sa glutamatom
1ewk: Kristalna struktura ekstracelularnog domena metabotropnog glutamatnog receptora 1 u kompleksu sa glutamatom 
1ewt: Kristalna struktura ekstracelularnog domena metabotropnog glutamatnog receptora 1 bez liganda, forma I
1ewt: Kristalna struktura ekstracelularnog domena metabotropnog glutamatnog receptora 1 bez liganda, forma I 
1ewv: Kristalna struktura ekstracelularnog domena metabotropnog glutamatnog receptora 1 bez liganda, forma II
1ewv: Kristalna struktura ekstracelularnog domena metabotropnog glutamatnog receptora 1 bez liganda, forma II 
1isr: Kristalna struktura ekstracelularnog domena metabotropnog glutamatnog receptora 1 u kompleksu sa glutamatom i jonom gadolinijuma
1isr: Kristalna struktura ekstracelularnog domena metabotropnog glutamatnog receptora 1 u kompleksu sa glutamatom i jonom gadolinijuma 
1iss: Kristalna struktura ekstracelularnog domena metabotropnog glutamatnog receptora 1 u kompleksu sa antagonistom
1iss: Kristalna struktura ekstracelularnog domena metabotropnog glutamatnog receptora 1 u kompleksu sa antagonistom 
Klasa A:Rodopsinu slični
α1 (A,B,D) • α2 (A,B,C) • β1 • β2 • β3
(svi osim 5-HT3)5-HT1 (A,B,D,E,F) • 5-HT2 (A,B,C) • 5-HT (4,5A,6,7)
Drugi
Acetilholin (M1,M2,M3,M4,M5) • Dopamin (D1,D2,D3,D4,D5) • Histamin (H1,H2,H3,H4) • Melatonin (1A,1B,1C) • TAAR (1,2,3,5,6,8,9)
Metaboliti i
signalni molekuli
CysLT (1,2) • LTB4 (1,2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1,2),EP (1,2,3,4),FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi
Peptid
B/W (1,2) • FF (1,2) • S • Y (1,2,4,5) • Neuromedin (B,U (1,2)) • Neurotenzin (1,2)
Drugi
Razno
Drugi
Klasa B:Sekretinu slični
Drugi
Klasa C:Metabotropni
glutamat /feromon
TAS1R (1,2,3) • TAS2R (1,3,4,5,8,9,10,12,13,14,16,19,20,30,31,38,39,40,41,42,43,45,46,50)
Drugi
Klasa F:
Frizzled /Zaglađeni
Uvojiti
Zaglađeni
Jonotropni
Agonisti:Konkurentni agonisti:Aspartat • Glutamat • Homokinolinska kiselina • Ibotenska kiselina • NMDA  • Kinolinska kiselina • Tetrazolilglicin;Agonisti glicinskog mesta:ACBD • ACPC • ACPD  • Alanin • CCG • Cikloserin • DHPG • Fluoroalanin • Glicin • HA-966 • L-687,414 • Milacemid • Sarkozin • Serin • Tetrazolilglicin;Agonisti poliaminskog mesta:Akamprosat • Spermidin • Spermin
Antagonisti:Konkurentni antagonisti:AP5 (APV) • AP7 • CGP-37849 • CGP-39551 • CGP-39653 • CGP-40116 • CGS-19755 • CPP • LY-233,053 • LY-235,959 • LY-274,614 • MDL-100,453 • Midafotel (d-CPPen) • NPC-12,626 • NPC-17,742 • PBPD • PEAQX  • Perzinfotel • PPDA • SDZ-220581  • Selfotel;Nekonkurentni antagonisti:ARR-15,896  • Karoverin • Deksanabinol • FPL-12495 • FR-115,427  • Hodgkinsin • Magnezijum • MDL-27,266 • NPS-1506  • Psihotridin • Cink;Nekonkurentni blokatori pora:2-MDP • 3-MeO-PCP • 8A-PDHQ  • Amantadin • Aptiganel • ARL-12,495 • ARL-15,896-AR • ARL-16,247  • Budipin • Delucemin • Deksoksadrol • Dekstralorfan • Dieticiklidin • Dizocilpin • Endopsihozin • Esketamin • Etoksadrol • Eticiklidin • Gaciklidin • Ibogain • Indantadol • Ketamin • Ketobemidon • Loperamid • Memantin • Meperidin (Petidin) • Metadon • Metorfan (Dekstrometorfan,Levometorfan) • Metoksetamin • Milnacipran • Morfanol (Dekstrorfan,Levorfanol) • NEFA • Nerameksan • Azotsuboksid • Noribogain • Orfenadrin • PCPr • Fenciklamin • Fenciklidin • Propoksifen • Remacemid • Rinhofilin • Riluzol • Rimantadin • Roliciklidin • Sabeluzol • Tenociklidin • Tiletamin • Tramadol • Ksenon;Antagonisti glicinskog mesta:ACEA-1021 • ACEA-1328 • ACC • Karisoprodol • CGP-39653 • CKA • DCKA • Felbamat • Gavestinel • GV-196,771 • Kinurenska kiselina • L-689,560 • L-701,324 • Lakosamid • Likostinel • LU-73,068 • MDL-105,519 • Meprobamat • MRZ 2/576 • PNQX • ZD-9379;Antagonisti NR2B podjedinice:Bezonprodil • CO-101,244 (PD-174,494) • CP-101,606 • Eliprodil • Haloperidol • Ifenprodil • Izoksuprin • Nilidrin • Ro8-4304 • Ro25-6981 • Traksoprodil;Neklasifikovani/nesortirani antagonisti:Hloroform • Dietil etar • Enfluran • Etanol (Alkohol) • Halotan • Izofluran • Metoksifluran • Toluen • Trihloroetan • Trihloroetanol • Trihloroetilen • Ksilen
Agonisti:5-Jodovilardin • ATPA • Domoična kiselina • Kainska kiselina • LY-339,434 • SYM-2081
Antagonisti:CNQX • DNQX • LY-382,884 • NBQX • NS102 • UBP-302;Negativni alosterni modulatori:NS-3763
Metabotropni
Agonisti:Neselektivni:ACPD • DHPG • Kuiskualinska kiselina;mGlu1-selektivni:Ro01-6128 • Ro67-4853 • Ro67-7476 • VU-71;mGlu5-selektivni:ADX-47273 • CDPPB • CHPG • DFB • VU-1545
Antagonisti:Neselektivni:MCPG • NPS-2390;mGlu1-selektivni:BAY 36-7620 • CPCCOEt • LY-367,385 • LY-456,236;mGlu5-selektivni:DMeOB • Fenobam • LY-344,545 • MPEP • MTEP • SIB-1757 • SIB-1893
Agonisti:Neselektivni:CBiPES • DCG-IV • Eglumegad • LY-379,268 • LY-404,039 • LY-487,379 • MGS-0028;mGlu2-selektivni:BINA • LY-566,332
Antagonisti:Neselektivni:APICA • EGLU • HYDIA • LY-307,452 • LY-341,495 • MCPG • MGS-0039;mGlu2-selektivni:PCCG-4;mGlu3-selektivni:CECXG;Negativni alosterni modulatori:RO4491533
Agonisti:Neselektivni:L-AP4;mGlu4-selektivni:PHCCC • VU-001,171 • VU-0155,041;mGlu7-selektivni:AMN082;mGlu8-selektivni:DCPG
Antagonisti:Neselektivni:CPPG • MAP4 • MSOP • MPPG • MTPG • UBP-1112;mGlu7-selektivni:MMPIP
Inhibitori
transporta
DHKA • PDC • WAY-213,613
Izvor:https://sh.wikipedia.org/w/index.php?title=Metabotropni_glutamatni_receptor_1&oldid=42506300
Kategorije:
Sakrivena kategorija:

[8]ページ先頭

©2009-2025 Movatter.jp