Rodio se uBelfastu,Sjeverna Irska. Imao je tri sestre i brata. Talent zanogomet pokazao je već sa 15 godina kada ga primjećujeBob Bishop, skaut klubaManchester United. U telegramu kojeg je Bishop poslao Sir Mattu Busbyu pisalo je :"Mislim da sam otkrio genija."
Za Manchester United debitirao je1963. godine. Te godine klub je završio sezonu na drugom mjestu. Dok je George igrao za Manchester, osvojili su dva puta naslov prvaka Engleske. Osvojio je1968. i nagradu europskog nogometaša godine.Nakon te 1968. sve je krenulo nizbrdo.
Počeo je sve češće piti, propuštati treninge i utakmice. U 11 godina igranja za Manchester,šest sezona zaredom bio je najbolji strijelac kluba a u sezoni 1967./68 i najbolji strijalac Prve engleske Lige. Nakon toga, igrao je za druge klubove ali više nije bio onolika zvijezda kao 1968. Karijeru je završio1983. u 37., ali zapravo je prestao je već u 25. godini.
Ženio se dva puta i imao sina u prvom braku. Njegovalkoholizam doveo je do toga da je češće spavao u bolničkom umjesto u vlastitom krevetu. Unatoč činjenici da mu je presađenajetra, Best je nastavio piti. To ga je naposlijetku i ubilo. Umro je25. studenog2005. uLondonu dok je imao samo 59 godina. Na njegovom pogrebu ga je ispratilo 100.000 žalovatelja.
