5-HT2B-рецептор
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигацииПерейти к поиску
5-HT2B-рецептор —белок одного из подтиповсеротониновых рецепторов подсемейства5-HT2-рецепторов. У человека этотрецепторный белок кодируетсягеномHTR2B[1][2]. Рецепторы подтипа 5-HT2B относятся к семейству метаботропныхG-белок-связанных рецепторов, и служат для связываниянейромедиаторасеротонина (5-гидрокситриптамина, 5-HT).
Функция
[править |править код]Рецепторы подсемейства 5-HT2 (к которым относится и 5-HT2B-рецептор) опосредуют многие изцентральных и периферическихфизиологических эффектовсеротонина учеловека иживотных. В частности, ксердечно-сосудистым эффектам активации 5-HT2B-рецепторов относитсявазоконстрикция и изменения формытромбоцитов, а кцентральным эффектам относится сенсибилизациянейронов к тактильным стимулам и опосредование некоторых эффектовгаллюциногенов, в частности замещённыхамфетаминов.
Рецепторы подтипа 5-HT2B вовлечены в:
- ЦНС: пресинаптическое ингибирование, поведенческие эффекты[3]
- Кровеносные сосуды:лёгочнаявазоконстрикция[4]
- Сердце: Рецепторы подтипа 5-HT2B регулируют структуру и функции сердечной мышцы, что иллюстрируется аномальным развитием сердца умыши, лишённой функционирующих 5-HT2B рецепторов.[5] Стимуляция рецепторов подтипа 5-HT2B может также приводить к аномальной, патологической пролиферации фибробластов сердечных клапанов,[6] что при хронической гиперстимуляции 5-HT2B может приводить к серьёзной вальвулопатии (клапанным порокам) исердечной недостаточности. Более того, сравнительно недавно было показано, что рецепторы подтипа 5-HT2B гиперэкспрессированы в сердце людей, страдающих сердечной недостаточностью, и что антагонисты рецепторов подтипа 5-HT2B способны защищать сердце от вызываемой β-адренергическими агонистами,вазопрессином илиангиотензином II патологической гипертрофии сердечной мышцы у экспериментальных мышей.[7][8][9]
- SERT: Рецепторы подтипа 5-HT2B регулируют методом обратной связи выделениесеротонина, влияя на активность белка-транспортера серотонина, и важны как для нормальной физиологической регуляции уровней серотонина вплазмекрови,[10] так и для ограничения аномального выброса серотонина, вызываемого такими веществами, какMDMA.[11] Однако интересно, что активация рецепторов подтипа 5-HT2B, похоже, играет защитную роль против развитиясеротонинового синдрома, могущего возникнуть при резком повышении уровней внеклеточного серотонина,[12] несмотря на его роль в модуляции высвобождения серотонина.
Примечания
[править |править код]- ↑Entrez Gene: HTR2B 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2B (англ.). Дата обращения: 15 августа 2024. Архивировано 15 августа 2024 года.
- ↑Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor (англ.) //FEBS Lett.[англ.] : journal. — 1994. — March (vol. 342,no. 1). —P. 85—90. —doi:10.1016/0014-5793(94)80590-3. —PMID8143856. Архивировано 13 августа 2023 года.
- ↑Doly S., Valjent E., Setola V., Callebert J., Hervé D., Launay J.M., Maroteaux L. Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro (англ.) //J. Neurosci.[англ.] : journal. — 2008. — March (vol. 28,no. 11). —P. 2933—2940. —doi:10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. —PMID18337424.
- ↑Launay J.M., Hervé P., Peoc'h K., Tournois C., Callebert J., Nebigil C.G., Etienne N., Drouet L., Humbert M., Simonneau G., Maroteaux L. Function of the serotonin 5-hydroxytryptamine 2B receptor in pulmonary hypertension (англ.) //Nat. Med. : journal. — 2002. — October (vol. 8,no. 10). —P. 1129—1135. —doi:10.1038/nm764. —PMID12244304.
- ↑Nebigil C.G., Hickel P., Messaddeq N., Vonesch J.L., Douchet M.P., Monassier L., György K., Matz R., Andriantsitohaina R., Manivet P., Launay J.M., Maroteaux L. Ablation of serotonin 5-HT(2B) receptors in mice leads to abnormal cardiac structure and function (англ.) //Circulation[англ.] : journal. —Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2001. — June (vol. 103,no. 24). —P. 2973—2979. —doi:10.1161/01.cir.103.24.2973. —PMID11413089. Архивировано 8 июня 2011 года.
- ↑Elangbam C.S., Job L.E., Zadrozny L.M., Barton J.C., Yoon L.W., Gates L.D., Slocum N. 5-hydroxytryptamine (5HT)-induced valvulopathy: compositional valvular alterations are associated with 5HT2B receptor and 5HT transporter transcript changes in Sprague-Dawley rats (англ.) // Exp. Toxicol. Pathol. : journal. — 2008. — August (vol. 60,no. 4—5). —P. 253—262. —doi:10.1016/j.etp.2008.03.005. —PMID18511249.
- ↑Jaffré F., Callebert J., Sarre A., Etienne N., Nebigil C.G., Launay J.M., Maroteaux L., Monassier L. Involvement of the serotonin 5-HT2B receptor in cardiac hypertrophy linked to sympathetic stimulation: control of interleukin-6, interleukin-1beta, and tumor necrosis factor-alpha cytokine production by ventricular fibroblasts (англ.) //Circulation[англ.] : journal. —Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2004. — August (vol. 110,no. 8). —P. 969—974. —doi:10.1161/01.CIR.0000139856.20505.57. —PMID15302781.
- ↑Monassier L., Laplante M.A., Jaffré F., Bousquet P., Maroteaux L., de Champlain J. Serotonin 5-HT(2B) receptor blockade prevents reactive oxygen species-induced cardiac hypertrophy in mice (англ.) // Hypertension : journal. — 2008. — August (vol. 52,no. 2). —P. 301—307. —doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.105551. —PMID18591460.
- ↑Jaffré F., Bonnin P., Callebert J., Debbabi H., Setola V., Doly S., Monassier L., Mettauer B., Blaxall B.C., Launay J.M., Maroteaux L. Serotonin and Angiotensin Receptors in Cardiac Fibroblasts Coregulate Adrenergic-Dependent Cardiac Hypertrophy (англ.) //Circ. Res.[англ.] : journal. — 2008. — November (vol. 104,no. 1). —P. 113—123. —doi:10.1161/CIRCRESAHA.108.180976. —PMID19023134.
- ↑Callebert J., Esteve J.M., Hervé P., Peoc'h K., Tournois C., Drouet L., Launay J.M., Maroteaux L. Evidence for a control of plasma serotonin levels by 5-hydroxytryptamine(2B) receptors in mice (англ.) //J. Pharmacol. Exp. Ther. : journal. — 2006. — May (vol. 317,no. 2). —P. 724—731. —doi:10.1124/jpet.105.098269. —PMID16461587.
- ↑Doly S., Valjent E., Setola V., Callebert J., Hervé D., Launay J.M., Maroteaux L. Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro (англ.) //J. Neurosci.[англ.] : journal. — 2008. — March (vol. 28,no. 11). —P. 2933—2940. —doi:10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. —PMID18337424.
- ↑Diaz S.L., Maroteaux L. Implication of 5-HT(2B) receptors in the serotonin syndrome (англ.) // Neuropharmacology : journal. — 2011. — January (vol. 61,no. 3). —P. 495—502. —doi:10.1016/j.neuropharm.2011.01.025. —PMID21277875.
Ссылки
[править |править код]- 5-HT2B (англ.). IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Дата обращения: 15 августа 2024. Архивировано изоригинала 17 марта 2007 года.
Для дополнительного чтения
[править |править код]- Raymond J.R., Mukhin Y.V., Gelasco A., et al. Multiplicity of mechanisms of serotonin receptor signal transduction (англ.) //Pharmacol. Ther. : journal. — 2002. —Vol. 92,no. 2—3. —P. 179—212. —doi:10.1016/S0163-7258(01)00169-3. —PMID11916537.
- Bonhaus D.W., Bach C., DeSouza A., et al. The pharmacology and distribution of human 5-hydroxytryptamine2B (5-HT2B) receptor gene products: comparison with 5-HT2A and 5-HT2C receptors (англ.) //Br. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 1995. —Vol. 115,no. 4. —P. 622—628. —doi:10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x. —PMID7582481. —PMC 1908489.
- Choi D.S., Birraux G., Launay J.M., Maroteaux L. The human serotonin 5-HT2B receptor: pharmacological link between 5-HT2 and 5-HT1D receptors (англ.) //FEBS Lett.[англ.] : journal. — 1994. —Vol. 352,no. 3. —P. 393—399. —doi:10.1016/0014-5793(94)00968-6. —PMID7926008.
- Kursar J.D., Nelson D.L., Wainscott D.B., Baez M. Molecular cloning, functional expression, and mRNA tissue distribution of the human 5-hydroxytryptamine2B receptor (англ.) //Mol. Pharmacol.[англ.] : journal. — 1994. —Vol. 46,no. 2. —P. 227—234. —PMID8078486.
- Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor (англ.) //FEBS Lett.[англ.] : journal. — 1994. —Vol. 342,no. 1. —P. 85—90. —doi:10.1016/0014-5793(94)80590-3. —PMID8143856.
- Launay J.M., Birraux G., Bondoux D., et al. Ras involvement in signal transduction by the serotonin 5-HT2B receptor (англ.) //J. Biol. Chem. : journal. — 1996. —Vol. 271,no. 6. —P. 3141—3147. —doi:10.1074/jbc.271.6.3141. —PMID8621713.
- Le Coniat M., Choi D.S., Maroteaux L., et al. The 5-HT2B receptor gene maps to 2q36.3-2q37.1 (англ.) //Genomics. —Academic Press, 1996. —Vol. 32,no. 1. —P. 172—173. —doi:10.1006/geno.1996.0101. —PMID8786115.
- Kim S.J., Veenstra-VanderWeele J., Hanna G.L., et al. Mutation screening of human 5-HT(2B)receptor gene in early-onset obsessive-compulsive disorder (англ.) //Mol. Cell. Probes[англ.] : journal. — 2000. —Vol. 14,no. 1. —P. 47—52. —doi:10.1006/mcpr.1999.0281. —PMID10722792.
- Manivet P., Mouillet-Richard S., Callebert J., et al. PDZ-dependent activation of nitric-oxide synthases by the serotonin 2B receptor (англ.) //J. Biol. Chem. : journal. — 2000. —Vol. 275,no. 13. —P. 9324—9331. —doi:10.1074/jbc.275.13.9324. —PMID10734074.
- Becamel C., Figge A., Poliak S., et al. Interaction of serotonin 5-hydroxytryptamine type 2C receptors with PDZ10 of the multi-PDZ domain protein MUPP1 (англ.) //J. Biol. Chem. : journal. — 2001. —Vol. 276,no. 16. —P. 12974—12982. —doi:10.1074/jbc.M008089200. —PMID11150294.
- Manivet P., Schneider B., Smith J.C., et al. The serotonin binding site of human and murine 5-HT2B receptors: molecular modeling and site-directed mutagenesis (англ.) //J. Biol. Chem. : journal. — 2002. —Vol. 277,no. 19. —P. 17170—17178. —doi:10.1074/jbc.M200195200. —PMID11859080.
- Borman R.A., Tilford N.S., Harmer D.W., et al. 5-HT2B receptors play a key role in mediating the excitatory effects of 5-HT in human colon in vitro (англ.) //Br. J. Pharmacol.[англ.] : journal. — 2002. —Vol. 135,no. 5. —P. 1144—1151. —doi:10.1038/sj.bjp.0704571. —PMID11877320. —PMC 1573235.
- Mammalian Gene Collection (MGC) Program Team. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2002. — 11 декабря (т. 99,№ 26). —С. 16899—16903. —ISSN0027-8424. —doi:10.1073/pnas.242603899. [исправить]
- Matsuda A., Suzuki Y., Honda G., et al. Large-scale identification and characterization of human genes that activate NF-kappaB and MAPK signaling pathways (англ.) //Oncogene : journal. — 2003. —Vol. 22,no. 21. —P. 3307—3318. —doi:10.1038/sj.onc.1206406. —PMID12761501.
- Slominski A., Pisarchik A., Zbytek B., et al. Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin (англ.) //J. Cell. Physiol.[англ.] : journal. — 2003. —Vol. 196,no. 1. —P. 144—153. —doi:10.1002/jcp.10287. —PMID12767050.
- Gerhard D.S., Wagner L., Feingold E.A., et al. The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC) (англ.) //Genome Res. : journal. — 2004. —Vol. 14,no. 10B. —P. 2121—2127. —doi:10.1101/gr.2596504. —PMID15489334. —PMC 528928.
- Lin Z., Walther D., Yu X.Y., et al. The human serotonin receptor 2B: coding region polymorphisms and association with vulnerability to illegal drug abuse (англ.) // Pharmacogenetics : journal. — 2005. —Vol. 14,no. 12. —P. 805—811. —doi:10.1097/00008571-200412000-00003. —PMID15608559.
- Hillier L.W., Graves T.A., Fulton R.S., et al. Generation and annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4 (англ.) // Nature : journal. — 2005. —Vol. 434,no. 7034. —P. 724—731. —doi:10.1038/nature03466. —PMID15815621.
