Movatterモバイル変換


[0]ホーム

URL:


Prijeđi na sadržaj
Wikipedija
Pretraga

Dopaminski receptor D3

Izvor: Wikipedija
edit
Dopaminski receptor D3

Dopaminski D3 receptor saetiklopridom (PDB3PBL)
Dostupne strukture
3PBL
Identifikatori
SimboliDRD3; D3DR; ETM1; FET1
Vanjski IDOMIM126451MGI94925HomoloGene623IUPHAR:D3GeneCards:DRD3 Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcijaaktivnost dopaminskog receptora, spregnutog sa Gi/Goaktivnost prenosnika signalareceptorska aktivnostaktivnost G protein spregnutog receptoraproteinsko vezivanjevezivanje lekavezivanje specifično za proteinski domendopaminsko vezivanje
Celularna komponentamembranska frakcijaćelijska membranaintegralno sa ćelijskom membranomendocitna vezikulaćelijska projekcijaapični deo ćelije
Biološki procesnegativna regulacija transkripcije od promotera RNK polimeraze IIsinaptička transmisija, dopaminergičkaresponse na amfetaminregulacija krvne zapremine putem renin-angiotenzinainternalizacija G protein spregnutog receptoraćelijska homeostaza jona kalcijumasignalni put G-protein spregnutog receptoraaktivacija aktivnosti adenilat ciklaze signalnim putem dopaminskog receptoranegativna regulacija aktivnosti adenilat ciklaze
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
VrstaČovekMiš
Entrez181413490
EnsemblENSG00000151577ENSMUSG00000022705
UniProtP35462P30728
RefSeq (mRNA)NM_000796.3NM_007877.1
RefSeq (protein)NP_000787.2NP_031903.1
Lokacija (UCSC)Chr 3:
113.85 - 113.92 Mb
Chr 16:
43.76 - 43.82 Mb
PubMed pretraga[1][2]

D3 dopaminski receptor jeprotein koji je kod ljudi kodiranDRD3genom.[1][2]

D3 podtip dopaminskog receptora inhibiraadenilil ciklazu putem inhibicijeG proteina. Ovaj receptor je izražen u filogenetički starijim regionima mozga, što sugeriše da on ima ulogu u kognitivnim i emocionim funkcijama. On je meta za lekove kojima se tretirašizofrenija,addikcija, iParkinsonova bolest[3] .Alternativno splajsovanje ovog gena proizvodi višestruke transkriptne varijante koje mogu da koriraju različite izoforme, mada neke varijante mogu da budu bez funkcije.[2]

D3 agonisti poput7-OH-DPAT,pramipeksola, irotigotina, pokazujuantidepresantne efekte u modelima na glodarima zadepresiju.[4][5]

Ligandi

[uredi |uredi kod]

Brojni neselektivni lekovi na recept se vezuju za D3 receptor. Među njima su neki od novijih dopaminskih agonista koji se koriste za lečenjeParkinsonove bolesti, npr.pramipeksol iropinirol, koji se takođe vezuju za D2 i nemaju jaku selektivnost.

Agonisti

[uredi |uredi kod]
  • 8-OH-PBZI (cis-8-Hidroksi-3-(n-propil)-1,2,3a,4,5,9b-heksahidro-1H-benz[e]indol)
  • PF-219,061 ((R)-3-(4-Propilmorfolin-2-il)fenol): >1000-puta funkcionalna (efikasnost) selektivnost u odnosu na D2[6]
  • jedinjenjeR,R-16: 250x selektivnost vezivanja u odnosu na D2[7]
  • trans-N4-[4-(2,3-Dihlorofenil)-1-piperazinil]cikloheksil3-metoksibenzamid, pun agonist, > 200-puta selektivniji u odnosu na D4, D2,5-HT1A, iα1-receptore[8]
  • (-)-7[2-(4-Fenilpiperazin-1-il)etil]propilamino5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ol[9]
  • BP-897: parcijalni agonist[10]
  • FAUC 73
  • FAUC 460: parcijalni agonist, dobar afinitet i selektivnost[11]
  • FAUC 346: parcijalni agonist, podtip selektivan[12]
  • PD-128,907
  • jedinjenje 12: parcijalni agonist,Ki = 0.41nM, 800x selektivnost vezivanja u odnosu na D2[13]
  • piribedil[14]

Antagonisti

[uredi |uredi kod]
  • N-(4-(4-(2,3-Dihloro- ili 2-metoksifenil)piperazin-1-il)butil)heterobiarilkarboksamidi[15]
  • FAUC 365, podtip selektivni antagonist[12]
  • jedinjenje 29[16]
  • Nafadotrid
  • NGB-2904[17]
  • SB-277011-A, selektivni D3 antagonist, 80x selektivniji u odnosu na D2 bez parcijalnog agonističkog dejstva. Koristi se u ispitivanjima za adikcije
  • Domperidon - D2 i D3 antagonist
Chemical structures of selective D3 receptor ligands.

Interakcije

[uredi |uredi kod]

Dopaminski receptor D3 formirainterakcije saCLIC6[18] iEPB41L1.[19]

Reference

[uredi |uredi kod]
  1. Le Coniat M, Sokoloff P, Hillion J, Martres MP, Giros B, Pilon C, Schwartz JC, Berger R (Oct 1991). „Chromosomal localization of the human D3 dopamine receptor gene”. Hum Genet 87 (5): 618–20. PMID 1916765. 
  2. 2,02,1„Entrez Gene: DRD3 dopamine receptor D3”. 
  3. Joyce, JN; Millan, MJ (2007). „Dopamine D3 receptor agonists for protection and repair in Parkinson's disease.”. Current opinion in pharmacology 7 (1): 100–5. PMID 17174156. 
  4. Breuer ME, Groenink L, Oosting RS,et al. (August 2009). „Antidepressant effects of pramipexole, a dopamine D3/D2 receptor agonist, and 7-OH-DPAT, a dopamine D3 receptor agonist, in olfactory bulbectomized rats”. European Journal of Pharmacology 616 (1-3): 134–40. DOI:10.1016/j.ejphar.2009.06.029. PMID 19549514. 
  5. Bertaina-Anglade V, La Rochelle CD, Scheller DK (October 2006). „Antidepressant properties of rotigotine in experimental models of depression”. European Journal of Pharmacology 548 (1-3): 106–14. DOI:10.1016/j.ejphar.2006.07.022. PMID 16959244. 
  6. Blagg J, Allerton CM, Batchelor DV, Baxter AD, Burring DJ, Carr CL, Cook AS, Nichols CL, Phipps J, Sanderson VG, Verrier H, Wong S (2007). „Design and synthesis of a functionally selective D3 agonist and its in vivo delivery via the intranasal route”. Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 (24): 6691–6. DOI:10.1016/j.bmcl.2007.10.059. PMID 17976986. 
  7. Peglion JL, Poitevin C, La Cour CM, Dupuis D, Millan MJ (2009). „Modulations of the amide function of the preferential dopamine D3 agonist (R,R)-S32504: Improvements of affinity and selectivity for D3 versus D2 receptors”. Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 (8): 2133–8. DOI:10.1016/j.bmcl.2009.03.015. PMID 19324548. 
  8. Leopoldo M, Lacivita E, Colabufo NA, Berardi F, Perrone R (2006). „Synthesis and binding profile of constrained analogues of N-[4-(4-arylpiperazin-1-yl)butyl]-3-methoxybenzamides, a class of potent dopamine D3 receptor ligands”. J. Pharm. Pharmacol. 58 (2): 209–18. DOI:10.1211/jpp.58.2.0008. PMID 16451749. 
  9. Biswas S, Zhang S, Fernandez F, Ghosh B, Zhen J, Kuzhikandathil E, Reith ME, Dutta AK (2008). „Further structure-activity relationships study of hybrid 7[2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl]propylamino5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol analogues: identification of a high-affinity D3-preferring agonist with potent in vivo activity with long duration of action”. J. Med. Chem. 51 (1): 101–17. DOI:10.1021/jm070860r. PMID 18072730. 
  10. Spiller K, Xi ZX, Peng XQ, Newman AH, Ashby CR, Heidbreder C, Gaál J, Gardner EL (March 2008). „The selective dopamine D3 receptor antagonists SB-277011A and NGB 2904 and the putative partial D3 receptor agonist BP-897 attenuate methamphetamine-enhanced brain stimulation reward in rats”. Psychopharmacology 196 (4): 533–42. DOI:10.1007/s00213-007-0986-6. PMID 17985117. 
  11. Dörfler M, Tschammer N, Hamperl K, Hübner H, Gmeiner P (2008). „Novel D3 selective dopaminergics incorporating enyne units as nonaromatic catechol bioisosteres: synthesis, bioactivity, and mutagenesis studies”. J. Med. Chem. 51 (21): 6829–38. DOI:10.1021/jm800895v. PMID 18834111. 
  12. 12,012,1Bettinetti L, Schlotter K, Hübner H, Gmeiner P (2002). „Interactive SAR studies: rational discovery of super-potent and highly selective dopamine D3 receptor antagonists and partial agonists”. J. Med. Chem. 45 (21): 4594–7. DOI:10.1021/jm025558r. PMID 12361386. 
  13. Chen J, Collins GT, Zhang J,et al (2008). „Design, synthesis, and evaluation of potent and selective ligands for the dopamine 3 (D3) receptor with a novel in vivo behavioral profile”. J. Med. Chem. 51 (19): 5905–8. DOI:10.1021/jm800471h. PMC 2662387. PMID 18785726. 
  14. Cagnotto A, Parotti L, Mennini T (October 1996). „In vitro affinity of piribedil for dopamine D3 receptor subtypes, an autoradiographic study”. Eur. J. Pharmacol. 313 (1-2): 63–7. DOI:10.1016/0014-2999(96)00503-1. PMID 8905329. 
  15. Newman AH, Grundt P, Cyriac G,et al (2009). „N-(4-(4-(2,3-Dichloro- or 2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)butyl)heterobiarylcarboxamides with Functionalized Linking Chains as High Affinity and Enantioselective D3 Receptor Antagonists ( parallel) ( perpendicular)”. J. Med. Chem. 52 (8): 2559. DOI:10.1021/jm900095y. PMC 2760932. PMID 19331412. 
  16. Grundt P, Carlson EE, Cao J,et al. Novel heterocyclic trans olefin analogues of N4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butyl. arylcarboxamides as selective probes with high affinity for the dopamine D3 receptor |journal=J. Med. Chem. |volume=48 |issue=3 |pages=839–48 |year=2005 |pmid=15689168 |doi=10.1021/jm049465g |url=}}
  17. Xi ZX, Gardner EL (2007). „Pharmacological actions of NGB 2904, a selective dopamine D3 receptor antagonist, in animal models of drug addiction”. CNS Drug Reviews 13 (2): 240–59. DOI:10.1111/j.1527-3458.2007.00013.x. PMID 17627675. 
  18. Griffon, Nathalie; Jeanneteau Freddy, Prieur Fanny, Diaz Jorge, Sokoloff Pierre (September 2003). „CLIC6, a member of the intracellular chloride channel family, interacts with dopamine D(2)-like receptors”. Brain Res. Mol. Brain Res. (Netherlands) 117 (1): 47–57. DOI:10.1016/S0169-328X(03)00283-3. ISSN 0169-328X. PMID 14499480. 
  19. Binda, Alicia V; Kabbani Nadine, Lin Ridwan, Levenson Robert (September 2002). „D2 and D3 dopamine receptor cell surface localization mediated by interaction with protein 4.1N”. Mol. Pharmacol. (United States) 62 (3): 507–13. DOI:10.1124/mol.62.3.507. ISSN 0026-895X. PMID 12181426. 

Literatura

[uredi |uredi kod]

Povezano

[uredi |uredi kod]

Vanjske veze

[uredi |uredi kod]
Klasa A:Rodopsinu slični
α1 (A,B,D) • α2 (A,B,C) • β1 • β2 • β3
(svi osim 5-HT3)5-HT1 (A,B,D,E,F) • 5-HT2 (A,B,C) • 5-HT (4,5A,6,7)
Drugi
Acetilholin (M1,M2,M3,M4,M5) • Dopamin (D1,D2,D3,D4,D5) • Histamin (H1,H2,H3,H4) • Melatonin (1A,1B,1C) • TAAR (1,2,3,5,6,8,9)
Metaboliti i
signalni molekuli
CysLT (1,2) • LTB4 (1,2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1,2),EP (1,2,3,4),FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi
Peptid
B/W (1,2) • FF (1,2) • S • Y (1,2,4,5) • Neuromedin (B,U (1,2)) • Neurotenzin (1,2)
Drugi
Razno
Drugi
Klasa B:Sekretinu slični
Drugi
Klasa C:Metabotropni
glutamat /feromon
TAS1R (1,2,3) • TAS2R (1,3,4,5,8,9,10,12,13,14,16,19,20,30,31,38,39,40,41,42,43,45,46,50)
Drugi
Klasa F:
Frizzled /Zaglađeni
Uvojiti
Zaglađeni
Adamantani:Amantadin • Memantin • Rimantadin;Aminotetralini:7-OH-DPAT • 8-OH-PBZI • Rotigotin • UH-232;Benzazepini:6-Br-APB • Fenoldopam • SKF-38,393 • SKF-77,434 • SKF-81,297 • SKF-82,958 • SKF-83,959;Ergolini:Bromokriptin • Kabergolin • Dihidroergokriptin • Lisurid • LSD • Pergolid;Dihidreksidinski derivati:2-OH-NPA • A-86,929 • Ciladopa • Dihidreksidin • Dinapsolin • Dinoksilin • Doksantrin;Drugi:A-68,930 • A-77636 • A-412,997 • ABT-670 • ABT-724 • Aplindor • Apomorfin • Aripiprazol • Bifeprunoks • BP-897 • CY-208,243 • Dizocilpin • Etilevodopa • Flibanserin • Ketamin • Melevodopa • Modafinil • Pardoprunoks • Fenciklidin • PD-128,907 • PD-168,077 • PF-219,061 • Piribedil • Pramipeksol • Propilnorapomorfin • Pukatein • Hinagolid • Hineloran • Hinpirol • RDS-127 • Ro10-5824 • Ropinirol • Rotigotin • Roksindol • Salvinorin A • SKF-89,145 • Sumanirol • Tergurid • Umespiron • WAY-100,635
Tipični antipsihotici:Acepromazin • Azaperon • Benperidol • Bromperidol • Klopentiksol • Hlorpromazin • Hlorprotiksen • Droperidol • Flupentiksol • Flufenazin • Fluspirilen • Haloperidol • Loksapin • Mezoridazin • Metotrimeprazin • Nemonaprid • Penfluridol • Perazin • Periciazin • Perfenazin • Pimozid • Prohlorperazin • Promazin • Sulforidazin • Sulpirid • Sultoprid • Tioridazin • Tiotiksen • Trifluoperazin • Triflupromazin • Trifluperidol • Zuklopentiksol;Atipični antipsihotici:Amisulprid • Asenapin • Blonanserin • Kariprazin • Karpipramin • Klokapramin • Klorotepin • Klozapin • Gevotrolin • Iloperidon • Lurasidon • Melperon • Molindon • Mozapramin • Olanzapin • Paliperidon • Perospiron • Piquindon • Kvetiapin • Remoksiprid • Risperidon • Sertindol • Tiospiron • Ziprasidon • Zotepin;Antiemetici:AS-8112 • Alizaprid • Bromoprid • Kleboprid • Domperidon • Metoklopramid • Tietilperazin;Drugi:Amoksapin • Buspiron • Butaklamol • Ekopipam • EEDQ • Etikloprid • Fananserin • L-745,870 • Nafadotrid • Nuciferin • PNU-99,194 • Rakloprid • Sarizotan • SB-277,011-A • SCH-23,390 • SKF-83,959 • Sonepiprazol • Spiperon • Spiroksatrin • Stefolidin • Tetrahidropalmatin • Tiaprid • UH-232 • Johimbin
DAT inhibitori
Piperazini:DBL-583 • GBR-12,935 • Nefazodon • Vanokserin;Piperidini:BTCP • Dezoksipipradrol • Dekstrometilfenidat • Difemetoreks • Etilfenidat • Metilnaftidat • Metilfenidat • Fenciklidin • Pipradrol;Pirolidini:Difenilprolinol • Metilendioksipirovaleron (MDPV) • Nafiron • Prolintan • Pirovaleron;Tropani:β-CPPIT • Altropan • Brasofensin • CFT • Kokain • Dihloropan • Difluoropin • FE-β-CPPIT • FP-β-CPPIT • Joflupan (123I) • Jometopan • RTI-112 • RTI-113 • RTI-121 • RTI-126 • RTI-150 • RTI-177 • RTI-229 • RTI-336 • Tenociklidin • Tezofensin • Troparil • Tropoksan • WF-11 • WF-23 • WF-31 • WF-33;Drugi:Adrafinil • Armodafinil • Amfonelinska kiselina • Amineptin • Benzatropin (Benztropin) • Bromantan • BTQ • BTS-74,398 • Bupropion (Amfebutamon) • Ciklazindol • Diklofensin • Dimetokain • Difenilpiralin • Dizocilpin • DOV-102,677 • DOV-21,947 • DOV-216,303 • Etibenzatropin (Etilbenztropin) • EXP-561 • Fenkamin • Fenkamfamin • Fezolamin • GYKI-52,895 • Indatralin • Ketamin • Lefetamin • Levofacetoperan • LR-5182 • Manifaksin • Mazindol • Medifoksamin • Mezokarb • Modafinil • Nefopam • Nomifensin • NS-2359 • O-2172 • Pridefrin • Propilamfetamin • Radafaksin • SEP-225,289 • SEP-227,162 • Sertralin • Sibutramin • Tametralin • Tedatioksetin  • Tripelenamin
VMAT inhibitori
Morfolini:Fenbutrazat • Morazon • Fendimetrazin • Fenmetrazin;Oksazolini:4-Metilaminoreks (4-MAR, 4-MAX) • Aminoreks • Klominoreks • Ciklazodon • Fenozolon • Fluminoreks • Pemolin • Tozalinon;Fenetilamini (takođeamfetamini,katinoni,fentermini, itd):2-Hidroksifenetilamin (2-OH-PEA) • 4-CAB • 4-Metilamfetamin (4-MA) • 4-Metilmetamfetamin (4-MMA) • Alfetamin • Amfekloral • Amfepentoreks • Amfepramon • Amfetamin (Dekstroamfetamin • Levoamfetamin) • Amfetaminil • β-Metilfenetilamin (β-Me-PEA) • Benzodioksolilbutanamin (BDB) • Benzodioksolilhidroksibutanamin (BOH) • Benzfetamin • Bufedron • Butilon • Katin • Katinon • Klobenzoreks • Klortermin • D-deprenil • Dimetoksiamfetamin (DMA) • Dimetoksimetamfetamin (DMMA) • Dimetilamfetamin • Dimetilkatinon (Dimetilpropion, metamfepramon) • Etkatinon (Etilpropion) • Etilamfetamin • Etilbenzodioksolilbutanamin (EBDB) • Etilon • Famprofazon • Fenetilin • Fenproporeks • Flefedron • Fludoreks • Furfenoreks • Hordenin • Lofofin (Homomiristicilamin) • Mefenoreks • Mefedron • Metamfetamin (Dezoksiefedrin, Metedrin;Dekstrometamfetamin • Levometamfetamin) • Metkatinon (Metilpropion) • Metedron • Metoksimetilenedioksiamfetamin (MMDA) • Metoksimetilendioksimetamfetamin (MMDMA) • Metilbenzodioksolilbutanamin (MBDB) • Metilendioksiamfetamin (MDA, tenamfetamin) • Metilendioksietilamfetamin (MDEA) • Metilendioksihidroksiamfetamin (MDOH) • Metilendioksimetamfetamin (MDMA) • Metilendioksimetilfenetilamin (MDMPEA, homarilamin) • Metilendioksifenetilamin (MDPEA, homopiperonilamin) • Metilon • Ortetamin • Parabromoamfetamin (PBA) • Parahloroamfetamin (PCA) • Parafluoroamfetamin (PFA) • Parafluorometamfetamin (PFMA) • Parahidroksiamfetamin (PHA) • Parajodoamfetamin (PIA) • Paredrin (Norfoledrin, Oksamfetamin) • Fenetilamin (PEA) • Foledrin • Fenprometamin • Prenilamin • Propilamfetamin • Tifloreks (Flutioreks) • Tiramin (TRA) • Ksilopropamin • Zilofuramin;Piperazini:2,5-Dimetoksi-4-bromobenzilpiperazin (2C-B-BZP) • Benzilpiperazin (BZP) • Metoksifenilpiperazin (MeOPP, paraperazin) • Metilbenzilpiperazin (MBZP) • Metilendioksibenzilpiperazin (MDBZP, piperonilpiperazin);Drugi:2-Amino-1,2-dihidronaftalen (2-ADN) • 2-Aminoindan (2-AI) • 2-Aminotetralin (2-AT) • 4-Benzilpiperidin (4-BP) • 5-IAI • Klofenciklan • Ciklopentamin • Cipenamin • Ciprodenat • Feprosidnin • Gilutensin • Heptaminol • Heksaciklonat • Indanilaminopropan (IAP) • Indanoreks • Izometepten • Metilheksanamin • Naftilaminopropan (NAP) • Oktodrin • Ftalimidopropiofenon • Propilheksedrin (Levopropilheksedrin) • Tuaminoheptan (Tuamin)
Hinazolinamini:SoRI-9804 • SoRI-20040 • SoRI-20041
PAH inhibitori
TH inhibitori
Neselektivni:Benmoksin • Karoksazon • Ehinopsidin • Furazolidon • Hidralazin • Indantadol • Iproklozid • Iproniazid • Izokarboksazid • Izoniazid • Linezolid • Mebanazin • Metfendrazin • Nialamid • Oktamoksin • Paraksazon • Fenelzin • Feniprazin • Fenoksipropazin • Pivalilbenzhodrazin • Prokarbazin • Safrazin • Tranilkipromin;MAO-A selektivan:Amiflamin • Bazinaprin • Befloksaton • Befol • Brofaromin • Cimoksaton • Hlorgilin • Esupron • Harmala alkaloidi • Metilensko plavo • Metralindol • Minaprin • Moklobemid • Pirlindol • Serkloremin • Tetrindol • Toloksaton • Tirima;MAO-B selektivan:D-Deprenil • L-Deprenil (Selegilin) • Ladostigil • Lazabemid • Milacemid • Pargilin • Rasagilin • Safinamid
DBH inhibitori
Drugi
L-FenilalaninL-TirozinL-DOPA (Levodopa)
Drugi
Pojačivači aktivnosti:Benzofuranilpropilaminopentan (BPAP) • Fenilpropilaminopentan (PPAP);Toksini:Oksidopamin (6-Hidroksidopamin)
Izvor:https://sh.wikipedia.org/w/index.php?title=Dopaminski_receptor_D3&oldid=42507066
Kategorije:

[8]ページ先頭

©2009-2025 Movatter.jp