Atenție: urmează detalii despre narațiune și/sau deznodământ.
În august 2005, Daisy Fuller se află pe patul de moarte într-un spital dinNew Orleans. Îi povestește fiicei sale, Caroline, despre domnul Gateau, un ceasornicar orb angajat în 1918 să realizeze un ceas pentru gară. Ceasul, construit să meargă invers, fusese gândit ca un memorial pentru tinerii pierduți înPrimul Război Mondial, printre care și fiul lui Gateau. Apoi, Daisy o roagă pe Caroline să citească din jurnalul lui Benjamin Button. În seara de11 noiembrie 1918, se naște un băiat cu înfățișarea și bolile unui om bătrân. Mama lui, Caroline, moare la scurt timp după naștere, iar tatăl, bogatul producător Thomas Button, îl abandonează pe veranda unui azil de bătrâni. Acolo, copilul este găsit de îngrijitoarea Queenie și de bucătarul Mr. Weathers. Queenie îl adoptă și îi dă numele Benjamin. De-a lungul anilor, Benjamin se integrează printre rezidenții vârstnici ai azilului, însă cu mintea unui copil. Trăind procesul invers al îmbătrânirii, el trece de la scaunul cu rotile la cârje, până când învață să meargă.
DeZiua Recunoștinței din 1930, Benjamin o întâlnește pe Daisy, o fetiță de șapte ani a cărei bunică locuiește la azilul de bătrâni. Între cei doi se creează imediat o legătură. Mai târziu, Benjamin se angajează peremorcherulChelsea, condus de căpitanul Mike Clark. În acea perioadă, Thomas Button i se prezintă lui Benjamin, însă fără a-i dezvălui că este tatăl său.
În toamna lui 1936, Benjamin pornește într-o călătorie de muncă pe mare alături de echipajulChelsea, explorând lumea și trimițându-i cărți poștale lui Daisy, care între timp este acceptată într-o companie debalet dinNew York. În 1941, laMurmansk, Benjamin se îndrăgostește de Elizabeth Abbott, soția ministrului britanic al misiunii comerciale. Relația lor pasională se încheie însă curând, lăsându-l pe Benjamin cu inima frântă.
În decembrie aceluiași an, după ceStatele Unite intră în alDoilea Război Mondial, Mike se oferă voluntar, împreună cuChelsea, pentru a servi înMarina americană. Nava lor primește misiuni de salvare, iar într-una dintre ele descoperă un transportor american aproape scufundat și mii de soldați morți. Atacul fusese provocat de unsubmarin german, care reapare la suprafață și deschide focul asupra remorcherului. Într-un gest eroic, căpitanul Mike lovește submarinul, declanșând o explozie ce scufundă ambele nave. Din echipaj, doar Benjamin și Rick Brody supraviețuiesc, fiind salvați ulterior.
În mai 1945, Benjamin se întoarce la New Orleans, unde se revede cu Queenie și află că Mr. Weathers a murit. Își reia legătura cu Daisy, care încearcă să-l cucerească, dar el o respinge, iar ea pleacă dezamăgită. În această perioadă, Benjamin își vizitează tatăl, Thomas, aflat pe patul de moarte. De la el află adevărul despre nașterea și familia sa. Înainte să moară, Thomas îi lasă lui Benjamin compania de nasturi și moșia sa.
În 1947, Benjamin merge pe neașteptate la New York pentru a o vedea pe Daisy, dar, observând că aceasta are o relație cu altcineva, pleacă fără să se facă remarcat. Câțiva ani mai târziu, în 1954, cariera de balerină a lui Daisy se încheie brusc, după ce își zdrobește piciorul într-un accident de mașină laParis. Când Benjamin o vizitează, Daisy rămâne surprinsă de tinerețea lui, însă, copleșită de frustrarea cauzată de accident, îl respinge, rugându-l să nu se mai amestece în viața ei.
În 1962, Daisy se întoarce la New Orleans și se reîntâlnește cu Benjamin. Având acum o vârstă fizică apropiată, cei doi se îndrăgostesc și încep o relație. După moartea lui Queenie, Benjamin și Daisy se mută împreună. În 1967, Daisy deschide un studio de balet și îi dă vestea că este însărcinată. În primăvara anului următor se naște fiica lor, Caroline. Temându-se că, din cauza îmbătrânirii inverse, nu ar putea fi un tată adevărat, Benjamin își vinde averea, lasă banii lui Daisy și fiicei lor, apoi pornește singur într-o călătorie prin lume, în anii ’70. În 1980, întors fizic la vârsta tinereții, Benjamin o regăsește pe Daisy, care între timp s-a recăsătorit. Ea i-l prezintă soțului ei, Robert, și fiicei Caroline drept un vechi prieten de familie. Mai târziu, cei doi își petrec o noapte împreună, după care se despart din nou.
În 1990, Daisy, rămasă văduvă, este contactată de asistenții sociali, care îl găsesc pe Benjamin transformat fizic într-un preadolescent. El locuia într-o clădire abandonată, fusese internat la spital în stare precară și avea asupra lui jurnalul cu numele lui Daisy. Odată cu trecerea anilor, Benjamin începe să manifeste semne dedemență. În 1997, Daisy se mută în azilul de bătrâni și are grijă de el până la sfârșit, în timp ce acesta regresează treptat la copilărie.
În 2002, ceasul lui Gateau este înlocuit cu unul digital, iar în 2003, Benjamin moare în brațele lui Daisy, fizic un bebeluș, dar cronologic în vârstă de 85 de ani. În 2005, după ce Caroline află adevărul despre tatăl ei, Daisy își dă ultima suflare. La scurt timp,uraganul Katrina devastează New Orleans-ul și inundă o cameră de depozitare unde ceasul lui Gateau încă ticăie invers.