CLEC7A
CLEC7A (англ. C-type lectin domain family 7 member A, лектин С-типа домен семейство 7 член A; CD369), илидектин-1 (англ. Dectin-1) —мембранный белок семействалектинов типа С. Продукт гена человекаCLEC7A[5].
Структура
[править |править код]CLEC7A состоит из 247аминокислот, молекулярная масса 27,6 кДа. Содержит лектиновый домен типаC и активирующийITAM-подобный мотив.
Функции
[править |править код]CLEC7A является мембранным белком 2-го типа из семействалектинов типа С. Внеклеточный лектиновый домен распознаёт β-1,3- и β-1,6-связанныеглюканы и, таким образом, служит какрецептор опознавания паттерна глюканов растительного и грибкового происхождения. Участвует во врождённом иммунитете. Связывание лиганда приводит к стимулированию переноса сигнала, опосредованногоITAM-мотивом. CLEC7A может индуцировать какSyk-зависимый, так и Syk-независимый сигнальные пути. Димеризация белка приводит к фосфорилированию киназ семействаSrc и рекрутированию тирозинкиназыSyk, которая активирует фактор транскрипцииNF-κB. NF-κB отвечает за синтез множества воспалительных цитокинов и хемокинов, включаяTNF,IL-23,IL-6,IL-2. Кроме воспалительной реакции это приводит к оксидативному стрессу, образованию метаболитов арахидоновой кислоты, созреванию дендритных клеток ифагоцитозу лиганда[6][7].
Противогрибковый иммунитет
[править |править код]CLEC7A распознаёт виды нескольких родов грибков, включаяSaccharomyces,Candida,Pneumocystis,Coccidioides,Penicillium и другие. Распознавание этих патогенов вызывает такие защитные реакции, как фагоцитоз и окислительный стресс, а также образование противогрибковых цито- и хемокинов (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF и IL-6) и развитиеТ-хелперов 17.[7]
Ко-стимулирующая молекула
[править |править код]CLEC7A может играть роль ко-стимулирующей молекулы путём распознавания лиганда на поверхностиT-лимфоцитов, что приводит к клеточной активации и пролиферации. Дектин-1 также связываетCD4+ иCD8+ T-клетки.[7]
Тканевая специфичность
[править |править код]Белок экспрессирован на дендритных клетках,моноцитах,макрофагах иB-лимфоцитах[5].
Примечания
[править |править код]- ↑123GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000172243 -Ensembl, May 2017
- ↑123GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000079293 -Ensembl, May 2017
- ↑Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑12Entrez Gene: CLEC7A C-type lectin domain family 7, member A .
- ↑Drummond R.A., Brown G.D. The role of Dectin-1 in the host defence against fungal infections. (англ.) // Curr Opin Microbiol : journal. — 2011. —Vol. 14,no. 4. —P. 392—399. —doi:10.1016/j.mib.2011.07.001. —PMID21803640.
- ↑123Huysamen C., Brown G.D. The fungal pattern recognition receptor, Dectin-1, and the associated cluster of C-type lectin-like receptors. (англ.) // FEMS Microbiol Lett : journal. — 2009. —Vol. 290,no. 2. —P. 121—128. —doi:10.1111/j.1574-6968.2008.01418.x. —PMID19025564. —PMC 2704933.
Литература
[править |править код]- Drickamer K. C-type lectin-like domains (англ.) // Curr. Opin. Struct. Biol.. — 1999. —Vol. 9,no. 5. —P. 585—590. —doi:10.1016/S0959-440X(99)00009-3. —PMID10508765.
- Brown G.D. Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor (англ.) //Nat. Rev. Immunol. : journal. —Nature Publishing Group, 2006. —Vol. 6,no. 1. —P. 33—43. —doi:10.1038/nri1745. —PMID16341139.
- Adams M.D., Kerlavage A.R., Fleischmann R.D., Fuldner R.A., Bult C.J., Lee N.H., Kirkness E.F., Weinstock K.G., Gocayne J.D., White O. Initial assessment of human gene diversity and expression patterns based upon 83 million nucleotides of cDNA sequence (англ.) // Nature : journal. — 1995. —Vol. 377,no. 6547 Suppl. —P. 3—174. —PMID7566098.
- Ariizumi K., Shen G.L., Shikano S., Xu S., Ritter R., Kumamoto T., Edelbaum D., Morita A., Bergstresser P.R., Takashima A. Identification of a novel, dendritic cell-associated molecule, dectin-1, by subtractive cDNA cloning (англ.) //J. Biol. Chem. : journal. — 2000. —Vol. 275,no. 26. —P. 20157—20167. —doi:10.1074/jbc.M909512199. —PMID10779524.
- Yokota K., Takashima A., Bergstresser P.R., Ariizumi K. Identification of a human homologue of the dendritic cell-associated C-type lectin-1, dectin-1 (англ.) //Gene[англ.] : journal. —Elsevier, 2001. —Vol. 272,no. 1—2. —P. 51—60. —doi:10.1016/S0378-1119(01)00528-5. —PMID11470510.
- Hermanz-Falcón P., Arce I., Roda-Navarro P., Fernández-Ruiz E. Cloning of human DECTIN-1, a novel C-type lectin-like receptor gene expressed on dendritic cells (англ.) // Immunogenetics : journal. — 2001. —Vol. 53,no. 4. —P. 288—295. —doi:10.1007/s002510100326. —PMID11491532.
- Brown G.D., Gordon S. Immune recognition. A new receptor for beta-glucans (англ.) // Nature : journal. — 2001. —Vol. 413,no. 6851. —P. 36—7. —doi:10.1038/35092620. —PMID11544516.
- Willment J.A., Gordon S., Brown G.D. Characterization of the human beta -glucan receptor and its alternatively spliced isoforms (англ.) //J. Biol. Chem. : journal. — 2001. —Vol. 276,no. 47. —P. 43818—43823. —doi:10.1074/jbc.M107715200. —PMID11567029.
- Sobanov Y., Bernreiter A., Derdak S., Mechtcheriakova D., Schweighofer B., Düchler M., Kalthoff F., Hofer E. A novel cluster of lectin-like receptor genes expressed in monocytic, dendritic and endothelial cells maps close to the NK receptor genes in the human NK gene complex (англ.) //Eur. J. Immunol.[англ.] : journal. — 2002. —Vol. 31,no. 12. —P. 3493—3503. —doi:10.1002/1521-4141(200112)31:12<3493::AID-IMMU3493>3.0.CO;2-9. —PMID11745369.
- Grünebach F., Weck M.M., Reichert J., Brossart P. Molecular and functional characterization of human Dectin-1 (англ.) //Exp. Hematol.[англ.] : journal. — 2002. —Vol. 30,no. 11. —P. 1309—1315. —doi:10.1016/S0301-472X(02)00928-1. —PMID12423684.
- Ahrén I.L., Eriksson E., Egesten A., Riesbeck K. Nontypeable Haemophilus influenzae activates human eosinophils through beta-glucan receptors (англ.) //Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.[англ.] : journal. — 2003. —Vol. 29,no. 5. —P. 598—605. —doi:10.1165/rcmb.2002-0138OC. —PMID12689921.
- Ebner S., Sharon N., Ben-Tal N. Evolutionary analysis reveals collective properties and specificity in the C-type lectin and lectin-like domain superfamily (англ.) // Proteins : journal. — 2003. —Vol. 53,no. 1. —P. 44—55. —doi:10.1002/prot.10440. —PMID12945048.
- Clark H.F., Gurney A.L., Abaya E., Baker K., Baldwin D., Brush J., Chen J., Chow B., Chui C., Crowley C., Currell B., Deuel B., Dowd P., Eaton D., Foster J., Grimaldi C., Gu Q., Hass P.E., Heldens S., Huang A., Kim H.S., Klimowski L., Jin Y., Johnson S., Lee J., Lewis L., Liao D., Mark M., Robbie E., Sanchez C., Schoenfeld J., Seshagiri S., Simmons L., Singh J., Smith V., Stinson J., Vagts A., Vandlen R., Watanabe C., Wieand D., Woods K., Xie M.H., Yansura D., Yi S., Yu G., Yuan J., Zhang M., Zhang Z., Goddard A., Wood W.I., Godowski P., Gray A. The secreted protein discovery initiative (SPDI), a large-scale effort to identify novel human secreted and transmembrane proteins: a bioinformatics assessment (англ.) //Genome Res. : journal. — 2003. —Vol. 13,no. 10. —P. 2265—2270. —doi:10.1101/gr.1293003. —PMID12975309. —PMC 403697.
- Taylor P.R., Brown G.D., Herre J., Williams D.L., Willment J.A., Gordon S. The role of SIGNR1 and the beta-glucan receptor (dectin-1) in the nonopsonic recognition of yeast by specific macrophages (англ.) //J. Immunol. : journal. — 2004. —Vol. 172,no. 2. —P. 1157—1162. —doi:10.4049/jimmunol.172.2.1157. —PMID14707091.
- Mantegazza A.R., Barrio M.M., Moutel S., Bover L., Weck M., Brossart P., Teillaud J.L., Mordoh J. CD63 tetraspanin slows down cell migration and translocates to the endosomal-lysosomal-MIICs route after extracellular stimuli in human immature dendritic cells (англ.) //Blood : journal. —American Society of Hematology[англ.], 2005. —Vol. 104,no. 4. —P. 1183—1190. —doi:10.1182/blood-2004-01-0104. —PMID15130945.
- de la Rosa G., Yáñez-Mó M., Samaneigo R., Serrano-Gómez D., Martínez-Muñoz L., Fernández-Ruiz E., Longo N., Sánchez-Madrid F., Corbí A.L., Sánchez-Mateos P. Regulated recruitment of DC-SIGN to cell-cell contact regions during zymosan-induced human dendritic cell aggregation (англ.) //J. Leukoc. Biol.[англ.] : journal. — 2005. —Vol. 77,no. 5. —P. 699—709. —doi:10.1189/jlb.0904529. —PMID15728245.
- Willment J.A., Marshall A.S., Reid D.M., Williams D.L., Wong S.Y., Gordon S., Brown G.D. The human beta-glucan receptor is widely expressed and functionally equivalent to murine Dectin-1 on primary cells (англ.) //Eur. J. Immunol.[англ.] : journal. — 2005. —Vol. 35,no. 5. —P. 1539—1547. —doi:10.1002/eji.200425725. —PMID15816015.
