Гидроксизин
Hydroxyzinum
Упаковки гидроксизина (под торговым наименованием «Atarax») в форме таблеток
Химическое соединение
ИЮПАК	(±)-2-(2-{4-[(4-хлорфенил)-(фенил)-метил]-пипераз-1-ил}-этокси)-этан-1-ол (в том числе в виде гидрохлорида)
Брутто-формула	C21H27N2O2Cl
Молярная масса	374,904 г/моль
CAS	68-88-2
PubChem	3658
DrugBank	DB00557
Состав
Действующее вещество
Гидроксизин (и/или гидроксизинагидрохлорид)
Моноклональное антитело
Мишень	H1-гистаминовые рецепторы
Классификация
Фармакол. группа	Анксиолитики
АТХ	N05BB01
Фармакокинетика
Период полувывед.	20,0 ± 4,1 ч.
Экскреция	Почки
Лекарственные формы
таблетки для приёма внутрь; раствор длявнутримышечного введения
Способы введения
внутрь,внутримышечно
Другие названия
«Vistaril», «Equipose», «Masmoran», «Paxistil», «Atarax», «Alamon», «Aterax», «Durrax», «Tran-Q», «Orgatrax», «Quiess», «Tranquizine», «Атаракс», «Гидроксизин»
Медиафайлы на Викискладе

Гидроксизи́н (также известен под торговыми наименованиямиАтара́кс иВистари́л) — лекарственное средство сантигистаминным,седативным,анксиолитическим ипротиворвотным действием^[1]. Изначально применялся преимущественно как антигистаминный препарат первого поколения из семействапиперазинов, однако в настоящее время он используется чаще всего как относительно «мягкий»транквилизатор.

Гидроксизин — антигистаминный препарат первого поколения с седативным эффектом^[1]. Он относится к небензодиазепиновым анксиолитикам и производным пиперазина идифенилметана, является предшественникомцетиризина^[1].

Впервые препарат был произведён фармацевтической компаниейUnion Chimique Belge (UCB) в 1956 году^[2] (по другим источникам в 1955 году^[3]), и был практически сразу одобрен для продажи компаниейPfizer в США^[2]. Изначально гидроксизин использовался вдерматологии исключительно как противогистаминное средство, но уже в 1960-х годах у препарата были обнаружены анксиолитические свойства^[2].

Гидроксизин используется при лечении зуда, беспокойства и тошноты, вызваннойморской болезнью.

В систематическом обзоре было показано, что гидроксизин превосходит плацебо при лечениигенерализованного тревожного расстройства, однако в существующих исследованиях недостаточно данных для сравнения эффективности препарата сбензодиазепинами ибуспироном^[4].

Гидроксизин также показан при лечении различныхаллергических состояний, таких как хроническаякрапивница,атопический иликонтактный дерматит и гистамин-опосредованный зуд^[2].

Использование гидроксизина в качествепремедикационного седативного средства хорошо сочетается стропановыми алкалоидами, такими какатропин, а после проведения общей анестезии может усиливать действиемеперидина ибарбитуратов.

Гидроксизин используется в качестве небарбитуратного транквилизатора и для лечения неврологических расстройств, таких какпсихоневроз, и различных формтревожности^{[1][5][6][7][8]}.

Препарат также назначается для устранения тошноты и рвоты, за исключением тошноты и рвоты во время первого триместрабеременности^[9].

Дозировки гидроксизина, применяемые для лечениябессонницы, варьируются от 25 до 100 мг (перорально)^[10]. Как и другие антигистаминные снотворные, гидроксизин назначают только для кратковременного применения или применения «по мере необходимости», поскольку толерантность к воздействию гидроксизина нацентральную нервную систему может развиться уже через несколько дней^[11]. Крупный систематический обзор и метаанализ лекарств для лечения бессонницы, опубликованный в 2022 году, показал, что на сегодняшний день существует мало доказательств, подтверждающих эффективность использования гидроксизина при бессоннице^[12], а в обзоре 2023 года было показано, что гидроксизин эффективен только для улучшения засыпания, но малоэффективен для поддержания сна в течение восьми часов^[13].

В рекомендациях производителя отмечено несколько реакций: у детей и взрослых сообщалось о чрезмерном седативном эффекте, нарушении координации, сильной сонливости,головокружении, а также о других реакциях, таких какгипотония,шум в ушах иголовные боли. Также наблюдались менее серьёзные эффекты, такие как сухость во рту изапор.

В редких случаях наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, такие какгаллюцинации и спутанность сознания, что в основном связано с передозировкой препарата. Такие свойства приписывались гидроксизину в нескольких случаях, особенно у пациентов, лечившихся от психических расстройств, а также в случаях передозировки гидроксизином.

Гидроксизин проявляет анксиолитические и седативные свойства у многих психиатрических пациентов. Исследование показало, что пациенты сообщали об очень высоком уровне субъективной седации при первом приёме препарата, но уровень седации заметно снижался в течение 5—7 дней, вероятно, из-за десенсибилизации рецепторов ЦНС^[11]. Другие исследования показали, что гидроксизин действует как острое снотворное средство, уменьшая задержку засыпания и увеличивая продолжительность сна, что также показывает, что некоторая сонливость действительно имеет место. Использование седативных препаратов вместе с гидроксизином может спровоцировать передозировку и спутанность сознания при введении в высоких дозах, поэтому любая форма лечения гидроксизином вместе с седативными средствами должна проводиться под наблюдением врача^[5].

Из-за возможности возникновения более серьёзных побочных эффектов данный препарат включён в список, который следует избегать при лечении пожилых людей^[14].

Введение гидроксизина в больших количествах перорально или внутримышечно в период наступления беременности может вызватьаномалии развития плода^[9], поэтому препарат противопоказан на ранних сроках беременности. Другие противопоказания включают в себя приёмдепрессантов и других соединений, влияющих на центральную нервную систему. В случае крайней необходимости его следует назначать одновременно только в небольших дозах. При введении в малых дозах с другими веществами пациентам следует воздержаться от управления опасными механизмами, транспортными средствами, а также от любых других действий, требующих абсолютной концентрации.

Также были проведены исследования, которые показали, что долгосрочное назначение гидроксизина может привести кпоздней дискинезии после многолетнего применения^[15]. В некоторых случаях предшествующее взаимодействие пожилых пациентов с производнымифенотиазина или другими нейролептиками могло способствовать дискинезии при введении гидроксизина из-за гиперчувствительности, вызванной длительным лечением, и поэтому для краткосрочного применения гидроксизина имеются противопоказания тем, кто ранее принимал фенотиазин^[15][16]. Сообщается, что гидроксизин с некоторой долей риска можетудлинять интервалы QT и QTc, что при некоторых состояниях может вызватьостановку сердца ивнезапной смерти, и его следует использовать с осторожностью у пациентов с повышенным исходным риском удлинения QT и/или QTc^[3].

Также производители препарата указывают следующие противопоказания:

• порфирия;
• периодродовой деятельности;
• периодлактации;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность кцетиризину и другим производнымпиперазина,аминофиллину илиэтилендиамину.

ЛД₅₀ составляет 840 мг/кг для крыс и 400 мг/кг для мышей при пероральном введении^[17].

Передозировка гидроксизином чаще всего характеризуется сильной седацией, но может также проявлятьсясудорогами, тошнотой и рвотой^[16].

Другие симптомы передозировки могут включать в себя:

• выраженное антихолинергическое действие;
• угнетение или парадоксальную стимуляцию ЦНС,тремор, дезориентацию;
• снижение артериального давления, спутанность сознания;
• непроизвольную двигательную активность;
• галлюцинации;
• аритмию.

В случае передозировки необходимо спровоцировать рвоту и провестипромывание желудка. Лечение должно включать в себя общую симптоматическую и поддерживающую терапию. Гипотонию можно контролировать с помощью внутривенного введения жидкости ивазопрессина, а для противодействия любому наблюдаемому угнетающему воздействию на ЦНС можно использовать инъекциикофеина ибензоата натрия^[16]. Гемодиализ неэффективен при лечении передозировки гидроксизином^[16].

Гидроксизин обладает умеренной анксиолитической активностью, оказывает седативное, противорвотное, антигистаминное им-холиноблокирующее действие^[1][18].

Рецептор гистамина H1 отвечает за гиперчувствительность и аллергические реакции. Воздействие аллергена приводит к дегрануляциитучных клеток ибазофилов, которые затем выделяют гистамин и другие медиаторы воспаления. Гистамин связывается с H1-рецепторами и активирует их, что приводит к дальнейшему высвобождению провоспалительныхцитокинов, таких какинтерлейкины, из базофилов и тучных клеток. Последующие эффекты связывания гистамина ответственны за широкий спектр аллергических симптомов, таких как зуд,ринорея ислезотечение^[19].

Гидроксизин является мощнымобратным агонистом гистаминовых H1-рецепторов^[20]. Обратные агонисты представляют собой агенты, обладающие так называемой «отрицательной эффективностью», которые не блокируют, а снижают активность рецептора^[21]. Обратный агонизм этих рецепторов отвечает за эффективность гидроксизина при лечении гистаминового отека, обострений и зуда.

Гидроксизин не является корковым депрессантом, поэтому его седативные свойства, вероятно, проявляются на подкорковом уровне ЦНС^[16]. Седативные свойства позволяют препарату действовать как анксиолитическое средство. Противорвотная эффективность, вероятно, является побочным эффектом^[22].

Гидроксизин хорошо проникает черезгематоэнцефалический барьер. Клинический эффект наступает через 15—30 минут после приёма гидроксизина^[18]. Выводится из организма через 28 часов. Примерно 70 % активного метаболита гидроксизина — цетиризина, выводится с мочой в неизменном виде^[18].

Гидроксизин действует относительно быстро: начало эффекта наступает через 15—60 минут, а продолжительность действия составляет 4—6 часов^[20].

Гидроксизин метаболизируется в печени ферментамиCYP3A4 иCYP3A5^[20][16]. Хотя точный метаболизм гидроксизина до конца не известен, его основным и активным метаболитом (от 45 до 60 % перорально принимаемой дозы), образующимся в результате окисления его спиртовой части до карбоновой кислоты, является антигистаминный препарат второго поколения цетиризин^[20]. Гидроксизин, вероятно, расщепляется также на несколько других метаболитов, хотя конкретные структуры и пути их действия у человека не выяснены^[23].

• Гидроксизин — описание препарата.
• Гидроксизин (Hydroxyzine) — действующее вещество

• Лекарственные средства по алфавиту
• Перечень ЖНВЛП
• Анксиолитики

• Википедия:Cite web (не указан язык)
• Страницы, использующие волшебные ссылки ISBN
• Википедия:Статьи с оригиналом названия без шаблона lang-XX
• Википедия:Статьи о лекарствах с непереведённым названием по ИЮПАК