Тироксин
| Тироксин | |
|---|---|
| Общие | |
| Традиционные названия | L-(-) - Тироксин(S) - ТироксинТетрайодтиронин3,3', 5,5' - Тетрайод-L-тиронин 2-Амино-3-[4-(4-гидрокси-3,5-дийодофенокси)-3,5-дийодофенил]пропановая кислота |
| Хим. формула |
|
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 776,87 г/моль |
| Термические свойства | |
| Температура | |
| • плавления | 231–233 °C |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS |
|
| PubChem | 853 |
| SMILES | |
| InChI | |
| ChEBI | 30660 и 305790 |
| ChemSpider | 830 |
| Приведены данные длястандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |

Тирокси́н(тетраиодтиронин, 2-амино-3-[4-(4-гидрокси-3,5-дииодфенокси)-3,5-дииодфенил]пропионовая кислота, Т4) — основная форматиреоидных гормоновщитовидной железы. Являетсяпрогормоном ктрийодтиронину.

Тироксин биологически малоактивен, в периферических тканях с помощьюметаллофермента селен-зависимоймонодейодиназы конвертируется в более активную форму —трийодтиронин. Тироксин образуется в результате присоединения йода кL-тирозину.
От 2/3 до 4/5 общего количества тиреоидных гормонов, производимых щитовидной железой, поступает в кровь в форме тироксина, и лишь 1/3-1/5 — в форме трийодтиронина.
Транспорт тироксина в крови осуществляютбелкитранстиретин,тироксинсвязывающий глобулин,альбумин.
История
[править |править код]Эдуард Кендалл впервые выделил тироксин из сухих препаратов щитовидной железы в 1914/1915 годах[2]. Чарльз Роберт Харингтон впервые охарактеризовал и синтезировал его 1926[3][4][5]. В том же году тироксин был выпущен на рынок Георгом Фридрихом Хеннингом для лечения заболеваний щитовидной железы под названием «Тироксин Хеннинг».
Химические свойства
[править |править код]Молекула тироксина содержит в себе 4 атома йода (тетрайодтиронина) отсюда и название Т4. Большая часть тироксина, циркулирующего по крови, связывается стироксинсвязывающим глобулином, период полураспада которого примерно 8 дней.

Аналитика
[править |править код]Иммунологические и радиоиммунологические методы фермента доступны для обнаружения сывороточного тироксина и терапевтического контроля[6][7]. Кроме того, связь ВЭЖХ с масс-спектрометрией используется для специальных аналитических задач[8][9].
Выработка тироксина
[править |править код]Тироксин вырабатывается фолликулярными клетками щитовидной железы под контролем тиреотропного гормона (ТТГ). Тироксин имеет свойство накапливаться в ткани щитовидной железы. Этот гормон оказывает более длительное действие, чем многие другие гормоны, поэтому поддержание его постоянного уровня имеет жизненно важное значение для организма. Механизм высвобождения тироксина из щитовидной железы в кровь регулируется его концентрацией в крови. Избыток тироксина подавляет его собственное выделение, тормозя выделениетиреолиберина (ТРГ)гипоталамусом итиреотропного гормона (ТТГ) аденогипофизом. При снижении в крови уровня тироксина снимается его тормозящее влияние на секрецию ТРГ и ТТГ. Продолжительное охлаждение организма, влияя на центр терморегуляции гипоталамуса, приводит к производству тиреолиберина в гипоталамусе, тиреолиберин действует на аденогипофиз, который вырабатывает тиреотропный гормон (ТТГ), а этот гормон действует на щитовидную железу, в которой усиливается синтез и секреция тироксина.
Небольшая часть тироксина циркулирует по крови в свободной форме. В большинстве случаев транспорт тироксина осуществляется в связанном виде.
Функции
[править |править код]Тироксин влияет на все ткани организма, для него нет специфичных клеток-мишеней. Этот гормон способен проникать через мембрану и соединяться с рецепторами в каждой клетке организма.
Основной функцией тироксина является активация процессов метаболизма, которая осуществляется через стимуляцию синтезаРНК и соответствующих белков. Тироксин влияет на обмен веществ, повышает температуру тела, контролирует рост и развитие организма, увеличивает синтез белков и чувствительность к катехоламинам, увеличивает частоту сердечных сокращений, утолщает слизистую оболочку матки. Усиливает окислительные процессы в клетках всего организма, в частности и клетках мозга. Тироксин важен для надлежащего развития и дифференцировки всех клеток человеческого тела, также может стимулировать метаболизм витаминов.
Патологии
[править |править код]Чрезмерная и недостаточная активность щитовидной железы может сопровождаться увеличением её размеров. При повышенной секреции тироксина развиваетсягипертиреоз. Крайняя степень гипертиреоза называетсябазедовой болезнью и может привести ксердечной недостаточности. Недостаток гормона илигипотиреоз в раннем возрасте может привести ккретинизму, а в более зрелом возрасте кмикседеме.Тироксин помогает снизить количество креатинфосфокиназы в крови при большинстве видов миопатий. Исключением является только тиреоидная миопатия, потому что тироксин связывается с миофибриллами и при избыточном содержании тироксина этот гормон вызывает нарушение сократительной функции миофибрилл.Тиреотоксикоз служит причиной слабости и атрофии отдельных мышечных групп в сочетании с миопатическими изменениями на ЭМГ.
При подозрении на миопатию пациенту обязательно даётся направление к врачу генетику для того чтобы исключить генетическую причину слабости и атрофии отдельных мышечных групп в организме. В большинстве случаев миопатия является генетическим заболеванием.
Определение диагноза методом исключения является распространённой практикой в доказательной медицине. Сдаются разные анализы до тех пор пока не найдётся причина плохого самочувствия пациента.
Применение в медицине
[править |править код]L-тироксин илилевотироксин — синтетический аналог тироксина. Он используется для нормализации работы щитовидной железы пригипотиреозе. L-тироксин стимулирует рост и развитие тканей, повышает их потребность в кислороде, стимулирует обмен веществ, повышает работу нервной и сердечно-сосудистой систем. При повышенных дозах L-тироксин угнетает выработку гормонов гипоталамуса (ТРГ) и аденогипофиза (ТТГ). L-тироксин легко поглощается пищеварительной системой.
Примечания
[править |править код]- ↑Walter F., PhD. Boron. Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch (англ.). —Elsevier/Saunders[англ.], 2003. — P. 1300. —ISBN 1-4160-2328-3.
- ↑E. C. Kendall. The Isolation in Crystalline Form of the Compound Containing Iodin, Which Occurs in the Thyroid: Its Chemical Nature and Physiologic Activity. — 1915-06-19. —doi:10.1001/jama.1915.02570510018005. Архивировано 23 сентября 2024 года.
- ↑Charles Robert Harington:Chemistry of Thyroxine. I. Isolation of Thyroxine from the Thyroid Gland. In:Biochem. J. 20 (2), 1926, S. 293—299.PMID 16743658;PMC 1251713.
- ↑Charles Robert Harington:Chemistry of Thyroxine. II. Constitution and Synthesis of Desiodo-Thyroxine. In:Biochem. J. 20 (2), 1926, S. 300—313.PMID 16743659;PMC 1251714.
- ↑Charles Robert Harington, George Barger:Chemistry of Thyroxine. III. Constitution and Synthesis of Thyroxine. In:Biochem. J. 21 (1), 1927, S. 169—183.PMID 16743801;PMC 1251886.
- ↑T. L. Williams, J. Archer:Validation of an automated enzyme immunoassay for the measurement of serum total thyroxine in cats. In:Vet Clin Pathol. 45(1), Mar 2016, S. 148—153.PMID 26840919
- ↑L. A. Kaplan, I. W. Chen, N. Gau, J. Fearn, H. Maxon, C. Volle, E. A. Stein:Evaluation and comparison of radio-, fluorescence, and enzyme-linked immunoassays for serum thyroxine. In:Clin Biochem. 14(4), Aug 1981, S. 182—186.PMID 7028316
- ↑S. Yong, Y. Chen, T. K. Lee, H. K. Lee:Determination of total thyroxine in human serum by hollow fiber liquid-phase microextraction and liquid chromatography-tandem mass spectrometry. In:Talanta. 126, Aug 2014, S. 163—169.PMID 24881548
- ↑S. L. La’ulu, K. J. Rasmussen, J. A. Straseski:Pediatric Reference Intervals for Free Thyroxine and Free Triiodothyronine by Equilibrium Dialysis-Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry. In:J Clin Res Pediatr Endocrinol. 8(1), 5. Mar 2016, S. 26-31.PMID 26758817
Литература
[править |править код]- Тирокси́н, З,5,З1,51-тетраиодтеронин // Биологический энциклопедический словарь / Гл. ред.М. С. Гиляров; Редкол.:А. А. Баев,Г. Г. Винберг,Г. А. Заварзин и др. —М. :Сов. энциклопедия, 1986. — С. 632. — 831 с. —100 000 экз.
- Химическая энциклопедия / Редкол.: Кнунянц И. Л. и др.. —М.:Советская энциклопедия, 1995. — Т. 4 (Пол-Три). — 639 с. —ISBN 5-82270-092-4.
- Норма и патология человеческого организма / Парнес Е. Я.. —М.: «Форум», 2012. — 285 с. —ISBN 978-5-91134-581-5.
- Биология (в 3-х томах) / Тейлор Д., Грин Н., Стаут У. под редакцией Сопер Р.. —М.: «МИР», 2001. — 435 с. —ISBN 5-03-003686-9.
- Машковский М. Д. Лекарственные средства. —М.: «Медицина», 1993. — 731 с. —ISBN 5-225-02734-2.
- Тирокси́н, З,5,З1,51-тетраиодтеронин / Крюкова И. В. // Струнино — Тихорецк. —М. : Советская энциклопедия, 1976. — С. 572—573. — (Большая советская энциклопедия :[в 30 т.] / гл. ред.А. М. Прохоров ; 1969—1978, т. 25).
- Тыраксі́н, тэтратыранін // Беларуская энцыклапедыя: У 18 т. Т. 16: Трыпалі — Хвіліна (бел.) / Рэдкал.:Г. П. Пашкоў і інш. — Мінск:БелЭн, 2003. — С. 79. —10 000 экз. —ISBN 985-11-0263-6.