Smith s-a născut în Willesden, în partea de nord-vest a burguluiBrent din Londra, într-o familie mixtă, cu mamă jamaicană, Yvonne Bailey, și tată englez, Harvey Smith[21], care era cu 30 de ani mai în vârstă decât soția sa[22]. La vârsta de 14 ani, și-a schimbat numele din Sadie în Zadie[23].
Mama lui Smith a crescut în Jamaica și emigrat în Anglia în 1969[18]. Părinții lui Smith au divorțat pe când era adolescentă. Are o soră vitregă, un frate vitreg și doi frați mai mici (unul este rapper-ul și comedianulDoc Brown, iar celălalt este rapper-ulLuc Skyz). Pe când era copil, Smith era pasionat de step, iar în adolescență a considerat o carieră în teatrul muzical. În timp ce era la universitate, Smith a câștigat bani cântând jazz și a vrut să devină jurnalistă. În ciuda ambițiilor de dinainte, literatura a devenit principalul său interes.
Smith a învățat la școli locale publice, Malorees Junior School șiHampstead Comprehensive School, iar apoi a studiatliteratura engleză laKing's College, Cambridge. Într-un interviu cuThe Guardian în anul 2000, Smith a corectat un ziar care afirma că ea a obținut la Cambridge diploma de licență cu două calificative First: „de fapt, am primit un al treilea la Partea Întâi”, a spus ea[24]. A absolvit cu diplomă upper-second[25].
Se pare că Smith a fost respinsă dinCambridge Footlights de cuplul de comedie britanic popularMitchell și Webb, în timp ce toți trei studiau la Universitatea din Cambridge în anii 1990[26].
La Cambridge, Smith a publicat o serie de povestiri scurte într-o colecție studențească de scrieri numităThe Mays Anthology. Acestea au atras atenția unei edituri, care i-a oferit un contract pentru primul ei roman. Smith a decis să contacteze un agent literar și a fost reprezentată de A.P. Watt[27]. Smith s-a întors să redacteze antologia ca invitat în 2001[28].
Romanul de debut al lui Smith,Dinți Albi, a fost introdus în lumea editorială în 1997, înainte de a fi terminat. Pe baza unui manuscris parțiaș, a avut loc o licitație pentru drepturi, care a fost câștigată deHamish Hamilton. Smith a terminatDinți Albi în ultimul său an laUniversitatea din Cambridge. Publicat în 2000, romanul a devenit imediat un best-seller și a primit multe aprecieri. A fost apreciat la nivel internațional și a câștigat o serie de premii, printre carePremiul James Tait Black Memorial șiPremiul Betty Trask. Romanul a fost adaptat pentru televiziune in 2002[18]. În iulie 2000, debutul lui Smith a fost subiect de discuție într-un controversat eseu de critică literară deJames Wood, intitulat „Human, All Too Inhuman” (în traducere, „Uman, Prea Inuman”), în care Wood critică romanul ca parte a unui gen contemporan numitrealism isteric, în care „'[i]nformația a devenit noul personaj”, și în care menționează că sentimentele umane sunt absente în ficțiunea contemporană[29]. Într-un articol pentruThe Guardian, în octombrie 2001, Smith a răspuns la critici, fiind de acord cu precizia termenului și cu argumentul de bază al lui Wood cum că „orice roman care are ca scop isteria va fi acum depășit fără efort”[30]. Cu toate acestea, ea a respins alăturarea romanului său de debut cu autori importanți precumDavid Foster Wallace,Salman Rushdie șiDon DeLillo și refutarea inovațiilor acestora pe baza argumentului de realism isteric[31]. Cu sinceritate a răspuns și preocupărilor lui Wood referitoare la literatura și cultura contemporană, descriind propria anxietate ca scriitor, și a susținut că literatura ar trebui să fie „nu o separare între cap și inimă, ci utilizarea utilă a ambelor”[32].
Al doilea roman al lui Smith,The Autograph Man, a fost publicat în 2002 și a fost un succes comercial, deși nu a fost la fel de bine primit de către critici precumDinți Albi.
Smith l-a cunoscut peNick Laird laUniversitatea Cambridge. S-au căsătorit în 2004, înCapela de la King's College, Cambridge. Smith a dedicat romanulOn Beauty pentru „dragul meu Laird”. De asemenea, i-a folosit numele în trecere înDinți Albi:„Și toți bărbații bine, toatepartidele ca băiatu' tău Nicky Laird, toți au murit”[41].
Smith se descrie ca „nereligioasă”[44] și nu a fost crescută într-o religie, deși păstrează o „curiozitate” despre rolul pe care religia îl joacă în viețile altora[45]. Într-un eseu care explorează punctele de vedereumanist șiexistențialist despre moarte și acțiunea de a muri, Smith caracterizeazăviziunea sa asupra lumii ca „umanist sentimental”[46][47].