Дифлунисал

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Текущая версия страницы покане проверялась опытными участниками и может значительно отличаться отверсии, проверенной 28 апреля 2016 года; проверки требуют17 правок.
Перейти к навигацииПерейти к поиску
Стиль этой статьинеэнциклопедичен или нарушает нормы литературного русского языка.
Статью следует исправить согласностилистическим правилам Википедии.(5 июля 2019)
Информация должна бытьпроверяема, иначе она может быть удалена. Вы можетеотредактировать статью, добавив ссылки наавторитетные источники в видесносок.(5 июля 2019)
Дифлунисал
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК2',4'-дифтор-4-гидроксидифенил-3-карбоновая кислота
Брутто-формулаC13H8F2O3
Молярная масса250.198 г/моль
CAS22494-42-4
PubChem3059
DrugBankAPRD00922
Состав
Классификация
АТХN02BA11
Фармакокинетика
Биодоступн.80-90 %
Связывание с белками плазмы>99 %
МетаболизмПечень
Период полувывед.8 to 12 hours
ЭкскрецияПочки
Способы введения
Oral
Другие названия
Дифлунизал
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Дифлуниса́л или дифлуниза́л — лекарственное средство,анальгетик иантипиретик из группы производныхсалициловой кислоты. Обладает обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Хотя механизм его действия точно не установлен, в большей степени он, вероятно, обусловлен угнетением синтезапростагландинов путём действия наарахидоновую кислоту. Дифлунизал используется для облегчения боли, сопровождающейся воспалением, и симптоматической терапииревматоидного артрита иостеоартрита.

По состоянию на 2012 год регистрация данного препарата в России аннулирована.

Содержание

Применение в медицинской практике

[править |править код]

Амилоидоз

[править |править код]

Показано, что как дифлунисал,[1][2] так и несколько его аналогов[3] являются ингибиторами связанного странстиретином наследственного амилоидоза, болезни, которая в настоящее время имеет мало вариантов лечения. Испытания фазы I показали, что препарат хорошо переносится,[4] с небольшим испытанием фазы II (двойное слепое, плацебо-контролируемое, 130 пациентов в течение 2 лет) в 2013 году, демонстрируя снижение скорости прогрессирования заболевания и сохраненного качества жизни.[5] Однако для доказательства эффективности лекарств для лечения этого состояния потребуется значительно большее исследование III фазы.

Лечение острой послеоперационной боли

[править |править код]

Были проанализированы данные из девяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний, в которых было 906 взрослых при сравнении дифлунализа (нестероидного, противовоспалительного препарата) с плацебо для лечения умеренных и тяжелых острых пост- оперативная боль. Это эффективный анальгетик в диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг с длительной продолжительностью действия. При 1000 мг анальгетический эффект в течение 4-6 часов так же хорош, как комбинация парацетамола 1000 мг и кодеина 60 мг в аналогичных исследованиях с использованием тех же методов.[6][7]

Побочные эффекты

[править |править код]

Желудочно-кишечный

[править |править код]

Как и все нестероидные противовоспалительные препараты, дифлунисал вызывает ингибирование простагландинов и тем-самым приводит к уменьшению защиты желудка от собственной кислоты. Длительное применение этого препарата приводит к повышенному риску язв желудка и их осложнениям. Пожилые пациенты подвергаются большему риску серьезных желудочно-кишечных побочных эффектов[8].

  • Повышенный риск случаев ГИ, включая кровотечение, изъязвление, перфорация желудка или кишечника.
  • Боль в животе или судороги
  • Запор
  • Метеоризм
  • Понос
  • Тошнота и рвота
  • Диспепсия

Сердечно-сосудистый

[править |править код]
  • Аритмия
  • Возможный повышенный риск серьезных и потенциально смертельных сердечно-сосудистых тромбозов, ИМ и инсульта
  • Риски могут увеличиваться с продолжительностью использования и для истории сердечно-сосудистых заболеваний

Оториноларингология

[править |править код]
  • Звон в ушах
  • Пожелтение глаз

Центральная нервная система

[править |править код]

Кожа

[править |править код]
  • Отек ног
  • Пожелтение кожи
  • Высыпание
  • Экхимоз

Противопоказания

[править |править код]
  • Гиперчувствительность к аспирину / NSAID-индуцированной астме или крапивнице
  • Аспириновая триада
  • Беременность 3-го триместра
  • Операция шунтирования коронарной артерии (боль в пери-оп)

Применять с осторожностью

[править |править код]
  • Пожилые или истощенные пациенты
  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Сердечные факторы риска
  • Повышенное кровяное давление
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Нарушение функции печени
  • Нарушение функции почек
  • Дегидратация
  • Задержка жидкости
  • История желудочно-кишечных кровотечений / PUD
  • Удушье
  • Коагулопатия
  • Курение (употребление табака)
  • Использование кортикостероидов
  • Использование антикоагулянтов
  • Использование алкоголя
  • Использование мочегонного
  • Применение ингибитора АПФ

Передозировка

[править |править код]

Смерти, связанные с использованием дифлунисала, обычно включали смешение лекарств и / или чрезвычайно высокую дозировку. Пероральный LD50 составляет 500 мг / кг. Симптомы передозировки включают кому, тахикардию, ступор и рвоту. Самая низкая доза без наличия других лекарств, вызвавших смерть, составляла 15 граммов. Также, в сочетании с другими лекарствами, смерть случалась с дозой 7,5 граммов. Дифлунисал можно приобрести в дозах 250 или 500 мг, что делает уменьшает риск случайной передозировки.

Примечания

[править |править код]
  1. Tojo, Kana; Sekijima, Yoshiki; Kelly, Jeffery W.; Ikeda, Shu-ichi. Diflunisal stabilizes familial amyloid polyneuropathy-associated transthyretin variant tetramers in serum against dissociation required for amyloidogenesis (англ.) // Neuroscience Research : journal. — 2006. —Vol. 56,no. 4. —P. 441—449. —doi:10.1016/j.neures.2006.08.014.
  2. Kingsbury, J. S.; Laue, T. M.; Klimtchuk, E. S.; Theberge, R.; Costello, C. E.; Connors, L. H. The Modulation of Transthyretin Tetramer Stability by Cysteine 10 Adducts and the Drug Diflunisal: DIRECT ANALYSIS BY FLUORESCENCE-DETECTED ANALYTICAL ULTRACENTRIFUGATION (англ.) //Journal of Biological Chemistry : journal. — 2008. — 6 March (vol. 283,no. 18). —P. 11887—11896. —doi:10.1074/jbc.M709638200. —PMID18326041. —PMC2335343.
  3. Adamski-Werner, Sara L.; Palaninathan, Satheesh K.; Sacchettini, James C.; Kelly, Jeffery W. Diflunisal Analogues Stabilize the Native State of Transthyretin. Potent Inhibition of Amyloidogenesis (англ.) //Journal of Medicinal Chemistry[англ.] : journal. — 2004. — January (vol. 47,no. 2). —P. 355—374. —doi:10.1021/jm030347n. —PMID14711308.
  4. Berk, John L.; Suhr, Ole B.; Sekijima, Yoshiki; Yamashita, Taro; Heneghan, Michael; Zeldenrust, Steven R.; Ando, Yukio; Ikeda, Shu-ichi; Gorevic, Peter; Merlini, Giampaolo; Kelly, Jeffrey W.; Skinner, Martha; Bisbee, Alice B.; Dyck, Peter J.; Obici, Laura. The Diflunisal Trial: Study accrual and drug tolerance (англ.) // Amyloid : journal. — 2012. —Vol. 19,no. S1. —P. 37—38. —doi:10.3109/13506129.2012.678509.
  5. Berk, JL; Suhr, OB; Obici, L; Sekijima, Y; Zeldenrust, SR; Yamashita, T; Heneghan, MA; Gorevic, PD; Litchy, WJ; Wiesman, JF; Nordh, E; Corato, M; Lozza, A; Cortese, A; Robinson-Papp, J; Colton, T; Rybin, DV; Bisbee, AB; Ando, Y; Ikeda, S; Seldin, DC; Merlini, G; Skinner, M; Kelly, JW; Dyck, PJ; Diflunisal Trial, Consortium. Repurposing diflunisal for familial amyloid polyneuropathy: a randomized clinical trial. (англ.) // JAMA : journal. — 2013. — 25 December (vol. 310,no. 24). —P. 2658—2667. —doi:10.1001/jama.2013.283815. —PMID24368466. —PMC4139164.
  6. Jack O Wasey; Sheena Derry; R Andrew Moore$ Henry J McQuay. Single dose oral diflunisal for acute postoperative pain in adults // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2010. — 14 апреля. — DOI:10.1002/14651858.CD007440.pub2.  (неопр.)Однократная доза перорального дифлунизала при острой послеоперационной боли у взрослых.
  7. Jack O Wasey; Sheena Derry; R Andrew Moore$ Henry J McQuay.Single dose oral diflunisal for acute postoperative pain in adults // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2010. — 14 апреля. —doi:10.1002/14651858.CD007440.pub2.
  8. Дифлунизал — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула (англ.).РЛС®. Дата обращения: 6 февраля 2023.Архивировано 6 февраля 2023 года.
Перейти к шаблону «АТХ код N02B»
Салициловая кислота
и ее производные
Пиразолоны
Анилиды
Прочие
* — препарат не зарегистрирован в России
Источник —https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Дифлунисал&oldid=143617772
Категории:
Скрытые категории: