Мидазолам

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигацииПерейти к поиску
Мидазолам
Midazolam
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4H-имидазо[1,5-a][1,4]бензодиазепин (в виде гидрохлорида или малеата)
Брутто-формулаC18H13ClFN3
Молярная масса325.78
CAS59467-70-8
PubChem4192
DrugBankAPRD00680
Состав
Классификация
АТХN05CD08
Фармакокинетика
Биодоступн.Внутрь ~36 %
В/м 90 %+
МетаболизмПеченью
Период полувывед.1.8-6.4 часов
ЭкскрецияПочками
Другие названия
Флормидал, Дормикум, Фулсед
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Мидазола́м — препарат короткого действия классабензодиазепинов, который применяют для лечения острых припадков, умеренно тяжёлойбессонницы, для стимулирования седации и амнезии перед проведением медицинских процедур. Обладает мощным анксиолитическим,амнестическим,снотворным,противосудорожным,седативными эффектами, а такжерасслабляет скелетные мышцы[1][2][3]. Мидазолам имеет быстрое время восстановления и это наиболее часто используемый бензодиазепин для премедикации; реже его применяют для индукции и поддержанияанестезии.Флумазенил —антагонист бензодиазепинов, который может быть использован для лечения передозировки мидазоламом, а также для отмены эффекта седации[2]. Однако, флумазенил может спровоцировать припадки при смешанных передозировках и у лиц с бензодиазепиновой зависимостью, поэтому он не используется в большинстве случаев[4][5].

Применение мидазолама интраназально (через нос) или трансбуккально (поглощение через дёсны и щёки), как альтернатива ректальному введениюдиазепама, становится всё более популярным для экстренного лечения припадков у детей[6]. Мидазолам также используют дляседации приэндоскопических процедурах[7] и в интенсивной терапии[8][9]. Свойство мидазолама вызывать антероградную амнезию полезно дляпремедикации перед операцией, так как устраняет неприятные воспоминания[10]. Мидазолам, как и многие другие бензодиазепины, имеет быстрое начало действия, высокую эффективность и низкую токсичность. К недостаткам мидазолама относят лекарственные взаимодействия, развитие толерантности, синдрома отмены, а также побочные эффекты, например когнитивные нарушения и седацию[10]. Парадоксальные эффекты возникают наиболее часто у детей, пожилых[10] и особенно после внутривенного введения[11].

Содержание

История

[править |править код]

Мидазолам является одним из 35бензодиазепинов, которые в настоящее время применяют в медицинской практике[12]. Он был синтезирован в 1976 году Вальзером (англ. Walser) и Фрайером (англ. Fryer) вHoffmann–La Roche в Соединённых Штатах[13]. Было обнаружено, что благодаря своей растворимости в воде, мидазолам вызываеттромбофлебит реже, чем аналогичные препараты[14][15]. В том же году бензодиазепиновый препараталпразолам был синтезирован из мидазолам[16][17]а и был выведен на фармакологический рынок США в 1981 году[18]. Противосудорожное свойства мидазолама изучались в конце 1970-х, но он не применялся вплоть до 1990-х годов, пока не обнаружилась его эффективность при лечении судорожного эпилептического статуса[19]. По состоянию на 2010 год это наиболее часто используемый бензодиазепин в анестезиологии[20]. В медицине критических состояний мидазолам становится всё более популярным, чем другие бензодиазепины, такие как лоразепам и диазепам, потому что он более короткого действия, является более мощным и вызывает меньшую боль в месте инъекции[12]. Мидазолам также становится всё более популярным в ветеринарной медицине в связи с его растворимостью в воде[21].

Показания

[править |править код]

Внутривенно мидазолам показан для седации (часто в сочетании сопиоидом, напримерфентанилом), а также для премедикации в предоперационном периоде, для индукциинаркоза и для седации пациентов сискусственной вентиляцией лёгких, находящихся в отделенииреанимации[8][9]. Мидазолам превосходитдиазепам в угнетении памяти при эндоскопических процедурах, нопропофол имеет более быстрое время восстановления и обладает лучшим эффектом угнетения памяти[7]. Это наиболее популярный бензодиазепин в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) из-за его короткого периода полураспада в сочетании с растворимостью в воде и его пригодностью для непрерывной инфузии. Однако, для долгосрочной седациилоразепам предпочтительнее из-за его большой продолжительности действия[22] и пропофол имеет преимущества перед мидазоламом при использовании в ОРИТ для седации в случаях короткого времени отлучения и ранней трахеальной экстубации[23]. Доказано, что интрабуккальное (всасывание через щёки) и интраназальное (через нос) введение мидазолама легче проводить и более эффективно, чем ректальное введениедиазепама при контроле над приступами[24][25][26]. Пациентам с неизлечимой патологией мидазолам можно вводить подкожно в низких дозах в последние часы или дни жизни, чтобы уменьшить возбуждение,миоклонус, беспокойство или тревогу[27]. Применение более высоких доз мидазолама в течение последних недель жизни считают предпочтительным в паллиативной терапии для непрерывной и глубокой седации, когда необходимо облегчить невыносимые страдания пациента при неэффективности других методов лечения[28]; но потребность в этом более редка[29]. Мидазолам также иногда используют у новорождённых, которые находятся на искусственной вентиляции лёгких, однакоморфин предпочтительнее в данной ситуации, так как он более безопасен[30].

Перорально мидазолам показан для краткосрочного лечения умеренно тяжёлойбессонницы пациентов, у которых другие снотворные средства оказались неэффективны и у которых постоянно возникают проблемы с засыпанием. Так как у мидазолама чрезвычайно короткая продолжительность действия, его не назначают пациентам, которые имеют проблемы пребывания во сне всю ночь; в таких ситуациях применяют бензодиазепины среднего и длительного действия (темазепам,нитразепам,флунитразепам).

Общая информация

[править |править код]

Выпускается в виде малеината и гидрохлорида. По структуре и действию близок к бензодиазепиновымтранквилизаторам. Оказывает успокаивающее, противосудорожное, миорелаксантное действие, усиливает действие снотворных, наркотических, анальгезирующих средств.

Характерной особенностью мидазолама является выраженное снотворнонаркотическое (гипнотическое) действие, в связи с чем препарат применяется в основном в анестезиологической практике для премедикации, введения в наркоз и поддержания наркоза.

Мидазолам вводят внутривенно и внутримышечно. Действует препарат непродолжительно. Для премедикации мидазолам вводят за 20—30 мин до наркоза внутримышечно по 0,05—0,1 мг/кг. Можно использовать отдельно или в сочетании с холинолитиками и анальгетиками.

Для введения в наркоз вводят внутривенно за 15 мин из расчёта 0,15—0,25 мг/кг вместе с анальгетиками. Для поддержания наркоза вводят дополнительные дозы. Можно сочетать мидазолам икетамин.

При внутривенном введении мидазолама может развиться угнетение дыхания, поэтому его применение допускается только при возможности проведения ИВЛ.

Не следует применять мидазолам при тяжёлой миастении, недостаточности кровообращения, в первые 3 мес. беременности.

Выпускаются также таблетки мидазолама по 15 мг, используемые в качестве транквилизирующего и снотворного средства и для премедикации.

Противопоказания и особые указания

[править |править код]

Бензодиазепины требуют осторожности при использовании у пожилых, беременных, детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также пациентов с сопутствующимипсихическими расстройствами[31]. Дополнительная осторожность требуется у больных в критическом состоянии, так как может происходить накопление мидазолама и его активных метаболитов[32]. Нарушение функций почек или печени может замедлить элиминацию мидазолама, приводя к более длительному его действию[2][33]. Противопоказания включают гиперчувствительность, острую закрытоугольнуюглаукому, шок,гипотонию, травмы головы. Большинство из них являются относительными противопоказаниями.

Беременность

[править |править код]

Применение мидазолама во время третьего триместрабеременности может привести к серьёзному риску дляноворождённого, в том числе к бензодиазепиновому абстинентному синдрому с возможными симптомами, включая гипотонию, приступыапноэ,цианоз и нарушенияметаболических реакций на холодовой стресс. Сообщается, что симптомы гипотонии и бензодиазепиновый абстинентный синдром новорождённых сохраняются от нескольких часов до нескольких месяцев после рождения[34]. К другим проявлениям синдрома отмены у новорождённых относят повышенную возбудимость,тремор и желудочно-кишечные расстройства (диарея илирвота).Кормление грудью матери, получающей мидазолам, не рекомендуется[35].

Новорождённые

[править |править код]

Мидазолам иногда применяют в отделениях интенсивной терапииноворождённых. При его использовании у новорождённых требуется дополнительная осторожность; мидазолам не должен использоваться более 72 часов из-за рискатахифилаксии, возможности развития синдрома отмены бензодиазепинов, а также неврологических осложнений. Внутривенные струйные инъекции следует избегать из-за повышенного риска сердечно-сосудистых депрессии, а также неврологических осложнений[36].

Пожилые

[править |править код]

Дополнительная осторожность требуется и при применении мидазолама у пожилых, поскольку они более чувствительны к фармакологическим эффектам бензодиазепинов, а также метаболизм бензодиазепинов происходит медленнее. Пожилые более склонны к возникновению побочных эффетов, включаясонливость,амнезию, особенно антероградную,атаксию, эффектпохмелья, спутанность сознания и падения[10].

Побочные эффекты

[править |править код]
Two 10 mL bottles labeled Midazolam. The bottle on the left has a label in red and says 1 mg/mL; the one on the right is in green and says 5 mg/mL. Both bottles have much fine print.
Инъекционный мидазолам в дозах 1 мг/мл и 5 мг/мл

Побочные эффекты мидазолама включают толерантность, абстинентный синдром, спутанность сознания, амнезию, особенно антероградную, атаксию, сонливость, когнитивные нарушения, седацию и повышенный риск падений в пожилом возрасте.[10] Люди, испытывающие амнезию в качестве побочного эффекта мидазолама, как правило, не знают что их память ухудшается[37].

Длительное использование бензодиазепинов связано с продолжительным дефицитом памяти и её частичное восстановление происходит только через 6 месяцев после прекращения приёма[10]. Остаётся неясным, происходит ли полное выздоровление после длительного периода воздержания от приёма. Бензодиазепины могут вызывать или усугублять депрессию[10]. Иногда при приёме бензодиазепинов происходит парадоксальное возбуждение, включая ухудшение припадков. Дети, пожилые люди, лица со злоупотреблением алкоголя или агрессивным поведением, гневом в анамнезе подвергаются повышенному риску парадоксальных эффектов[10]. Парадоксальные реакции особенно возникают при внутривенном введении[11]. После ночного приёма мидазолама, остаточный эффект «похмелья» (то есть сонливость, нарушение психомоторных икогнитивных функций) может сохраняться на следующий день. Это может привести к нарушению способности употребляющего мидазолам безопасно управлять автомобилем и может увеличить риск падений ипереломов бедра[38]. Может происходить седация, угнетение дыхания, гипотония (в результате уменьшения общего сосудистого сопротивления) и увеличение частоты сердечных сокращений[2][39]. Гипотензия может возникнуть при быстром введении мидазолама.

У восприимчивых лиц, мидазолам, как известно, может стать причиной парадоксальных реакций. При этом человек может испытывать беспокойство, у него могут возникать непроизвольные движения, агрессивное поведение, неконтролируемый плач и другие подобные эффекты. Полагают, что это связано с изменённым состоянием сознания или расторможенностью, вызванной препаратом. Парадоксальное поведение часто пациент не помнит из-за амнезии, вызванной препаратом. В экстремальных ситуациях,флумазенил может быть использован для ингибирования или отмены эффекта мидазолама. Антипсихотические лекарства, такие какгалоперидол, также могут быть использованы для этой цели[40].

Мидазолам, как известно, вызывает угнетение дыхания. У здоровых людей 0,15 мг/кг мидазолама может вызвать угнетение дыхания[41]. Когда мидазолам вводят в сочетании с фентанилом, возникновениегипоксемии илиапноэ становится более вероятным[42].

Толерантность, зависимость и синдром отмены

[править |править код]

Бензодиазепиновая зависимость возникает примерно у одной трети людей, которые лечатся бензодиазепинами более 4 недель[10]. Зависимость обычно приводит к толерантности и синдрому отмены бензодиазепинов (при быстром снижении дозы). Инфузии мидазолама могут вызвать толерантность и синдром отмены в течение нескольких дней. К факторам риска зависимости относят склонность личности к зависимости, использование бензодиазепинов короткого действия и с высокой активностью, а также долгосрочная терапия бензодиазепинами. Симптомы отмены мидазолама могут варьировать от бессонницы и тревоги до судорог ипсихоза. Симптомы отмены иногда могут быть похожи на симптомы основного заболевания у пациента. Постепенное уменьшение дозы мидазолама после регулярного применения может минимизировать проявления синдрома отмены. Возникновение толерантности и синдрома отмены может быть связано с нарушением регуляции рецепторов и изменения в экспрессии геновГАМКА-рецепторов, что приводит к длительным изменениям функции ГАМКергических нейронов системы[10][43][44].

У пациентов, длительно получающие мидазолам, терапевтический эффект препарата уменьшается из-за развития толерантности (устойчивости) к бензодиазепину[45][46]. Длительная инфузия мидазолама приводит к развитию толерантности; если мидазолам даётся внутривенно в течение нескольких дней или более, может возникнуть синдром отмены. Поэтому с целью профилактики синдрома отмены прекращение длительной инфузии должно быть постепенным, а иногда и при необходимости продолжение уменьшения дозы с пероральным приёмом бензодиазепина длительного действия, напримердикалия клоразепата. Когда признаки толерантности к мидазоламу возникают во время интенсивной терапии, рекомендуется назначение опиоидов илипропофола для дополнительной седации. Симптомы отмены могут включатьвозбудимость, возникновение патологическихрефлексов,тремор, подёргивания мышц, гипертонус,делирий,припадки,тошноту,рвоту идиарею,тахикардию,гипертонию итахипноэ[47].

Немедицинское использование

[править |править код]

В отдельных штатахСША несколько раз использовался в качестве одного из компонентовсмертельной инъекции при исполнениисмертной казни[48][49].

Примечания

[править |править код]
  1. ↑Mandrioli R., Mercolini L., Raggi M.A. Benzodiazepine metabolism: an analytical perspective (англ.) //Curr. Drug Metab.[англ.] : journal. — 2008. — October (vol. 9,no. 8). —P. 827—844. —doi:10.2174/138920008786049258. —PMID18855614. Архивировано изоригинала 17 марта 2009 года.Архивированная копия . Дата обращения: 28 июля 2018. Архивировано изоригинала 17 марта 2009 года.
  2. ↑1234Olkkola, KT.; Ahonen, J. Midazolam and other benzodiazepines // Handb Exp Pharmacol. — 2008. —Т. 182,№ 182. —С. 335—360. —doi:10.1007/978-3-540-74806-9_16. —PMID18175099.
  3. ↑Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K.; Cahalan, Michael D. Clinical Anesthesia. — 6. — Lippincott Williams Wilkins, 2009. — С. 588. —ISBN 978-0-7817-8763-5.
  4. ↑A. Boon, Nicholas; Davidson, Stanley; R. Colledge, Nicki; Walker, Brian; Hunter, John G. Davidson's principles practice of medicine (англ.). — Edinburgh: Elsevier/Churchill Livingstone, 2006. — P. 212—213. —ISBN 978-0-443-10057-4.
  5. ↑A Rastegar, Darius; I Fingerhood, Michael. Addiction medicine: an evidence-based handbook (англ.). — Philadelphia, PA: Lippincott Williams Wilkins, 2005. — P. 80. —ISBN 978-0-7817-6154-3.
  6. ↑Appleton, R.; Macleod, S.; Martland, T.; Appleton, Richard. Drug management for acute tonic-clonic convulsions including convulsive status epilepticus in children (недоступная ссылка —история) (англ.) //Cochrane Database of Systematic Reviews : journal. — 2008. — 16 July (no. 3). —P. CD001905. —doi:10.1002/14651858.CD001905.pub2. —PMID18646081.
  7. ↑12McQuaid, KR.; Laine, L. A systematic review and meta-analysis of randomized, controlled trials of moderate sedation for routine endoscopic procedures (англ.) //Gastrointest Endosc[англ.] : journal. — 2008. — May (vol. 67,no. 6). —P. 910—923. —doi:10.1016/j.gie.2007.12.046. —PMID18440381.
  8. ↑12Brown, TB.; Lovato, LM.; Parker, D. Procedural sedation in the acute care setting (англ.) //Am Fam Physician[англ.] : journal. — 2005. — January (vol. 71,no. 1). —P. 85—90. —PMID15663030.
  9. ↑12O'Connor, M.; Bucknall, T.; Manias, E. Sedation Management in Australian and New Zealand Intensive Care Units: Doctors' and Nurses' Practices and Opinions (англ.) // Am J Crit Care : journal. — 2009. — 21 September (vol. 19,no. 3). —P. 285—295. —doi:10.4037/ajcc2009541. —PMID19770414.
  10. ↑12345678910Riss, J.; Cloyd, J.; Gates, J.; Collins, S. Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics (недоступная ссылка —история) (англ.) //Acta Neurol Scand[англ.] : journal. — 2008. — August (vol. 118,no. 2). —P. 69—86. —doi:10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x. —PMID18384456.
  11. ↑12Rosenbaum, A.; Kain, ZN.; Larsson, P.; Lönnqvist, PA.; Wolf, AR. The place of premedication in pediatric practice (недоступная ссылка —история) (англ.) //Paediatr Anaesth[англ.] : journal. — 2009. — September (vol. 19,no. 9). —P. 817—828. —doi:10.1111/j.1460-9592.2009.03114.x. —PMID19691689.
  12. ↑12Udaykumar, Padmaja. Short Textbook of Pharmacology for Dental and Allied Health Sciences (англ.). — Jaypee Brothers Medical Publishers, 2008. — P. 128. —ISBN 978-81-8448-149-5.
  13. ↑Armin Walser, Rodney I. Fryer, Louis Benjamin. Imidazo[1,5-.alpha.][1,4]benzodiazepines. US Patent 4166185, issued to Hoffmann-LaRoche Aug 28, 1979.
  14. ↑Kaplan, Joel H.; Reich, David L.; Lake, Carol L.; Konstadt, Steven N. Cardiac Anesthesia. — 5. —W.B. Saunders Company[англ.], 2006. —ISBN 978-1-4160-0253-6.
  15. ↑Malamed, Stanley F. Sedation: a guide to patient management. — St. Louis: Mosby, 2002. — С. 335. —ISBN 978-0-323-01226-3.
  16. ↑Vardanyan, Ruben; Vardanyan, ۊRuben; Hruby, Victor J. Synthesis of essential drugs. — Amsterdam:Elsevier, 2006. — С. 7. —ISBN 978-0-444-52166-8.
  17. ↑Jackson B.; Hester, Jr.: . 6-Phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines . United States Patent and Trademark Office (19 октября 1976).
  18. ↑Walker, Sydney. A dose of sanity: mind, medicine, and misdiagnosis (англ.). — New York:John Wiley & Sons, 1996. — P. 64—65. —ISBN 978-0-471-19262-6.
  19. ↑S. Wheeler, Derek; R. Wong, Hector; P. Shanley, Thomas. Pediatric critical care medicine: basic science and clinical evidence (итал.). — London: Springer, 2007. — P. 984. —ISBN 978-1-84628-463-2.
  20. ↑Oparil, Suzanne; Weber, Michael. Hypertension: a companion to Brenner and Rector's the kidney (англ.). — 2. — Philadelphia:Elsevier Mosby, 2005. — P. 816. —ISBN 978-0-7216-0258-5.
  21. ↑Riviere, Jim; Papich, Mark G. Veterinary Pharmacology and Therapeutics. —Wiley-Blackwell, 2009. — С. 358. —ISBN 978-0-8138-2061-3.
  22. ↑Arcangeli, A.; Antonelli, M.; Mignani, V.; Sandroni, C. Sedation in PACU: the role of benzodiazepines // Curr Drug Targets. — 2005. — Ноябрь (т. 6,№ 7). —С. 745—748. —doi:10.2174/138945005774574416. —PMID16305452.
  23. ↑De Cosmo, G.; Congedo, E.; Clemente, A.; Aceto, P. Sedation in PACU: the role of propofol // Curr Drug Targets. — 2005. — Ноябрь (т. 6,№ 7). —С. 741—744. —doi:10.2174/138945005774574425. —PMID16305451.
  24. ↑Eriksson, K.; Kälviäinen, R. Pharmacologic management of convulsive status epilepticus in childhood (англ.) // Expert Rev Neurother : journal. — 2005. — November (vol. 5,no. 6). —P. 777—783. —doi:10.1586/14737175.5.6.777. —PMID16274335.
  25. ↑Wolfe, TR.; Macfarlane, TC. Intranasal midazolam therapy for pediatric status epilepticus //Am J Emerg Med[англ.]. — 2006. — Май (т. 24,№ 3). —С. 343—346. —doi:10.1016/j.ajem.2005.11.004. —PMID16635708.
  26. ↑Sofou, K.; Kristjánsdóttir, R.; Papachatzakis, NE.; Ahmadzadeh, A.; Uvebrant, P. Management of prolonged seizures and status epilepticus in childhood: a systematic review (англ.) //J Child Neurol[англ.] : journal. — 2009. — August (vol. 24,no. 8). —P. 918—926. —doi:10.1177/0883073809332768. —PMID19332572.
  27. ↑Liverpool Care Pathway. Care of the Dying Pathway (lcp) (Hospital)  (PDF) (January 2005). Дата обращения: 8 февраля 2010. Архивировано изоригинала 23 августа 2011 года.
  28. ↑de Graeff, A.; Dean, M. Palliative sedation therapy in the last weeks of life: a literature review and recommendations for standards (англ.) //J Palliat Med[англ.] : journal. — 2007. — February (vol. 10,no. 1). —P. 67—85. —doi:10.1089/jpm.2006.0139. —PMID17298256.
  29. ↑Royal College of Physicians. National care of the dying audit 2009  (September 2009). Дата обращения: 20 января 2010. Архивировано 20 января 2010 года. «[I]n their last 24 hours… 31 % had low doses of medication to [control distress from agitation or restlessness]… the remaining 4 % required higher doses»
  30. ↑Bellù, R.; de Waal, KA.; Zanini, R.; Bellù, Roberto. Opioids for neonates receiving mechanical ventilation (англ.) //Cochrane Database of Systematic Reviews : journal. — 2008. —No. 1. —P. CD004212. —doi:10.1002/14651858.CD004212.pub3. —PMID18254040.
  31. ↑Authier, N.; Balayssac, D.; Sautereau, M.; Zangarelli, A.; Courty, P.; Somogyi, AA.; Vennat, B.; Llorca, PM.; Eschalier, A. Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome (англ.) //Ann Pharm Fr[англ.] : journal. — 2009. — November (vol. 67,no. 6). —P. 408—413. —doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001. —PMID19900604.
  32. ↑Cox, CE.; Reed, SD.; Govert, JA.; Rodgers, JE.; Campbell-Bright, S.; Kress, JP.; Carson, SS. Economic evaluation of propofol and lorazepam for critically ill patients undergoing mechanical ventilation (англ.) //Crit Care Med[англ.] : journal. — 2008. — March (vol. 36,no. 3). —P. 706—714. —doi:10.1097/CCM.0B013E3181544248. —PMID18176312. —PMC 2763279.
  33. ↑Verbeeck, RK. Pharmacokinetics and dosage adjustment in patients with hepatic dysfunction (недоступная ссылка —история) (англ.) //Eur J Clin Pharmacol[англ.] : journal. — 2008. — December (vol. 64,no. 12). —P. 1147—1161. —doi:10.1007/s00228-008-0553-z. —PMID18762933.
  34. ↑McElhatton PR. The effects of benzodiazepine use during pregnancy and lactation (англ.) // Reprod Toxicol. : journal. — 1994. — Nov-Dec (vol. 8,no. 6). —P. 461—475. —doi:10.1016/0890-6238(94)90029-9. —PMID7881198.
  35. ↑Serreau, R.; Collége national des gynécologues et obstétriciens; Société française de médecine périnatale; Société française de néonatalogie; Société française de anesthésie et de réanimation. [Drugs during preeclampsia. Fetal risks and pharmacology] (англ.) // Ann Fr Anesth Reanim : journal. — 2010. — April (vol. 29,no. 4). —P. e37—46. —doi:10.1016/j.annfar.2010.02.016. —PMID20347563.
  36. ↑Rawicz, M. [Recommendations for analgesia and sedation in neonatal intensive care] (англ.) // Med Wieku Rozwoj : journal. — 2008. — Oct-Dec (vol. 12,no. 4 Pt 1). —P. 958—967. —PMID19471072.
  37. ↑Merritt P., Hirshman E., Hsu J., Berrigan M. Metamemory without the memory: are people aware of midazolam-induced amnesia? (англ.) //Psychopharmacology[англ.] : journal. —Springer, 2005. —Vol. 177,no. 3. —P. 336—343. —doi:10.1007/s00213-004-1958-8. —PMID15290003.
  38. ↑Vermeeren A. Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications (англ.) // CNS Drugs. : journal. — 2004. —Vol. 18,no. 5. —P. 297—328. —doi:10.2165/00023210-200418050-00003. —PMID15089115.
  39. ↑Walker, M. Status epilepticus: an evidence based guide (англ.) //BMJ : journal. — 2005. — September (vol. 331,no. 7518). —P. 673—677. —doi:10.1136/bmj.331.7518.673. —PMID16179702. —PMC 1226249.
  40. ↑Carissa E. Mancuso, Maria G. Tanzi, Michael Gabay. Paradoxical Reactions to Benzodiazepines: Midazolam (исп.) // Pharmacotherapy : diario. — 2004. Архивировано 6 июня 2011 года.
  41. ↑Reves J.G., Fragen R.J., Vinik H.R., Greenblatt D.J. Midazolam: Pharmacology and Uses (англ.) //Anesthesiology[англ.]. —Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 1985. Архивировано 1 октября 2012 года.
  42. ↑Bailey P.L., Pace N.L., Ashburn M.A., Moll J.W., East K.A., Stanley T.H. Frequent hypoxemia and apnea after sedation with midazolam and fentanyl (англ.) //Anesthesiology[англ.] : journal. —Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 1990. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  43. ↑Fukuda K., Shoda T., Mima H., Uga H. Midazolam induces expression of c-Fos and EGR-1 by a non-GABAergic mechanism (англ.) //Anesth. Analg.[англ.] : journal. — 2002. — August (vol. 95,no. 2). —P. 373—378. —doi:10.1097/00000539-200208000-00024. —PMID12145054. Архивировано 29 августа 2021 года.
  44. ↑Cho H.H., O'Connell J.P., Cooney M.F., Inchiosa M.A. Minimizing tolerance and withdrawal to prolonged pediatric sedation: case report and review of the literature (англ.) //J Intensive Care Med[англ.] : journal. — 2007. —Vol. 22,no. 3. —P. 173—179. —doi:10.1177/0885066607299556. —PMID17569173.
  45. ↑Potokar J., Coupland N., Wilson S., Rich A., Nutt D. Assessment of GABA(A)benzodiazepine receptor (GBzR) sensitivity in patients on benzodiazepines (англ.) //Psychopharmacology[англ.] : journal. —Springer, 1999. — September (vol. 146,no. 2). —P. 180—184. —doi:10.1007/s002130051104. —PMID10525753. Архивировано изоригинала 12 января 2002 года.Архивированная копия . Дата обращения: 18 декабря 2010. Архивировано 12 января 2002 года.
  46. ↑Mencía, SB.; López-Herce, JC.; Freddi, N. Analgesia and sedation in children: practical approach for the most frequent situations (англ.) // J Pediatr (Rio J) : journal. — 2007. — May (vol. 83,no. 2 Suppl). —P. S71—82. —doi:10.2223/JPED.1625. —PMID17530139.
  47. ↑Mencía, SB.; López-Herce, JC.; Freddi, N. Analgesia and sedation in children: practical approach for the most frequent situations (англ.) // J Pediatr (Rio J) : journal. — 2007. — May (vol. 83,no. 2 Suppl). —P. S71—82. —doi:10.2223/JPED.1625. —PMID17530139. Архивировано 4 октября 2011 года.
  48. ↑rbc. В США приговорённые к казни выступили против новой смертельной инъекции (рус.) : журнал. — 2013. Архивировано 1 ноября 2013 года.
  49. ↑В США для казни использовали новую смертельную инъекцию. Интернет-портал «Российской газеты». 17 января 2014.Архивировано 15 августа 2016. Дата обращения: 14 августа 2016.
Перейти к шаблону «АТХ код N05B»
Анксиолитики (транквилизаторы) — АТХ кодN05B
Производныебензодиазепина
Производныедифенилметана
Карбаматы
Другие анксиолитики
* — препарат не зарегистрирован в России
Источник —https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Мидазолам&oldid=149585798
Категории:
Скрытые категории: