CD38

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигацииПерейти к поиску
CD38
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов:PDBeRCSB
Список идентификаторов PDB

4TMF,1YH3,1ZVM,2EF1,2HCT,2I65,2I66,2I67,2O3Q,2O3R,2O3S,2O3T,2O3U,2PGJ,2PGL,3DZF,3DZG,3DZH,3DZI,3DZJ,3DZK,3F6Y,3I9M,3I9N,3OFS,3RAJ,3ROK,3ROM,3ROP,3ROQ,3U4H,3U4I,4CMH,4F45,4F46,4OGW,4XJS,4XJT,5F1K,5F1O,5F21

Идентификаторы
ПсевдонимыCD38, ADPRC1, ADPRC 1, CD38 molecule
Внешние IDOMIM:107270MGI:107474HomoloGene:1345GeneCards:CD38
Шифр КФ2.4.99.20
Расположение гена (человек)
4-я хромосома человека
Хр.4-я хромосома человека[1]
4-я хромосома человека
Расположение в геноме CD38
Расположение в геноме CD38
Локус4p15.32Начало15,778,275bp[1]
Конец15,853,232bp[1]
Расположение гена (Мышь)
5-я хромосома мыши
Хр.5-я хромосома мыши[2]
5-я хромосома мыши
Расположение в геноме CD38
Расположение в геноме CD38
Локус5 B3|5 23.85 cMНачало44,025,895bp[2]
Конец44,069,717bp[2]
Паттернэкспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • bronchial epithelial cell

  • muscle of thigh
Наибольшая экспрессия в
  • stroma of bone marrow

  • left colon

  • lumbar subsegment of spinal cord

  • left lung lobe
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники:Amigo,QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

952

12494

Ensembl

ENSG00000004468

ENSMUSG00000029084

UniProt

P28907

P56528

RefSeq (мРНК)

NM_001775

NM_007646

RefSeq (белок)

NP_001766

NP_031672

Локус (UCSC)Chr 4: 15.78 – 15.85 MbChr 5: 44.03 – 44.07 Mb
Поиск поPubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип ВикиданныхИнформация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

CD38 (кластер дифференцировки 38), представляет собойгликопротеин массой ∼45кДа, который кодируется геном CD38, расположенным нахромосоме 4p15[5][6]. CD38 обнаружен на поверхности многих иммунных клеток (лейкоцитов)[7]. Являясь многофункциональнымферментомгидролазой (гликогидролаза (ЕС 3.2.2.6)), он катализирует деградациюНАД или жеНАДФ с образованиемциклической АДФ-рибозы иникотинамида[8]. Продукты этой реакции необходимы для регулированиявнутриклеточного пула Ca2+, самой древней и универсальной системы сигнализации клеток[9]. Поэтому он участвует также в таких процессах как сокращение гладких мышц[10], гибель клеток иапоптоз[11], нейронная и гормональная сигнализация, оплодотворение яиц и ряде других процессов[12].

Участвуя в этой реакции CD38 осуществляет регуляцию внутриклеточного пула НАД[13][14]. В процессе старения организма уровень белка CD38 увеличивается, что приводит к снижению пула НАД и ослаблению синтезаАТФмитохондриями[15].Флавоноиды такие какапигенин ингибируя CD38, повышают уровни внутриклеточного НАД и, таким образом активируют сигнальные пути, связанные с НАД-зависимыми белками -сиртуинами[16][17]. Влияя на пул НАД, CD38 участвует в регуляции метаболизма и в патогенезе множества состояний, включая старение, ожирение, диабет, сердечные заболевания, астму и воспаление[18].

Помимо вышеперечисленных функций CD38 участвует в развитии областей мозга, важных для социального поведения[19]. Он необходим для регуляции секрецииокситоцина[20]

Содержание

Ингибиторы CD38

[править |править код]

Поскольку CD38 играет центральную роль в снижении пула НАД, искусственное поддержание высокого уровня НАД за счет ингибирования CD38 может оказывать положительное влияние на метаболические заболевания и процессы старения организма[21]. Способностью ингибировать CD38 обладают такие вещества как:

MK-0159 ингибитор фермента CD38. Мыши, получавшие MK-0159, были хорошо защищены от повреждения миокарда при ишемии/реперфузии сердца по сравнению с мышами, получавшими предшественники НАД+ (никотинамидрибозид) или такой мощный ингибитор CD38 как 78c.[33]

Примечания

[править |править код]
  1. ↑123GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000004468 -Ensembl, May 2017
  2. ↑123GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029084 -Ensembl, May 2017
  3. ↑Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑Nakagawara, K., Mori, M., Takasawa, S., Nata, K., Takamura, T., Berlova, A., ... & Okamoto, H. (1995). Assignment of CD38, the gene encoding human leukocyte antigen CD38 (ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase), to chromosome 4p15. Cytogenetic and Genome Research, 69(1-2), 38-39.
  6. ↑Nata K, Takamura T, Karasawa T, Kumagai T, Hashioka W, Tohgo A, Yonekura H, Takasawa S, Nakamura S, Okamoto H (1997). Human gene encoding CD38 (ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase): organization, nucleotide sequence and alternative splicing. Gene. 186 (2): 285–292.doi:10.1016/S0378-1119(96)00723-8PMID9074508
  7. ↑Mehta K, Shahid U, Malavasi F. (1996). Human CD38, a cell-surface protein with multiple functions. FASEB J. 10(12):1408–1417
  8. ↑Summerhill RJ, Jackson DG, Galione A. (1993). Human lymphocyte antigen CD38 catalyzes the production of cyclic ADP-ribose. FEBS Lett. 335(2):231–233.
  9. ↑De Flora, A., Zocchi, E., Guida, L., Franco, L., & Bruzzone, S. (2004). Autocrine and Paracrine Calcium Signaling by the CD38/NAD+/Cyclic ADP‐Ribose System. Annals of the New York Academy of Sciences, 1028(1), 176-191.https://doi.org/10.1196/annals.1322.021
  10. ↑Deshpande, D. A., White, T. A., Dogan, S., Walseth, T. F., Panettieri, R. A., & Kannan, M. S. (2005). CD38/cyclic ADP-ribose signaling: role in the regulation of calcium homeostasis in airway smooth muscle. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology, 288(5), L773-L788.https://doi.org/10.1152/ajplung.00217.2004
  11. ↑La Rovere, R. M., Roest, G., Bultynck, G., & Parys, J. B. (2016). Intracellular Ca2+ signaling and Ca2+ microdomains in the control of cell survival, apoptosis and autophagy. Cell calcium, 60(2), 74-87.doi:10.1016/j.ceca.2016.04.005
  12. ↑Rah, S. Y., Mushtaq, M., Nam, T. S., Kim, S. H., & Kim, U. H. (2010). Generation of cyclic ADP-ribose and nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate by CD38 for Ca2+ signaling in interleukin-8-treated lymphokine-activated killer cells. Journal of Biological Chemistry, 285(28), 21877-21887.doi:10.1074/jbc.M109.066290
  13. ↑Aksoy, P., White, T. A., Thompson, M., & Chini, E. N. (2006). Regulation of intracellular levels of NAD: a novel role for CD38. Biochemical and biophysical research communications, 345(4), 1386-1392
  14. ↑Chini EN. (2009). CD38 as a regulator of cellular NAD: a novel potential pharmacological target for metabolic conditions. Curr Pharm Des. 15(1): 57–63PMC2883294
  15. ↑Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., ... & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through an SIRT3-dependent mechanism. Cell metabolism, 23(6), 1127-1139.doi:10.1016/j.cmet.2016.05.006PMC4911708
  16. ↑Ruan, Q., Ruan, J., Zhang, W., Qian, F., & Yu, Z. (2017). Targeting NAD+ degradation: The therapeutic potential of flavonoids for Alzheimer's disease and cognitive frailty. Pharmacological research.https://doi.org/10.1016/j.phrs.2017.08.010
  17. ↑Escande, C., Nin, V., Price, N. L., Capellini, V., Gomes, A. P., Barbosa, M. T., ... & Chini, E. N. (2013). Flavonoid Apigenin Is an Inhibitor of the NAD+ ase CD38. Diabetes, 62(4), 1084-1093.https://doi.org/10.2337/db12-1139
  18. ↑Chini, E. N., Chini, C. C., Netto, J. M. E., de Oliveira, G. C., & van Schooten, W. (2018). The Pharmacology of CD38/NADase: An Emerging Target in Cancer and Diseases of Aging. Trends in pharmacological sciences. 39(4), 424-436doi:10.1016/j.tips.2018.02.001
  19. ↑Nelissen, T. P., Bamford, R. A., Tochitani, S., Akkus, K., Kudzinskas, A., Yokoi, K., ... & Oguro-Ando, A. (2018). CD38 is required for dendritic organisation in visual cortex and hippocampus. Neuroscience.https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2017.12.050
  20. ↑Jin, D., Liu, H. X., Hirai, H., Torashima, T., Nagai, T., Lopatina, O., ... & Fujita, K. (2007). CD38 is critical for social behaviour by regulating oxytocin secretion. Nature, 446(7131), 41doi:10.1038/nature05526
  21. ↑Tarragó, M. G., Chini, C. C., Kanamori, K. S., Warner, G. M., Caride, A., de Oliveira, G. C., ... & Chini, E. N. (2018). A potent and specific CD38 inhibitor ameliorates age-related metabolic dysfunction by reversing tissue NAD+ decline. Cell metabolism, 27(5), 1081-1095.PMID29719225PMC5935140doi:10.1016/j.cmet.2018.03.016
  22. ↑Blacher E, Ben Baruch B, Levy A, Geva N, Green KD, Garneau-Tsodikova S, et al. (March 2015). Inhibition of glioma progression by a newly discovered CD38 inhibitor.International Journal of Cancer.136 (6):1422–33.doi:10.1002/ijc.29095.PMID 25053177.
  23. ↑Peclat, T. R., Thompson, K. L., Warner, G. M., Chini, C. C., Tarragó, M. G., Mazdeh, D. Z., ... & Chini, E. N. (2022). CD38 inhibitor 78c increases mice lifespan and healthspan in a model of chronological aging. Aging Cell, e13589.PMID35263032doi:10.1111/acel.13589
  24. ↑Kellenberger E, Kuhn I, Schuber F, Muller-Steffner H (July 2011). Flavonoids as inhibitors of human CD38.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.21 (13):3939–42.doi:10.1016/j.bmcl.2011.05.022.PMID 21641214.
  25. ↑Becherer JD, Boros EE, Carpenter TY, Cowan DJ, Deaton DN, Haffner CD, et al. (September 2015). Discovery of 4-Amino-8-quinoline Carboxamides as Novel, Submicromolar Inhibitors of NAD-Hydrolyzing Enzyme CD38.Journal of Medicinal Chemistry.58 (17):7021–56.doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00992.PMID 26267483.
  26. ↑Deaton DN, Haffner CD, Henke BR, Jeune MR, Shearer BG, Stewart EL, Stuart JD, Ulrich JC (May 2018). 2,4-Diamino-8-quinazoline carboxamides as novel, potent inhibitors of the NAD hydrolyzing enzyme CD38: Exploration of the 2-position structure-activity relationships.Bioorganic & Medicinal Chemistry.26 (8):2107–2150.doi:10.1016/j.bmc.2018.03.021.PMID 29576271.
  27. ↑Sepehri B, Ghavami R (January 2019). Design of new CD38 inhibitors based on CoMFA modelling and molecular docking analysis of 4‑amino-8-quinoline carboxamides and 2,4-diamino-8-quinazoline carboxamides.SAR and QSAR in Environmental Research.30 (1):21–38.doi:10.1080/1062936X.2018.1545695.PMID 30489181.S2CID 54158219.
  28. ↑Sidiqi MH, Gertz MA (February 2019).Daratumumab for the treatment of AL amyloidosis.Leukemia & Lymphoma.60 (2):295–301.doi:10.1080/10428194.2018.1485914.PMC 6342668.PMID 30033840.
  29. ↑Sarclisa EPAR  (неопр.). European Medicines Agency (EMA) (29 июля 2021). Дата обращения: 29 июля 2021. Архивировано 26 июня 2020 года.
  30. ↑Mayer, K. A., Budde, K., Halloran, P. F., Doberer, K., Rostaing, L., Eskandary, F., ... & Böhmig, G. A. (2022). Safety, tolerability, and efficacy of monoclonal CD38 antibody felzartamab in late antibody-mediated renal allograft rejection: study protocol for a phase 2 trial. Trials, 23(1), 1-15.PMID35395951PMC8990453doi:10.1186/s13063-022-06198-9
  31. ↑Escande, C., Nin, V., Price, N. L., Capellini, V., Gomes, A. P., Barbosa, M. T., … & Chini, E. N. (2013). Flavonoid apigenin is an inhibitor of the NAD+ ase CD38: implications for cellular NAD+ metabolism, protein acetylation, and treatment of metabolic syndrome. Diabetes, 62(4), 1084—1093.PMID23172919PMC3609577doi:10.2337/db12-1139
  32. ↑Boslett, James; Hemann, Craig; Zhao, Yong Juan; Lee, Hon-Cheung; Zweier, Jay L. (2017). "Luteolinidin protects the postischemic heart through CD38 inhibition with preservation of NAD(P)(H)". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 361(1): 99–108.doi:10.1124/jpet.116.239459PMC5363772PMID28108596
  33. ↑12Lagu, B., Wu, X., Kulkarni, S., Paul, R., Becherer, J. D., Olson, L., ... & Andrzejewski, S. (2022). Orally Bioavailable Enzymatic Inhibitor of CD38, MK-0159, Protects against Ischemia/Reperfusion Injury in the Murine Heart. Journal of medicinal chemistry, 65(13), 9418-9446.PMID35762533doi:10.1021/acs.jmedchem.2c00688
  34. ↑Chen, P. M., Katsuyama, E., Satyam, A., Li, H., Rubio, J., Jung, S., ... & Tsokos, G. C. (2022). CD38 reduces mitochondrial fitness and cytotoxic T cell response against viral infection in lupus patients by suppressing mitophagy. Science Advances, 8(24), eabo4271.PMID35704572PMC9200274doi:10.1126/sciadv.abo4271
  35. ↑Ugamraj, H. S., Dang, K., Ouisse, L. H., Buelow, B., Chini, E. N., Castello, G., ... & Dalvi, P. (2022, December). TNB-738, a biparatopic antibody, boosts intracellular NAD+ by inhibiting CD38 ecto-enzyme activity. mAbs, 14(1), 2095949. Taylor & Francis.PMID35867844PMC9311320doi:10.1080/19420862.2022.2095949

Литература

[править |править код]
  • Glaría, E., & Valledor, A. F. (2020). Roles of CD38 in the Immune Response to Infection. Cells, 9(1), 228.https://doi.org/10.3390/cells9010228
  • Guerreiro, S., Privat, A. L., Bressac, L., & Toulorge, D. (2020). CD38 in Neurodegeneration and Neuroinflammation. Cells, 9(2), 471. {{doi: 10.3390/cells9020471}}PMC7072759
  • Chini, C., Hogan, K. A., Warner, G. M., Tarragó, M. G., Peclat, T. R., Tchkonia, T., ... & Chini, E. (2019). The NADase CD38 is induced by factors secreted from senescent cells providing a potential link between senescence and age-related cellular NAD+ decline. Biochemical and biophysical research communications, 513(2), 486-493.doi:10.1016/j.bbrc.2019.03.199PMC6486859

Ссылки

[править |править код]

CD38

Перейти к шаблону «Кластеры дифференцировки»
1-50
51-100
101-150
151-200
201-250
251-300
301-350
351-400
Источник —https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=CD38&oldid=134818083
Категории:
Скрытые категории: