GPR44
Рецептор простагландина D2, тип 2 (англ. Prostaglandin D2 receptor 2; PTGDR2), илирецептор, сопряжённый с G-белком, 44 (англ. G Protein-Coupled Receptor 44; GPR44) — белок семействарецепторов, сопряжённых с G-белком, продукт гена человекаPTGDR2[5]. Относится к группе прастагландиновых рецепторов и вместе сPTGDR1 связываетсяпростагландин D2. Активация рецептора простагландином D2 или другими лигандами связана с определёнными физиологическими и патологическими реакциями, преимущественно ассоциированными с аллергией, воспалением и некоторыми заболеваниями человека.
Ген
[править |править код]ГенPTGDR1 расположен на хромосоме 14 в хромосомном локусе (положение 14q22.1), связанном с развитием астмы и других аллергических нарушений.[6]PTGDR1 состоит из 4 интронов и 5 экзонов, кодирует белок величиной около 44 кДа. В результате альтернативного сплайсинга образуется несколько транскрипционных вариантов.
Экспрессия
[править |править код]Рецептор экспресирован на нескольких типах клеток, участвующих в опосредовании аллергической и воспалительной реакций. его экспрессируюттучные клетки,базофилы иэозинофилы,Th2-клетки идендритные клетки, а также эпителиальные клеткидыхательных путей, эндотелиальные сосудистые клетки, продуцирующие слизьбокаловидные клетки назальных путей и толстого кишечника и серозные железы назальных путей.[7][8] Кроме этого, у мыши белокGPR44 экспрессирован в плаценте и яичках[9], а мРНК также была обнаружена некоторых участках мозга.[10][11]
Лиганды
[править |править код]PGD2 связывает и активирует рецептор при концентрациях от 0,5 до 1 nM. По потентности активирования рецептора простагландины располагаются в следующем порядке: PGD2>>PGE2>простагландин F2 альфа>PGI2=тробаксан A2, причём PGD2 в 100 раз более сильный активатор рецептора, чем идущий следующим PGE2.
Механизм клеточной активации
[править |править код]У человека существует 8 простаноидных рецепторов.GPR44 относится к расслабляющим простаноидным рецепторам, которые действуют через активациюGsα-субъединицы, которая, в свою очередь, повышает клеточный уровеньцАМФ и инициирует цАМФ-зависимые сигнальные пути, регулирующие клеточные функции.[7][12] Активация рецептора также вызывает мобилизацию кальция. С другой стороны, активированный лигандом рецепторGPR44 мобилизуетGRK-киназу 2 (BARK1) иаррестин 2 (ARRB1). Эти пути отключают рецептор от G-белков и приводят к его интернализации, что ограничивает время жизни рецептора и, т. обр., вызывают его десенсибилизацию[13].
Примечания
[править |править код]- ↑123GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000183134 -Ensembl, May 2017
- ↑123GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000034117 -Ensembl, May 2017
- ↑Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑Entrez Gene: GPR44 G protein-coupled receptor 44 . Дата обращения: 11 февраля 2019. Архивировано 5 декабря 2010 года.
- ↑Lee Y.H., Choi S.J., Ji J.D., Song G.G. PTGDR polymorphisms and susceptibility to asthma: a meta-analysis (англ.) //Molecular Biology Reports[англ.] : journal. — 2013. —Vol. 40,no. 3. —P. 2195—2203. —doi:10.1007/s11033-012-2280-x. —PMID23192614.
- ↑12Matsuoka T., Narumiya S. Prostaglandin receptor signaling in disease (англ.) //TheScientificWorldJournal[англ.] : journal. — 2007. —Vol. 7. —P. 1329—1347. —doi:10.1100/tsw.2007.182. —PMID17767353.
- ↑Claar D., Hartert T.V., Peebles R.S. The role of prostaglandins in allergic lung inflammation and asthma (англ.) //Expert Review of Respiratory Medicine[англ.] : journal. — 2015. —Vol. 9,no. 1. —P. 55—72. —doi:10.1586/17476348.2015.992783. —PMID25541289. —PMC 4380345.
- ↑Rossitto M., Ujjan S., Poulat F., Boizet-Bonhoure B. Multiple roles of the prostaglandin D2 signaling pathway in reproduction (англ.) // Reproduction (Cambridge, England) : journal. — 2015. —Vol. 149,no. 1. —P. R49—58. —doi:10.1530/REP-14-0381. —PMID25269616.
- ↑Yagami T., Koma H., Yamamoto Y. Pathophysiological Roles of Cyclooxygenases and Prostaglandins in the Central Nervous System (англ.) // Molecular Neurobiology : journal. — 2016. —Vol. 53,no. 7. —P. 4754—4771. —doi:10.1007/s12035-015-9355-3. —PMID26328537.
- ↑Boie Y., Sawyer N., Slipetz D.M., Metters K.M., Abramovitz M. Molecular cloning and characterization of the human prostanoid DP receptor (англ.) //The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1995. —Vol. 270,no. 32. —P. 18910—18916. —doi:10.1074/jbc.270.32.18910. —PMID7642548.
- ↑Kobeissy F.H., Doré S., Shafique Ahmad A. Cytoprotective Role of Prostaglandin D2 DP1 Receptor against Neuronal Injury Following Acute Excitotoxicity and Cerebral Ischemia. (англ.) : journal. —PMID26269890.
- ↑Korbecki J., Baranowska-Bosiacka I., Gutowska I., Chlubek D. Cyclooxygenase pathways // Acta Biochimica Polonica. — 2014. —Т. 61,№ 4. —С. 639—649. —PMID25343148.
Литература
[править |править код]- Boyce J.A. The role of mast cells in asthma // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. — 2004. —Т. 69,№ 2—3. —С. 195—205. —doi:10.1016/S0952-3278(03)00081-4. —PMID12895603.
- Chiba T., Kanda A., Ueki S., etal. Possible novel receptor for PGD2 on human bronchial epithelial cells (англ.) // Int. Arch. Allergy Immunol. : journal. — 2007. —Vol. 143 Suppl 1. —P. 23—7. —doi:10.1159/000101400. —PMID17541272.
- Senior J., Sangha R., Baxter G.S., etal. In vitro characterization of prostanoid FP-, DP-, IP- and TP-receptors on the non-pregnant human myometrium (англ.) //Br. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 1992. —Vol. 107,no. 1. —P. 215—221. —doi:10.1111/j.1476-5381.1992.tb14489.x. —PMID1422574. —PMC 1907618.
- Boie Y., Sawyer N., Slipetz D.M., etal. Molecular cloning and characterization of the human prostanoid DP receptor (англ.) //J. Biol. Chem. : journal. — 1995. —Vol. 270,no. 32. —P. 18910—18916. —doi:10.1074/jbc.270.32.18910. —PMID7642548.
- Ishikawa T.O., Tamai Y., Rochelle J.M., etal. Mapping of the genes encoding mouse prostaglandin D, E, and F and prostacyclin receptors (англ.) //Genomics : journal. —Academic Press, 1997. —Vol. 32,no. 2. —P. 285—288. —doi:10.1006/geno.1996.0118. —PMID8833158.
- Kobayashi T., Ushikubi F., Narumiya S. Amino acid residues conferring ligand binding properties of prostaglandin I and prostaglandin D receptors. Identification by site-directed mutagenesis (англ.) //J. Biol. Chem. : journal. — 2000. —Vol. 275,no. 32. —P. 24294—24303. —doi:10.1074/jbc.M002437200. —PMID10827082.
- Wright D.H., Ford-Hutchinson A.W., Chadee K., Metters K.M. The human prostanoid DP receptor stimulates mucin secretion in LS174T cells (англ.) //Br. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 2001. —Vol. 131,no. 8. —P. 1537—1545. —doi:10.1038/sj.bjp.0703688. —PMID11139429. —PMC 1572485.
- Gervais F.G., Cruz R.P., Chateauneuf A., etal. Selective modulation of chemokinesis, degranulation, and apoptosis in eosinophils through the PGD2 receptors CRTH2 and DP (англ.) //J. Allergy Clin. Immunol.[англ.] : journal. — 2002. —Vol. 108,no. 6. —P. 982—988. —doi:10.1067/mai.2001.119919. —PMID11742277.
- Noguchi E., Shibasaki M., Kamioka M., etal. New polymorphisms of haematopoietic prostaglandin D synthase and human prostanoid DP receptor genes (англ.) //Clin. Exp. Allergy[англ.] : journal. — 2002. —Vol. 32,no. 1. —P. 93—6. —doi:10.1046/j.0022-0477.2001.01261.x. —PMID12002745.
- Hakonarson H., Bjornsdottir U.S., Halapi E., etal. A Major Susceptibility Gene for Asthma Maps to Chromosome 14q24 (англ.) //Am. J. Hum. Genet.[англ.] : journal. — 2002. —Vol. 71,no. 3. —P. 483—491. —doi:10.1086/342205. —PMID12119603. —PMC 379187.
- Iwasaki M., Nagata K., Takano S., etal. Association of a new-type prostaglandin D2 receptor CRTH2 with circulating T helper 2 cells in patients with atopic dermatitis (англ.) //J. Invest. Dermatol.[англ.] : journal. — 2002. —Vol. 119,no. 3. —P. 609—616. —doi:10.1046/j.1523-1747.2002.01862.x. —PMID12230502.
- Strausberg R.L., Feingold E.A., Grouse L.H., etal. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) //Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. —Vol. 99,no. 26. —P. 16899—16903. —doi:10.1073/pnas.242603899. —PMID12477932. —PMC 139241.
- Moreland R.B., Nehra A., Kim N.N., etal. Expression of functional prostaglandin D (DP) receptors in human corpus cavernosum smooth muscle (англ.) //Int. J. Impot. Res.[англ.] : journal. — 2003. —Vol. 14,no. 6. —P. 446—452. —doi:10.1038/sj.ijir.3900900. —PMID12494276.
- Faveeuw C., Gosset P., Bureau F., etal. Prostaglandin D2 inhibits the production of interleukin-12 in murine dendritic cells through multiple signaling pathways (англ.) //Eur. J. Immunol.[англ.] : journal. — 2003. —Vol. 33,no. 4. —P. 889—898. —doi:10.1002/eji.200323330. —PMID12672054.
- Angeli V., Staumont D., Charbonnier A.S., etal. Activation of the D prostanoid receptor 1 regulates immune and skin allergic responses (англ.) //J. Immunol. : journal. — 2004. —Vol. 172,no. 6. —P. 3822—3829. —doi:10.4049/jimmunol.172.6.3822. —PMID15004188.
- Gerhard D.S., Wagner L., Feingold E.A., etal. The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC) (англ.) //Genome Res. : journal. — 2004. —Vol. 14,no. 10B. —P. 2121—2127. —doi:10.1101/gr.2596504. —PMID15489334. —PMC 528928.
- Oguma T., Palmer L.J., Birben E., etal. Role of prostanoid DP receptor variants in susceptibility to asthma (англ.) //N. Engl. J. Med. : journal. — 2004. —Vol. 351,no. 17. —P. 1752—1763. —doi:10.1056/NEJMoa031785. —PMID15496624.
- Spik I., Brénuchon C., Angéli V., etal. Activation of the prostaglandin D2 receptor DP2/CRTH2 increases allergic inflammation in mouse (англ.) //J. Immunol. : journal. — 2005. —Vol. 174,no. 6. —P. 3703—3708. —doi:10.4049/jimmunol.174.6.3703. —PMID15749909.
- Hirano Y., Shichijo M., Deguchi M., etal. Synergistic effect of PGD2 via prostanoid DP receptor on TNF-alpha-induced production of MCP-1 and IL-8 in human monocytic THP-1 cells (англ.) //Eur. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 2007. —Vol. 560,no. 1. —P. 81—8. —doi:10.1016/j.ejphar.2007.01.003. —PMID17307163.
 | |
|---|---|
| 1-50 | |
| 51-100 | |
| 101-150 |
|
| 151-200 | |
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |