CD244
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигацииПерейти к поиску
| CD244 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CD244, 2B4, NAIL, NKR2B4, Nmrk, SLAMF4, CD244 molecule | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние ID | OMIM:605554MGI:109294HomoloGene:9493GeneCards:CD244 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
 Информация в Викиданных | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор естественных киллеров 2B4, или CD244, (англ. Natural killer cell receptor 2B4), —клеточный рецептор, продукт гена человекаCD244[5]. Экспрессирован наестественных киллерах (NK-клетках) и некоторыхT-лимфоцитах. Взаимодействие рецептора на NK-клетке с лигандом на клетке-мишени модулирует цитолитическую активность NK-клеток.
Функции
[править |править код]CD244 является гетерофильным рецептором семейства сигнальных молекул активации лимфоцитов (SLAM). Лиганд рецептора —CD48. Рецепторы этого семейства стимулируются в процессе гомо- и гетеромежклеточных взаимодействий и играют роль в активации и дифференцировке иммунных клеток широкого спектра. Таким образом рецепторы SLAM участвуют в регуляции и взаимодействиях врождённого и приобретённого иммунных ответов. Активность рецепторов регулируется небольшими цитоплазматическими адаптерными белками SH2D1A/SAP и SH2D1B/EAT-2.
Функционинрует как активирующий рецептор естественных киллеров[6][7][8]. Активирующая функция ассоциирована с взаимодействием с SH2D1A и FYN[9]. Передача сигнала в основном обеспечивается VAV1 и в меньшей степени INPP5D/SHIP1 и CBL. Пониженный сигнал в отсутствие SH2D1A зависит от INPP5D и в меньшей степени PTPN6/SHP-1 и PTPN11/SHP-2[10][9].
CD244 стимулирует цитотоксичность NK-клеток, продукцию интерферона-гамма и экзоцитоз гранул[7][8]. Оптимальные экспансия и активация NK-клеток зависит от взаимодействияCD244 с лигандомCD48 на клетке-мишени. Действует как ко-стимулятор в активации NK-клеток, усиливая сигналы других рецепторов клетки, таких как NCR3 и NCR1[11]. На ранних этапах дифференциации NK-клеток этот рецептор может функционировать как ингибиторный, что, возможено, обеспечивает аутотолерантность NK-клеток[12]. Кроме этого, этот рецептор вовлечён в регулирование пролиферации CD8+ T-клеток. Может ингибировать воспалительный ответдндритных клеток.
Тканевая локализация
[править |править код]Рецептор экспрессирован на всехNK-клетках,моноцитах ибазофилах, TCR-γ/δ+ T-клетках, а также на подтипе CD8+ T-клеток.
Структура
[править |править код]Имеет два иммуноглобулино-подобных домена, 4ITSM-мотива. Включает 370 аминокислот, молекулярная масса 41,6 кДа.ITSM-мотивы участвуют во взаимодействиях сSH2-доменами таких белков, какSH2D1A иSH2D1B.
Литература
[править |править код]- Vaidya S. V., Mathew P. A. Of mice and men: different functions of the murine and human 2B4 (CD244) receptor on NK cells (англ.) //Immunol. Lett.[англ.] : journal. — 2006. —Vol. 105,no. 2. —P. 180—184. —doi:10.1016/j.imlet.2006.02.006. —PMID16621032.
- Siu G., Strauss E. C., Lai E., Hood L. E. Analysis of a human V beta gene subfamily (англ.) //J. Exp. Med.[англ.] : journal. —Rockefeller University Press[англ.], 1986. —Vol. 164,no. 5. —P. 1600—1614. —doi:10.1084/jem.164.5.1600. —PMID3772297. —PMC 2188445.
- Latchman Y., McKay P. F., Reiser H. Identification of the 2B4 molecule as a counter-receptor for CD48 (англ.) //J. Immunol. : journal. — 1998. —Vol. 161,no. 11. —P. 5809—5812. —PMID9834056.
- Brown M. H., Boles K., van der Merwe P. A., et al. 2B4, the Natural Killer and T Cell Immunoglobulin Superfamily Surface Protein, Is a Ligand for CD48 (англ.) //J. Exp. Med.[англ.] : journal. —Rockefeller University Press[англ.], 1999. —Vol. 188,no. 11. —P. 2083—2090. —doi:10.1084/jem.188.11.2083. —PMID9841922. —PMC 2212392.
- Tangye S. G., Lazetic S., Woollatt E., et al. Cutting edge: human 2B4, an activating NK cell receptor, recruits the protein tyrosine phosphatase SHP-2 and the adaptor signaling protein SAP (англ.) //J. Immunol. : journal. — 1999. —Vol. 162,no. 12. —P. 6981—6985. —PMID10358138.
- Nakajima H., Cella M., Langen H., et al. Activating interactions in human NK cell recognition: the role of 2B4-CD48 (англ.) //Eur. J. Immunol.[англ.] : journal. — 1999. —Vol. 29,no. 5. —P. 1676—1683. —doi:10.1002/(SICI)1521-4141(199905)29:05<1676::AID-IMMU1676>3.0.CO;2-Y. —PMID10359122.
- Boles K. S., Nakajima H., Colonna M., et al. Molecular characterization of a novel human natural killer cell receptor homologous to mouse 2B4 (англ.) //Tissue Antigens[англ.] : journal. — 1999. —Vol. 54,no. 1. —P. 27—34. —doi:10.1034/j.1399-0039.1999.540103.x. —PMID10458320.
- Kubin M. Z., Parshley D. L., Din W. et al. Molecular cloning and biological characterization of NK cell activation-inducing ligand, a counterstructure for CD48 (англ.) //Eur. J. Immunol.[англ.] : journal. — 1999. —Vol. 29,no. 11. —P. 3466—3477. —doi:10.1002/(SICI)1521-4141(199911)29:11<3466::AID-IMMU3466>3.0.CO;2-9. —PMID10556801.
- Parolini S., Bottino C., Falco M., et al. X-Linked Lymphoproliferative Disease: 2b4 Molecules Displaying Inhibitory Rather than Activating Function Are Responsible for the Inability of Natural Killer Cells to Kill Epstein-Barr Virus–Infected Cells (англ.) //J. Exp. Med.[англ.] : journal. —Rockefeller University Press[англ.], 2000. —Vol. 192,no. 3. —P. 337—346. —doi:10.1084/jem.192.3.337. —PMID10934222. —PMC 2193227.
- Kumaresan P. R., Mathew P. A. Structure of the human natural killer cell receptor 2B4 gene and identification of a novel alternative transcript (англ.) // Immunogenetics : journal. — 2000. —Vol. 51,no. 11. —P. 987—992. —doi:10.1007/s002510000237. —PMID11003394.
- Watzl C., Stebbins C. C., Long E. O. NK cell inhibitory receptors prevent tyrosine phosphorylation of the activation receptor 2B4 (CD244) (англ.) //J. Immunol. : journal. — 2000. —Vol. 165,no. 7. —P. 3545—3548. —doi:10.4049/jimmunol.165.7.3545. —PMID11034353.
- Tangye S. G., Cherwinski H., Lanier L. L., Phillips J. H. 2B4-mediated activation of human natural killer cells (англ.) //Mol. Immunol.[англ.] : journal. — 2001. —Vol. 37,no. 9. —P. 493—501. —doi:10.1016/S0161-5890(00)00076-6. —PMID11163399.
- Chuang S. S., Pham H. T., Kumaresan P. R., Mathew P. A. A prominent role for activator protein-1 in the transcription of the human 2B4 (CD244) gene in NK cells (англ.) //J. Immunol. : journal. — 2001. —Vol. 166,no. 10. —P. 6188—6195. —doi:10.4049/jimmunol.166.10.6188. —PMID11342640.
- Morra M., Simarro-Grande M., Martin M., et al. Characterization of SH2D1A missense mutations identified in X-linked lymphoproliferative disease patients (англ.) //J. Biol. Chem. : journal. — 2001. —Vol. 276,no. 39. —P. 36809—36816. —doi:10.1074/jbc.M101305200. —PMID11477068.
- Morra M., Lu J., Poy F., et al. Structural basis for the interaction of the free SH2 domain EAT-2 with SLAM receptors in hematopoietic cells (англ.) //EMBO J. : journal. — 2001. —Vol. 20,no. 21. —P. 5840—5852. —doi:10.1093/emboj/20.21.5840. —PMID11689425. —PMC 125701.
- Speiser D. E., Colonna M., Ayyoub M., et al. The activatory receptor 2B4 is expressed in vivo by human CD8+ effector alpha beta T cells (англ.) //J. Immunol. : journal. — 2002. —Vol. 167,no. 11. —P. 6165—6170. —doi:10.4049/jimmunol.167.11.6165. —PMID11714776.
- Chuang S. S., Kumaresan P. R., Mathew P. A. 2B4 (CD244)-mediated activation of cytotoxicity and IFN-gamma release in human NK cells involves distinct pathways (англ.) //J. Immunol. : journal. — 2002. —Vol. 167,no. 11. —P. 6210—6216. —doi:10.4049/jimmunol.167.11.6210. —PMID11714782.
- Bottino C., Parolini S., Biassoni R. et al. X-linked lymphoproliferative disease: the dark side of 2b4 function (англ.). — 2002. — Vol. 495. — P. 63—7. — (Advances in Experimental Medicine and Biology). —ISBN 978-1-4613-5194-8. —doi:10.1007/978-1-4615-0685-0_9. —PMID11774610.
- Aoukaty A., Tan R. Association of the X-linked lymphoproliferative disease gene product SAP/SH2D1A with 2B4, a natural killer cell-activating molecule, is dependent on phosphoinositide 3-kinase (англ.) //J. Biol. Chem. : journal. — 2002. —Vol. 277,no. 15. —P. 13331—13337. —doi:10.1074/jbc.M112029200. —PMID11815622.
- Sivori S., Falco M., Marcenaro E., et al. Early expression of triggering receptors and regulatory role of 2B4 in human natural killer cell precursors undergoing in vitro differentiation (англ.) //Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. —Vol. 99,no. 7. —P. 4526—4531. —doi:10.1073/pnas.072065999. —PMID11917118. —PMC 123681.
- Assarsson E., Kambayshi T., Persson C., et al. 2B4 co-stimulation: NK cells and their control of adaptive immune responses (англ.) //Mol. Immunol.[англ.] : journal. — 2005. —Vol. 42,no. 4. —P. 419—423. —doi:10.1016/j.molimm.2004.07.021. —PMID15607793.
Примечания
[править |править код]- ↑123GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000122223 -Ensembl, May 2017
- ↑123GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000004709 -Ensembl, May 2017
- ↑Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑Entrez Gene: CD244 CD244 molecule, natural killer cell receptor 2B4 .
- ↑Nakajima H., Cella M., Langen H., Friedlein A., Colonna M. Activating interactions in human NK cell recognition: the role of 2B4-CD48 (англ.) //Eur J Immunol[англ.] : journal. — 1999. —Vol. 29,no. 5. —P. 1676—1683. —doi:10.1002/(SICI)1521-4141(199905)29:05<1676::AID-IMMU1676>3.0.CO;2-Y. —PMID10359122.
- ↑12Valiante N. M., Trinchieri G. Identification of a novel signal transduction surface molecule on human cytotoxic lymphocytes (англ.) //J Exp Med[англ.] : journal. —Rockefeller University Press[англ.], 1993. —Vol. 178,no. 4. —P. 1397—1406. —doi:10.1084/jem.178.4.1397. —PMID8376943. —PMC 2191191.
- ↑12Speiser D. E., Colonna M., Ayyoub M., Cella M., Pittet M. J., Batard P., et al. The activatory receptor 2B4 is expressed in vivo by human CD8+ effector alpha beta T cells (англ.) //J Immunol : journal. — 2001. —Vol. 167,no. 11. —P. 6165—6170. —doi:10.4049/jimmunol.167.11.6165. —PMID11714776.
- ↑12Eissmann P., Beauchamp L., Wooters J., Tilton J. C., Long E. O., Watzl C. Molecular basis for positive and negative signaling by the natural killer cell receptor 2B4 (CD244) (англ.) //Blood : journal. —American Society of Hematology[англ.], 2005. —Vol. 105,no. 12. —P. 4722—4729. —doi:10.1182/blood-2004-09-3796. —PMID15713798.
- ↑Parolini S., Bottino C., Falco M., Augugliaro R., Giliani S., Franceschini R., et al. X-linked lymphoproliferative disease. 2B4 molecules displaying inhibitory rather than activating function are responsible for the inability of natural killer cells to kill Epstein-Barr virus-infected cells (англ.) //J Exp Med[англ.] : journal. —Rockefeller University Press[англ.], 2000. —Vol. 192,no. 3. —P. 337—346. —doi:10.1084/jem.192.3.337. —PMID10934222. —PMC 2193227.
- ↑Sivori S., Parolini S., Falco M., Marcenaro E., Biassoni R., Bottino C., et al. 2B4 functions as a co-receptor in human NK cell activation (англ.) //Eur J Immunol[англ.] : journal. — 2000. —Vol. 30,no. 3. —P. 787—793. —doi:10.1002/1521-4141(200003)30:3<787::AID-IMMU787>3.0.CO;2-I. —PMID10741393.
- ↑Sivori S., Falco M., Marcenaro E., Parolini S., Biassoni R., Bottino C., et al. Early expression of triggering receptors and regulatory role of 2B4 in human natural killer cell precursors undergoing in vitro differentiation (англ.) //Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. —Vol. 99,no. 7. —P. 4526—4531. —doi:10.1073/pnas.072065999. —PMID11917118. —PMC 123681.
