Autoimune bolesti su brojni poremećaji koji nastaju kao posledica gubitka imunološke tolerancije organizma na sopstveneantigene ili, najkraće rečeno, radi se o bolestima kod kojih sam organizam napada sopstvene ćelije. Ove bolesti se najčešće javljaju kod pacijenata sa genetskom predispozicijom, izazvanom brojnim egzogenim i endogenim faktorima.
Bilo koji poremećaj u raduimunskog sistema ima za posledicu slabost tog sistema, koja dovodi do različitih poremećaja, koji mogu biti od lakihalergijskih do teškihimunoloških bolesti, različitih imunoloških deficijencija itumora.
Autoimune bolesti, nastaju usled imunskog oštećenja sopstvenihćelija,tkiva iorgana („organizam napada sam sebe“), ili, gubitka tolerancije na sopstvenatkiva. Aktivirana ćelijska i humoralna reakcija vezana uz autoimuni proces u organizmu dovodi do oštećenja sopstvenihtkiva.
Patogenezu i kliničku sliku bolesti određuje sopstveniantigen, koji je napadnut odnosno organ na čijim se ćelijama tajantigen nalazi pa razlikujemo dve vrste autoimunih bolesti;
- Organ specifične autoimune bolesti, kao što su npr. Hashimoto tireoiditis ili autoimuni hepatitis.
- Tkivno specifične autoimune bolesti, za koje kažemo da su sistemske bolesti kao što je na primer anafilaktična purpura (ospa)[1]
Imunski sistem ima za cilj da zaštiti organizam od tuđih ćelija ali i da ga sačuva ga od napada »sopstvenog organizma na sopstvene ćelije« i na taj način spreči;
Normalan funkcija imunoregulacionih mehanizama sprečava pojavu autoimunih bolesti. Do danas umedicini nije u potpunosti razjašnjeno na koji način organizam prepoznaje svoje, a na koji način tuđeantigene i zašto kod zdravih ljudi, on ne napada sopstvena tkiva? Prema dosadašnjim saznanjima, najverovatnije je to posledica gubitka aktivne tolerancije na antigenske determinante sopstvenihćelija zbog kojih nastaju neodgovarajuće i promenjene reakcijeimunskog sistema, što rezultira nastankom autoimune bolesti.
U poslednjih nekoliko godina uloženi su veliki napori u istraživanju regulacionih limfnihT ćelija koje "gase" imunološki odgovor kada on više nije potreban za odbranu organizma. To se dešava kada je infekcija izazvana nekimpatogenim agensom savladana. Ali ona se ne događa kod pojednih bolesti kao što je to npr.multiple skleroze u kojoj ćelije sopstvenog imunskog sistema napadajutkivocentralnog nervnog sistema, koje bi po svojoj primarnoj funkciji trebalo da štite. Brojne studije su potvrdila da su ćelije kod pacijenata zahvaćenih nekom od autoimunih bolesti oštećene i da umesto zašte dovode do destruktivne reakcije imunskog sistema. Tako je npr. u multiploj sklerozi otkriven defekt u ćelijama koji se ogleda u potpunom ili djelimičnom nedostajtku proteina nazvanogCD39.[2]
U nastajanju autoimunih bolesti važnu ulogu imaju genetički, polni i sredinski činioci.
Određeni pojedinci su genetički osetljivi na razvoj autoimunih bolesti. Ova osetljivost je povezana sa većim brojem gena ili zajedno sa drugim faktorima rizika. Zato pri proučavanju uticaja genetičkog faktora na pojavu autoimunih bolesti ne treba gledati samo na gene, već i na to kako se oni interagrišu s ambijent (u kojem deluju različiti ambijentalni štetni faktori).[3] Genetička predispozicija pojedinaca se ne razvija uvek u autoimune bolesti.
Smatra se da postoje tri glavne grupe gena koje igraju glavnu ulogu u nastanku mnogih autoimunih bolesti. Ti geni se odnose na:
Prva dva faktora, koja su uključena u prepoznavanjeantigena, stalno su promjenjiva i podložna rekombinacijama. Ove varijacije omogućavajuimunskom sistemu da odgovori na vrlo široku grupu „napadača“, ali takođe može dovesti do uvećane sposobnostilimfocita, samoreaktivnosti.
Naučnici poputengleski:H. McDevitt, G. Nepom, J. Bell i J. Todd izneli su čvrste dokaze da su određeni glavni histokompatibilni kompleksi (MHC) alotipovi klase II značajno povezani sa sledećim autoimunim bolestima:
Manje korelacije postoje sa MHC molekulom razreda I. Najistaknutija je povezanost između HLA B27 iankilozirajućeg spondilitisa. Korelacije mogu postojati i između polimorfizma unutar klase II HLA promotera i autoimunih bolesti.
Doprinosigena izvanglavnog histokompatibilnog kompleksa ostaju predmet istraživanja, bolesti u životinjskom modelu (Linda Viker}} je opsežna genetička studija šećerne bolesti u NOD miša), te u bolesnika (engleski:Brian Kotzin analiza osetljivosti povezane saSLE).
Polne razlike takođe imaju određenu ulogu u razvoju autoimunih poremećaja,. Postoji posebna grupa ili većina autoimunih bolesti čija je pojava uzrokovana polnim razlikama. Gotovo 75%[5] od više od 23,5 milijona Amerikanaca koji boluju od autoimunih bolesti su žene, iako se često ne priznaje da milioni muškaraca takođe pate od ove bolesti. Prema američkoj Asocijaciji za autoimune bolesti (AARDA), autoimune bolesti koje se javljaju u muškaraca imaju tendenciju da budu ozbiljnije. Nekoliko autoimunih bolesti se u muškarca jednako ili više javljaju nego kod žena, (npr;ankilozirajući spondilitis,šećerna bolest tip 1, Vegenerova granulomatoza ,Kronova bolest ipsorijaza.
Uloga polnih razlika u autoimunim bolestima i dalje je nejasna. Žene se uglavnom javljaju u većem broju kao posledica zapaljenjskog odgovora u odnosu na muškarce kčiji se imunološki sistem aktivira, nakon prisustva faktora povećanog rizika za nastanak autoimunih bolesti[5]. Uticaj polnih-steroidnih hormona je takođe značajan u mnogeim autoimunim bolestima, jer oni imaju tendenciju da se menjaju u skladu sa hormonalnim promenama, (npr. u toku trudnoće, u menstrualnom ciklusu, ili za vreme primene oralne kontracepcije.[5] Veći beroj trudnoća takođe može povećanti rizik za pojavu autoimune bolesti.[5] Razmena ćelija između majke i njene dece tokom trudnoće može izazvati autoimune poremećaje sa tendencijom za razvoj autoimunih bolesti u daljem životu majke ili deteta.[6] Ovaj bi savjet spolnu ravnotežu u smjeru od žena.
Druga teorija smatra da je kod žena prisutna visoka tendencija za razvoj autoimunih poremećaja zbog neuravnotežene inaktivacije X hromozoma.[7] Teoriju X-inaktivacije, nedavno je predložila grupa istraživača sa Univerzitetaengleski:Princeton's Jeff Stewart, koja je potvrđena eksperimentalno u sklerodermi i autoimunom tireoiditisu.[8] Drugi kompleksi genetički povezani sa X-hromozomom i njihovi mehanizmi dejstva trenutno su u fazi istraživanja.[5]
| Bolest | Pogođeno tkivo, organ |
|---|
| Autoimuna enterpotija | Debelo crevo itanko crevo |
| Autoimuni hepatitis | Jetra |
| Sindromi | Pankreas,Nadbubrežna žlezda,Timus |
| Bulozni pemfigus | Koža |
| Gastritis-hronični | Želudac |
| Churg-Strauss-Syndrom | - |
| Ulcerozni kolitis | Debelo crevo irektum |
| Dermatomiozitis | Mišići iKoža |
| Diabetes mellitus Typ 1 | Pankreas |
| Dermatitis herpetiformis Duhring | Koža,tanko crevo |
| Bulozna epidermoliza - stečena | Koža |
| Glomerulonefritis | Bubreg |
| Goodpasture-Sindrom | Bazalna membranabubrega ipluća |
| Guillain-Barré-Sindrom | Mijelinaksonaperifernog nervnog sistema |
| Hashimoto tireoiditis | Štitna žlezda |
| Lichen sclerosus | Koža |
| Linearna IgA-Dermatoza | Koža |
| Eritemski lupus | Unutrašnji organi ikoža |
| Mikroskopski poliangiitis | Koža,bubreg,pluća |
| Morbus Behçet | Koža,dužica |
| Bazedovljeva bolest | TSH receptori štitnjače |
| Morbus Bechterew | Kičmeni stub,dužica oka[9][10][11] |
| Kronova bolest | Ceodigestivni trakta (tanko i debelo crevo) |
| Multipla skleroza | Demijelinzacija aksona nervnih ćelijaCNS |
| Miastenija gravis | Acetilholinreceptori na krajevim motornih ploče |
| PANDAS | Bazalne ganglijemozga |
| Pemfigus foliaceus | Koža |
| Pemfigus seboroični | Koža |
| Pemfigus vulgaris | Keratoza usne sluzokože i kože |
| Polihondritis | Zglobne hrskavice, ušna inosnahrskavica |
| Polimiozitis | Mišići |
| Reumatska groznica | Vezivno tkivo i zglobovi,srčani mišić, bazalne ganglije umozgu,Koža |
| Reumatoidni artritis | Vezivno tkivo izglobovi,tetive |
| SAPHO-Syndrom | Skelet (artritis, hiperostoza, upala kostiju),koža (akne) |
| Sarkoidoza (Morbus Boeck) | Limfni čvorovi,pluća,vezivno tkivo |
| Sjogrenov sindrom | Pljuvačne žlezde,suzne žlezde |
| Sistemska skleroza | Vezivno tkivo ispodkože |
| Sindrom Stiff-Man | Nervne ćelijecentralnog nervnog sistema |
| Simpatička oftalmija | Oči |
| Sistemski eritematozni lupus | Koža,zglobovi,bubreg,centralni nervni sistem,krvni sudovi |
| Alergijski vaskulitis | Koža,bubreg,gastrointestinalnio trakt,zglobovi[12] |
| Vitiligo | Melanociti[13][14] |
| Vagnerova granulomatoza | Uključujućibubrege,pluća, ORL-regija[15] |
| Celijakija | Tanko crevo[16] |
- Imunski sistem
- ↑Tešija Kuna A.Autoimunosne bolesti. U: E. Topić, D. Primorac, S. Janković. Medicinsko biokemijska dijagnostika u kliničkoj praksi Zagreb: Medicinska Naklada, 2004; str 288-303.
- ↑(en) H Moncrieffe, K Nistala, P Hunter, Y Kamhieh and L Wedderburn CD39: a regulatory role in childhood arthritis Pediatric Rheumatology 2008, 6(Suppl 1):P10doi:10.1186/1546-0096-6-S1-P10Paediatric Rheumatology
- ↑(sh) Trideset posto gena reguliraju vanjski uvjetiIzvor: ANSA[mrtav link] [ ]
- ↑Klein J, Sato A (September 2000). „The HLA system. Second of two parts”. N. Engl. J. Med. 343 (11): 782–6. DOI:10.1056/NEJM200009143431106. PMID 10984567.
- ↑5,05,15,25,35,45,5Everyday Health > Women and Autoimmune Disorders By Krisha McCoy. Medically reviewed by Lindsey Marcellin, MD, MPH. Last Updated: 12/02/2009
- ↑Ainsworth, Claire (Nov. 15, 2003).The Stranger Within.New Scientist (subscription). (reprintedhere)
- ↑Theory: High autoimmunity in females due to imbalancedX chromosome inactivation:[1]
- ↑Uz E, Loubiere LS, Gadi VK,et al. (June 2008). „Skewed X-chromosome inactivation in scleroderma”. Clin Rev Allergy Immunol 34 (3): 352–5. DOI:10.1007/s12016-007-8044-z. PMC 2716291. PMID 18157513.
- ↑„HLA-B27 and Ankylosing Spondylitis”.
- ↑„Inflammatory Diseases of Immune Dysregulation”. Arhivirano izoriginala na datum 2018-03-08. Pristupljeno 2021-08-16.
- ↑Khan MA, Khan MK (1982). „Diagnostic Value of HLA-B27 Testing in Ankylosing Spondylitis and Reiter's Syndrome”. Annals of Internal Medicine 96 (1): 70–76. PMID 7053711.
- ↑„Autoimmune Disorders: Immune Disorders: Merck Manual Home Edition”.
- ↑„Questions and Answers about Vitiligo”. Pristupljeno 2010-06-15.
- ↑„A New Gene Linked to Vitiligo and Susceptibility to Autoimmune Disorders - Journal Watch Dermatology”. Arhivirano izoriginala na datum 2007-09-03. Pristupljeno 2010-06-15.
- ↑Sánchez-Cano D, Callejas-Rubio JL, Ortego-Centeno N (April 2008). „Effect of rituximab on refractory Wegener granulomatosis with predominant granulomatous disease”. J Clin Rheumatol 14 (2): 92–3. DOI:10.1097/RHU.0b013e31816b4487. PMID 18391678.
- ↑Heel D, West J (2006). „Recent advances in coeliac disease”. Gut 55 (7): 1037–46. DOI:10.1136/gut.2005.075119. PMC 1856316. PMID 16766754.
