Movatterモバイル変換

[0]ホーム
URL:

Prijeđi na sadržaj
Wikipedija
Pretraga

GABAB receptor

Izvor: Wikipedija
Receptor gama aminobuterne kiseline (GABA) B, 1
Identifikatori
SimbolGABBR1
Entrez2550
HUGO4070
OMIM603540
RefSeqNM_021905
UniProtQ9UBS5
Drugi podaci
LokusHromozom 6p21.3
Receptor gama aminobuterne kiseline (GABA) B, 2
Identifikatori
SimbolGABBR2
Alt. simboliGPR51
Entrez9568
HUGO4507
OMIM607340
RefSeqNM_005458
UniProtO75899
Drugi podaci
LokusHromozom 9q22.1-22.3

GABAB receptori (GABABR) sumetabotropnitransmembranski receptori zagama-aminobuternu kiselinu (GABA) koji su vezani putemG proteina zakalijumske kanale.[1] Promena koncentracije kalijuma hiperpolarizuje ćeliju na kraju akcionog potencijala. GABAB posredovana promena potencijala je -100 mV, to je znatno više od promene potencijala koju proizvodiGABAA. GABAB receptori su prisutni u centralnom i perifernomautonomnom nervnom sistemu.

Funkcije

[uredi |uredi kod]

Oni mogu da stimulišu otvaranje K+kanala ćime seneuron približavaravnotežnom potencijalu K+ jona, te dolazi dopopularizaciju neurona. Time se sprečava otvaranjenatrijumovog kanala, dejstvoakcionog potencijala, i otvaranjeVDCC kanala, te se zaustavlja otpuštanjeneurotransmitera. GABAB receptori se smatraju inhibitornim receptorima.

GABAB receptori takođe mogu da umanje aktivnostadenilil ciklaze i da redukujućelijskuprovodnost za Ca2+.

GABAB receptori posreduju dejstvoetanola,[2] igama-hidroksibuterne kiseline (GHB).[3][4] Nedavna istraživanja sugeriraju da ovi receptori imaju važnu ulogu u razvoju organizma.[5]

Struktura

[uredi |uredi kod]

GABAB receptori imaju sličnu strukturu sametabotropnim glutamatnim receptorima.[6] Poznata su dva podtipa receptora,GABAB1 iGABAB2,[7]. Oni se javljaju kaoheterodimeri u neuronskim membranama. Do dimerizacije dolazi putem formiranja nevezujućih interakcija njihovih intracelularnihC terminusa.[6]

Smatra se da vezivanje liganda uzrokuje znatnu konformacionu promenu aktivnog mesta.

Selektivni ligandi

[uredi |uredi kod]
GABA
GHB
Lezogaberan

Agonisti

CGP-7930

Pozitivni alosterni modulatori

Faklofen
SCH-50911

Antagonisti

Reference

[uredi |uredi kod]
  1. ↑Chen K, Li H, Ye N, Zhang J, Wang J (2005). „Role of GABAB receptors in GABA and baclofen-induced inhibition of adult rat cerebellar interpositus nucleus neurons in vitro”. Brain Res Bull 67 (4): 310–8. DOI:10.1016/j.brainresbull.2005.07.004. PMID 16182939. 
  2. ↑Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H (2003). „Gamma-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence”. Proc Natl Acad Sci USA 100 (9): 5485–90. Bibcode2003PNAS..100.5485D. DOI:10.1073/pnas.0830111100. PMC 154371. PMID 12692303. 
  3. ↑Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H (2005). „Drosophila GABA(B) receptors are involved in behavioral effects of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)”. Eur J Pharmacol 519 (3): 246–52. DOI:10.1016/j.ejphar.2005.07.016. PMID 16129424. 
  4. ↑Manev H, Dimitrijevic N (2004). „Drosophila model for in vivo pharmacological analgesia research”. Eur J Pharmacol 491 (2-3): 207–8. DOI:10.1016/j.ejphar.2004.03.030. PMID 15140638. 
  5. ↑Dzitoyeva S, Gutnov A, Imbesi M, Dimitrijevic N, Manev H (2005). „Developmental role of GABAB(1) receptors in Drosophila”. Brain Res Dev Brain Res 158 (1-2): 111–4. DOI:10.1016/j.devbrainres.2005.06.005. PMID 16054235. 
  6. ↑6,06,1MRC (Medical Research Council). 2003.Glutamate receptors: Structures and functions.Arhivirano 2007-09-15 naWayback Machine-u University of Brisotol Centre for Synaptic Plasticity.
  7. ↑Purves D., Augustine G.J., Fitzpatrick D., Katz L.C., LaMantia A.S., McNamara J.O., and Williams S.M. 2001.Neuroscience, Second Edition. Sinauer Associates, Inc.
  8. ↑Urwyler S, Mosbacher J, Lingenhoehl K, Heid J, Hofstetter K, Froestl W, Bettler B, Kaupmann K (November 2001). „Positive allosteric modulation of native and recombinant gamma-aminobutyric acid(B) receptors by 2,6-Di-tert-butyl-4-(3-hydroxy-2,2-dimethyl-propyl)-phenol (CGP7930) and its aldehyde analog CGP13501”. Mol. Pharmacol. 60 (5): 963–71. PMID 11641424. Arhivirano izoriginala na datum 2008-10-11. Pristupljeno 2014-04-26. 
  9. ↑Adams CL, Lawrence AJ (2007). „CGP7930: a positive allosteric modulator of the GABAB receptor”. CNS Drug Rev 13 (3): 308–16. DOI:10.1111/j.1527-3458.2007.00021.x. PMID 17894647. 
  10. ↑Paterson NE, Vlachou S, Guery S, Kaupmann K, Froestl W, Markou A (July 2008). „Positive modulation of GABA(B) receptors decreased nicotine self-administration and counteracted nicotine-induced enhancement of brain reward function in rats”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 326 (1): 306–14. DOI:10.1124/jpet.108.139204. PMC 2574924. PMID 18445779. 
  11. ↑Urwyler S, Pozza MF, Lingenhoehl K, Mosbacher J, Lampert C, Froestl W, Koller M, Kaupmann K (October 2003). „N,N'-Dicyclopentyl-2-methylsulfanyl-5-nitro-pyrimidine-4,6-diamine (GS39783) and structurally related compounds: novel allosteric enhancers of gamma-aminobutyric acidB receptor function”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 307 (1): 322–30. DOI:10.1124/jpet.103.053074. PMID 12954816. 
  12. ↑Froestl W, Gallagher M, Jenkins H, Madrid A, Melcher T, Teichman S, Mondadori CG, Pearlman R (October 2004). „SGS742: the first GABA(B) receptor antagonist in clinical trials”. Biochemical Pharmacology 68 (8): 1479–87. DOI:10.1016/j.bcp.2004.07.030. PMID 15451390. 
  13. ↑Bullock R (January 2005). „SGS-742 Novartis”. Current Opinion in Investigational Drugs (London, England : 2000) 6 (1): 108–13. PMID 15675610. 

Povezano

[uredi |uredi kod]

Vanjske veze

[uredi |uredi kod]
Klasa A:Rodopsinu slični
α1 (A,B,D) • α2 (A,B,C) • β1 • β2 • β3
(svi osim 5-HT3)5-HT1 (A,B,D,E,F) • 5-HT2 (A,B,C) • 5-HT (4,5A,6,7)
Drugi
Acetilholin (M1,M2,M3,M4,M5) • Dopamin (D1,D2,D3,D4,D5) • Histamin (H1,H2,H3,H4) • Melatonin (1A,1B,1C) • TAAR (1,2,3,5,6,8,9)
Metaboliti i
signalni molekuli
CysLT (1,2) • LTB4 (1,2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1,2),EP (1,2,3,4),FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi
Peptid
B/W (1,2) • FF (1,2) • S • Y (1,2,4,5) • Neuromedin (B,U (1,2)) • Neurotenzin (1,2)
Drugi
Razno
Drugi
Klasa B:Sekretinu slični
Drugi
Klasa C:Metabotropni
glutamat /feromon
TAS1R (1,2,3) • TAS2R (1,3,4,5,8,9,10,12,13,14,16,19,20,30,31,38,39,40,41,42,43,45,46,50)
Drugi
Klasa F:
Frizzled /Zaglađeni
Uvojiti
Zaglađeni
Ligandi
receptora
Agonisti:Glavno mesto:Bamaluzol • Gaboksadol • Ibotenska kiselina • Izoguvacin • Izonipekotinska kiselina • Muscimol (Amanita Muscaria) • Progabid • SL 75102 • Tiomuscimol • Tolgabid;Pozitivni alosterni modulatori:Barbiturati • Benzodiazepini • Karbamati • Hlormezanon • Klometiazol • Etanol (Alkohol) • Etomidat • Kavalaktoni (Kava-kava) • Loreklezol • Metomidat • Neuroaktivni steroidi • Nonbenzodiazepini (β-Karbolini,Ciklopiroloni,Imidazopiridini,Pirazolopirimidini, etc.) • Fenoli • Piperidinedioni • Propanidid • Pirazolopiridini • Hinazolinoni • ROD-188 • Skulkap • Stiripentol • Valerenska kiselina (Valerian) (Napomena: PogledajteGABAA receptor PAM link za potpuniji spisak GABAA pozitivnih alosternih modulatora)
Antagonisti:Glavno mesto:Bikukulin • Gabazin • Pitrazepin • Kviskvalamin;Negativni alosterni modulatori:α5IA  • Bilobalid • Cikutoksin • Ciklotiazid • DMCM • Flumazenil • Flurotil • Furosemid • Jomazenil (123I) • L-655,708 • Oenantotoksin • Penicilin • Pentilentetrazol • Pikrotoksin • PWZ-029 • Radehinil • Ro15-4513 • Sarmazenil • Suritozol • Terbehinil • Tujon • Tiokolhikozid • ZK-93426
Agonisti:Glavno mesto:1,4-Butandiol • Baklofen • GBL • GHB • GHV • GVL • Lesogaberan • Fenibut • Progabid • SKF-97,541 • Tolgabid;Pozitivni alosterni modulatori:BHF-177 • BHFF • BSPP • CGP-7930 • GS-39783
Antagonisti:Glavno mesto:CGP-35348  • Faklofen  • Saklofen  • SCH-50911
Agonisti:Glavno mesto:CACA • CAMP • GABOB • N4-hloroacetilcitozin arabinozid • Progabid • Tolgabid
Antagonisti:Glavno mesto:Bilobalid • TPMPA
Inhibitori
preuzimanja
GAT inhibitori
Enzimski
inhibitori
GAD inhibitori
GABA-T inhibitori
Drugi
Drugi
Izvor:https://sh.wikipedia.org/w/index.php?title=GABAB_receptor&oldid=42508953
Kategorije:
Sakrivene kategorije:
[8]ページ先頭
©2009-2025 Movatter.jp