Movatterモバイル変換


[0]ホーム

URL:


Prijeđi na sadržaj
Wikipedija
Pretraga

Holecistokininski receptor B

Izvor: Wikipedija
edit
Holecistokininski receptor B

NMR struktura treće ektracelularne petlje humanog CCK-B receptora.PDB prikaz baziran na1l4t.
Dostupne strukture
1l4t
Identifikatori
SimboliCCKBR; CCK-B; GASR
Vanjski IDOMIM118445MGI99479HomoloGene7258IUPHAR:CCK2GeneCards:CCKBR Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcijaaktivnost rodopsinu-sličnog receptoraaktivnost fosfoinozitid fosfolipaze Creceptorska aktivnostaktivnost gastrinskog receptoraaktivnost regulatora fosfatidilinozitol 3-kinaze
Celularna komponentaćelijska membranaintegralno sa ćelijskom membranom
Biološki procesaktivacija fosfolipaze Celevacija koncentracije citozolnih jona kalcijumavarenjesenzorna percepcijanačin ishranećelijska proliferacijapozitivna regulacija ćelijske proliferacije
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
VrstaČovekMiš
Entrez88712426
EnsemblENSG00000110148ENSMUSG00000030898
UniProtP32239Q3ZB46
RefSeq (mRNA)NM_176875NM_007627
RefSeq (protein)NP_795344NP_031653
Lokacija (UCSC)Chr 11:
6.24 - 6.25 Mb
Chr 7:
105.3 - 105.34 Mb
PubMed pretraga[1][2]

Holecistokininski receptor B (CCKBR iliCCK2) jeprotein[1] koji je kod ljudi kodiranCCKBRgenom.[2]

Ovaj gen kodiraG protein-spregnuti receptor zagastrin iholecistokinin (CCK),[3][4][5] regulatorne peptide mozga igastrointestinalnog trakta. On je gastrinski receptor tipa B, koji ima visok afinitet za sulfonovane i nesulfonovane CCK analoge. Pogrešno splajsovane transkriptne varijante su primećene u tumorima debelog creva i gušterače.[6]

CNS dejstvo

[uredi |uredi kod]

CCK receptori imaju znatan uticaj na neurotransmisiju u mozgu, regulaciju anksioznosti, unos hrane, i lokomociju. CCK-B izražavanje ima uticaja na anksiozne i depreesivne fenotipe ljudi. CCK-B receptori uzimaju udela u kompleksnoj regulacijidopamina u mozgu. CCK-B aktivacija ima inhibitorno dejstvo na dopaminsku aktivnost, ona suzbijadopaminom pojačane efekteCCK-A receptora. Međutim ova interakcija CCKB-a i dopamina je veoma zavisna od lokacije.[7] CCK-B antagonizam uvećava dopaminsko oslobađanje u strijatumu pacova.[8] Aktivacija povećavaGABA oslobađanje unutar nucleus accumbens septi pacova.[9] CCK-B receptori moduliraju dopaminsko oslobađanje, i utiču na razvoj tolerancije naopioide.[10] CCK-B aktivacija umanjujeamfetaminom indukovano DA oslobađanje, i doprinosi individualnoj varijabilnosti responsa na amfetamin.[11]

Kod pacova, CCK-B antagonizam sprečava stresom podstaknutu reaktivacijukokainske zavisnoti, kao i dugotrajno održavanje i ponovno uspostavljanjemorfinske zavisnosti.[8][12] Smatra se da CCK-B ima modulatornu ulogu uParkinsonovoj bolesti. Blokada CCK-B kod Sajmirskih majmuna sa sniženim nivoom dopamina uzrokuje znatno povišenje lokomotornogL-DOPA responsa.[13]

Selektivni ligandi

Agonisti

Antagonisti

  • Proglumid
  • CI-988
  • CI-1015
  • L-365,260
  • L-369,293
  • YF-476
  • YM-022
  • RP-69758
  • LY-225,910
  • LY-288,513
  • PD-135,158
  • PD-145,942

Inverzni agonist

  • L-740,093

Povezano

[uredi |uredi kod]

Reference

[uredi |uredi kod]
  1. Noble F, Roques BP (July 1999). „CCK-B receptor: chemistry, molecular biology, biochemistry and pharmacology”. Prog. Neurobiol. 58 (4): 349–79. DOI:10.1016/S0301-0082(98)00090-2. PMID 10368033. 
  2. Pisegna JR, de Weerth A, Huppi K, Wank SA (November 1992). „Molecular cloning of the human brain and gastric cholecystokinin receptor: structure, functional expression and chromosomal localization”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 189 (1): 296–303. DOI:10.1016/0006-291X(92)91557-7. PMID 1280419. 
  3. Harikumar KG, Clain J, Pinon DI, Dong M, Miller LJ (January 2005). „Distinct molecular mechanisms for agonist peptide binding to types A and B cholecystokinin receptors demonstrated using fluorescence spectroscopy”. J. Biol. Chem. 280 (2): 1044–50. DOI:10.1074/jbc.M409480200. PMID 15520004. 
  4. Aloj L, Caracò C, Panico M, Zannetti A, Del Vecchio S, Tesauro D, De Luca S, Arra C, Pedone C, Morelli G, Salvatore M (March 2004). „In vitro and in vivo evaluation of 111In-DTPAGlu-G-CCK8 for cholecystokinin-B receptor imaging”. J. Nucl. Med. 45 (3): 485–94. PMID 15001692. 
  5. Galés C, Poirot M, Taillefer J, Maigret B, Martinez J, Moroder L, Escrieut C, Pradayrol L, Fourmy D, Silvente-Poirot S (May 2003). „Identification of tyrosine 189 and asparagine 358 of the cholecystokinin 2 receptor in direct interaction with the crucial C-terminal amide of cholecystokinin by molecular modeling, site-directed mutagenesis, and structure/affinity studies”. Mol. Pharmacol. 63 (5): 973–82. DOI:10.1124/mol.63.5.973. PMID 12695525. 
  6. „Entrez Gene: CCKBR cholecystokinin B receptor”. 
  7. Altar CA, Boyar WC (April 1989). „Brain CCK-B receptors mediate the suppression of dopamine release by cholecystokinin”. Brain Res. 483 (2): 321–6. DOI:10.1016/0006-8993(89)90176-5. PMID 2706523. 
  8. 8,08,1Loonam TM, Noailles PA, Yu J, Zhu JP, Angulo JA (June 2003). „Substance P and cholecystokinin regulate neurochemical responses to cocaine and methamphetamine in the striatum”. Life Sci. 73 (6): 727–39. DOI:10.1016/S0024-3205(03)00393-X. PMID 12801594. 
  9. Lanza M, Makovec F (January 2000). „Cholecystokinin (CCK) increases GABA release in the rat anterior nucleus accumbens via CCK(B) receptors located on glutamatergic interneurons”. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 361 (1): 33–8. DOI:10.1007/s002109900161. PMID 10651144. 
  10. Dourish CT, O'Neill MF, Coughlan J, Kitchener SJ, Hawley D, Iversen SD (January 1990). „The selective CCK-B receptor antagonist L-365,260 enhances morphine analgesia and prevents morphine tolerance in the rat”. Eur. J. Pharmacol. 176 (1): 35–44. DOI:10.1016/0014-2999(90)90129-T. PMID 2311658. 
  11. Higgins GA, Sills TL, Tomkins DM, Sellers EM, Vaccarino FJ (August 1994). „Evidence for the contribution of CCKB receptor mechanisms to individual differences in amphetamine-induced locomotion”. Pharmacol. Biochem. Behav. 48 (4): 1019–24. DOI:10.1016/0091-3057(94)90214-3. PMID 7972279. 
  12. Lu L, Huang M, Ma L, Li J (April 2001). „Different role of cholecystokinin (CCK)-A and CCK-B receptors in relapse to morphine dependence in rats”. Behav. Brain Res. 120 (1): 105–10. DOI:10.1016/S0166-4328(00)00361-2. PMID 11173090. 
  13. Boyce S, Rupniak NM, Tye S, Steventon MJ, Iversen SD (August 1990). „Modulatory role for CCK-B antagonists in Parkinson's disease”. Clin Neuropharmacol 13 (4): 339–47. DOI:10.1097/00002826-199008000-00009. PMID 1976438. 

Literatura

[uredi |uredi kod]
PDB Galerija
1l4t: RešenjeNMR strukture CCK2E3
1l4t: RešenjeNMR strukture CCK2E3 
Klasa A:Rodopsinu slični
α1 (A,B,D) • α2 (A,B,C) • β1 • β2 • β3
(svi osim 5-HT3)5-HT1 (A,B,D,E,F) • 5-HT2 (A,B,C) • 5-HT (4,5A,6,7)
Drugi
Acetilholin (M1,M2,M3,M4,M5) • Dopamin (D1,D2,D3,D4,D5) • Histamin (H1,H2,H3,H4) • Melatonin (1A,1B,1C) • TAAR (1,2,3,5,6,8,9)
Metaboliti i
signalni molekuli
CysLT (1,2) • LTB4 (1,2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1,2),EP (1,2,3,4),FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi
Peptid
B/W (1,2) • FF (1,2) • S • Y (1,2,4,5) • Neuromedin (B,U (1,2)) • Neurotenzin (1,2)
Drugi
Razno
Drugi
Klasa B:Sekretinu slični
Drugi
Klasa C:Metabotropni
glutamat /feromon
TAS1R (1,2,3) • TAS2R (1,3,4,5,8,9,10,12,13,14,16,19,20,30,31,38,39,40,41,42,43,45,46,50)
Drugi
Klasa F:
Frizzled /Zaglađeni
Uvojiti
Zaglađeni
Hormonski receptori
Drugi
Opioidni receptori
Drugi neuropeptidni receptori
Holecistokinin
Agonisti:Holecistokinin •CCK-4 •Gastrin
Antagonisti:Proglumid •CI-988
CRH
Galanin
Agonisti:Galanin •Galmic •Galnon
Grelin
MCH
Melanokortin
Agonisti:ACTH •Kosintropin •Tetrakosaktid
Agonisti:alfa-MSH •Melanotan II
Neuropeptid S
Agonisti:Neuropeptid S
Antagonisti:SHA-68
Neuropeptid Y
Agonisti:Neuropeptid Y •Peptid YY
Antagonisti:BIBP-3226
Agonisti:Neuropeptid Y •Peptid YY
Antagonisti:BIIE-0246
Agonisti:Neuropeptid Y •Peptid YY
Antagonisti:Lu AA-33810
Neurotenzin
Agonisti:Neurotenzin •Neuromedin N
Antagonisti:SR-48692 •SR-142,948
Agonisti:Neurotenzin
Antagonisti:Levokabastin •SR-142,948
Opioid
Oreksin
Agonisti:Oreksin-A
Antagonisti:Almoreksant •SB-334,867 •SB-408,124 •SB-649,868
Agonisti:Oreksin-A
Antagonisti:Almoreksant •SB-649,868 •TCS-OX2-29
Oksitocin
Agonisti:Karbetocin •Demoksitocin •Oksitocin •WAY-267,464
Antagonisti:Atosiban •L-371,257 •L-368,899
Tahikinin
Agonisti:Neurokinin A
Antagonisti:GR-159897 •Ibodutant •Saredutant
Agonisti:Neurokinin B
Antagonisti:Osanetant •Talnetant
Vazopresin
Izvor:https://sh.wikipedia.org/w/index.php?title=Holecistokininski_receptor_B&oldid=42506968
Kategorije:

[8]ページ先頭

©2009-2025 Movatter.jp