| Ljudski interleukin 12 | |
|---|---|
 | |
| Kristalna struktura ljudskog IL-12 | |
| Identifikatori | |
| Simbol | IL12 |
| PDB | 1F45 |
| Drugi podaci | |
| Interleukin 12A | |
|---|---|
| Identifikatori | |
| Simbol | IL12A |
| Alt. simboli | CLMF1, NKSF1, p35 |
| Entrez | 3592 |
| Hugo | 5969 |
| OMIM | 161560 |
| RefSek | NM_000882 |
| UniProt | P29459 |
| Drugi podaci | |
| Lokus | Hrom. 3p12-q13.2 |
| Interleukin 12B | |
|---|---|
 | |
| Kristalna struktura IL-12B | |
| Identifikatori | |
| Simbol | IL12B |
| Alt. simboli | CLMF2, NKSF2, p40 |
| Entrez | 3593 |
| Hugo | 5970 |
| OMIM | 161561 |
| PDB | 1F42 |
| RefSek | NM_002187 |
| UniProt | P29460 |
| Drugi podaci | |
| Lokus | Hrom. 5q31.1-33.1 |
Interleukin 12 (IL-12) jeinterleukin koji prirodno proizvodedendritske ćelije[1],makrofage i ljudski B-limfoblastoidne ćelije (NC-37) u odzivu na antigensku stimulaciju.[2][3]
IL-12 se sastoji od snopa sa četiri alfaheliksa. To jeheterodimernicitokin kodiran sa dva posebna gena,IL-12A (p35) iIL-12B (p40). Aktivniheterodimer, ihomodimer p40 se formiraju nakonsinteze proteina.
IL-12 učestvuje u diferencijaciji naivnihT ćelija u Th0 ćelije koje se dalje razvijaju u biloTh1 ćelije iliTh2 ćelije. On je poznat kao stimulišući faktor T ćelija, koji može da stimuliše njihov rast i funkciju. On podstiče produkcijuinterferona gama (INF-γ) itumor nekrosis faktora-alfa (TNF-α) izT iprirodni ubica (NK) ćelija, i umanjujeIL-4 posredovanuIFN-γ supresiju. T ćelije koje proizvode IL-12 imajukoreceptor,CD30, koji je asociran sa IL-12 aktivnošću.
IL-12 igra važnu ulog u aktivnostimaprirodnih ubica ćelija i T limfocita. IL-12 posreduje povećanje citotoksične aktivnostiNK ćelija iCD8+citotoksičnih T limfocita. Isto tako izgleda da postoji link izmeđuIL-2 i prenosa IL-12 signala u NK ćelijama.IL-2 stimuliše izražavanje dva IL-12 receptora,IL-12R-β1 iIL-12R-β2, održavajući izražavanje kritičnog proteina u IL-12 signalizaciji uNK ćelijama. Poboljšan funkcionalni odziv se manifestujeIFN-γ produkcijom i ubijanjem ciljnih ćelija.
IL-12 takođe ima antiangiogenetsku aktivnost. To se ostvaruje putem povećanja produkcijeinterferona gama, koji povećava proizvodnjuhemokina zvanog induktivni protein-10 (IP-10 ilCXCL10). IP-10 posreduje antiangiogenetski efekat. Zbog njegove sposobnosti da indukuje imuni odziv i njegove antiangiogenetske aktivnosti, postojao je interest za IL-12 testiranje kao mogućeg antitumorskog leka. Međutim, dosad nije bilo je pokazano da poseduje značajnu aktivnost natumorjima. Postoji link između IL-12 i autoimunih bolesti kao što jepsorijaza iupalna bolest creva, što može biti koristno u razvoju novih tretmana.
IL-12 se vezuje zaIL-12 receptor, koji je heterodimerski formira odIL-12R-β1 iIL-12R-β2.IL-12R-β2 se smatra da igra ključnu ulogu IL-12 funkciji, pošto nađen na aktiviranimT ćelijama i stimulisan je citokinima koji promovišu razvojTh1 ćelije i inhibiran onima koji promovišu razvojTh2 ćelija. Nakon vezivanja, IL-12R-β2 podleže tirozin fosforilaciji i stvara mesta za vezivanje kinaza,Tyk2 iJak2. One su važne za aktivaciju kritičnihtranskripcionih faktora kao što jeCTAT4 koji je impliciran u IL-12 signalizaciju uT ćelijama i NK ćelijama. Ovaj put je poznat kaoJAK-CTAT put.[4]
IL-12 administracija kod ljudi obolelih odautoimunih bolesti je pokazala da on pogoršava autoimuni fenomen. Veruje se da je to zbog njegove ključne uloge u indukciji Th1 imunog odziva. U kontrastu s tim, IL-12gen nokaut kod miševa ili tretman sa IL-12 specifičnim antitelima umanjuje manifestacije bolesti.
Rezultati objavljeni uŽurnalu za kliničku iminologiju iz studije gde su miševi koji su odgojeni da budi alergični na kikiriki, su pokazali da IL-12 nije prisutan. To ukazuje na mogućnost da ovaj molekul normalno zaustavlja razvoj alergija na hranu. Dalja istraživanja su u toku da bi se utvrdilo da li su ovi rezultati promenljivi kod ljudi.[5][6]
Datoteke u vezi s temomInterleukin 12 na Wikimedijinoj ostavi
